Studie hodnotící snížení zánětu u pacientů s pokročilým chronickým onemocněním ledvin s využitím protilátkami zprostředkované inhibice IL-6 v Japonsku. (RESCUE-2)

Kritéria pro zařazení:

• Věk rovný nebo vyšší než 20 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
• Stádium 3 až 5 chronické onemocnění ledvin nezávislé na dialýze (NDD-CKD), tj. odhadovaná rychlost glomerulární filtrace nad 10 a pod 60 ml/min/1,73 m^2 pomocí rovnice kreatininu CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration)
• Hladina hs-CRP v séru rovná nebo vyšší než 2,0 mg/l naměřená během období screeningu. Poznámka: Zacílení screeningu na pacienty s pokročilou fází CKD, aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním, anémií, diabetickou retinopatií, obezitou nebo zvýšeným BMI a diabetem pomůže zvýšit šance na identifikaci pacientů s hs-CRP rovným nebo vyšším než 2,0 mg/L 4. Pacient souhlasí s tím, že bude dodržovat

• Pacient souhlasí s tím, že bude dodržovat omezení týkající se antikoncepce a reprodukce studie, a to následovně:

  1. Ženy ve fertilním věku musí používat metodu antikoncepce, která je „vysoce účinná“ (tj. míra selhání nižší než 1 %) po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku;
  2. Postmenopauzální ženy musely mít žádné menstruační krvácení po dobu alespoň 1 roku před prvním podáním dávky a buď starší 60 let, nebo mít při screeningu zvýšenou hladinu plazmatického folikuly stimulujícího hormonu (tj. nad 40 mIU/ml);
  3. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu zdokumentovaný negativní výsledek těhotenského testu v séru; a
  4. Všichni pacienti mužského pohlaví ode dne podání dávky až do poslední návštěvy studie, pokud nejsou chirurgicky sterilní, musí být ochotni používat kondom s partnerem (pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotni používat 2 účinné metody antikoncepce, 1 by měl být kondom se spermicidem), aby se zabránilo těhotenství a vystavení partnera drogám a zdrželo se darování spermatu nebo otcovství dítěte; a
• Pacient musí být ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas a dodržovat všechny požadavky a omezení studie.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou z účasti ve studii vyloučeni:

Laboratorní hodnoty

• Absolutní počet neutrofilů pod 2,0 × 10^9/l během screeningu;
• počet krevních destiček pod 120 × 10^9/l během screeningu;
• Bodový poměr protein-kreatinin v moči nad 4000 mg/g (4,0 g/g) během screeningu;
• alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza nad 2,5 násobkem horní hranice normy během screeningu;
• Pozitivní testování na tuberkulózu během screeningu. Upřednostňuje se krevní test (např. QuantiFERON), ale může být také proveden kožní test purifikovaných proteinových derivátů (PPD) odečtený během 48 až 72 hodin kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem. Pokud je pacient PPD pozitivní, ale QuantiFERON negativní, pacient je způsobilý;
• Důkaz infekce virem lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo HIV-2 sérologicky měřeným během screeningu;
• Hepatitida B nebo C sérologicky (např. povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C) měřené během screeningu;

Zdravotní stavy nebo nemoci

• Očekává se, že bude vyžadovat krevní transfuzi do 12 týdnů po randomizaci;
• Tromboembolická příhoda během 12 týdnů před randomizací;
• Klinický důkaz nebo podezření na aktivní infekci;
• Anamnéza peptického vředu nebo gastrointestinální ulcerace během 12 měsíců před randomizací;
• Anamnéza aktivní divertikulitidy během 12 měsíců před randomizací;
• Anamnéza zánětlivého onemocnění střev, které bylo klinicky aktivní během 12 měsíců před randomizací;
• Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako průměrný systolický krevní tlak nad 160 mmHg nebo průměrný diastolický krevní tlak nad 100 mmHg) během screeningu. Pokud byla zahájena nebo zvýšena antihypertenzní léčba v důsledku počátečního screeningu krevního tlaku nad tyto limity, mohou být pacienti podle uvážení hlavního zkoušejícího během 2 týdnů přehodnoceni pro toto kritérium;
• Plánovaná koronární revaskularizace (perkutánní koronární intervence nebo bypass koronární artérie) nebo jakýkoli jiný velký chirurgický zákrok během časového rámce studie;
• Velký kardiochirurgický, nekardiologický chirurgický výkon nebo velký endoskopický výkon během posledních 6 měsíců před randomizací;
• Předchozí operace bypassu žaludku;
• Anamnéza městnavého srdečního selhání třídy IV podle New York Heart Association (NYHA) během 12 týdnů před randomizací;
• Diagnóza malignity do 1 roku před randomizací s výjimkou úspěšně léčeného nemetastatického bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo lokálního karcinomu in situ děložního čípku;
• Anamnéza transplantace kostní dřeně nebo solidního orgánu nebo předpokládaná transplantace orgánu během časového rámce studie;
• Známá alergie na studovaný lék nebo kteroukoli jeho složku;

Předchozí nebo současné léky

• Obdrželi testovaný lék do 30 dnů před screeningem;
• Obdrželi produkt živé vakcíny do 14 dnů od podání studovaného léku nebo očekávali, že během období léčby obdrží živou vakcínu;
• Očekává se, že během období léčby nebo období následného bezpečnostního sledování dostanete jakýkoli hodnocený lék nebo kterýkoli z vylučujících léků;
• Chronické užívání systémových imunosupresiv během období screeningu nebo předpokládané užívání takových léků kdykoli během studie. Poznámka: Použití ušních, očních, inhalačních a topických kortikosteroidů nebo lokálních injekcí kortikosteroidů není vyloučeno. Perorální prednison až do 5 mg denně (nebo ekvivalent) je povolen, pokud byla dávka stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem a během účasti ve studii nejsou plánovány žádné změny dávky. Krátkodobé užívání perorálních steroidů k ​​léčbě vyrážky nebo exacerbace astmatu je povoleno;
• Použití systémových antibiotik, systémových antivirotik nebo systémových antimykotik během období screeningu. Poznámka: „Systémový“ je definován jako perorální nebo intravenózní léky, které jsou absorbovány do oběhu;
• Požadavek zavedeného katétru jakéhokoli typu; 28. Použití stabilizátorů hypoxií indukovatelného faktoru (HIF) nebo činidel stimulujících erytropoézu (ESA) do 6 týdnů od randomizace nebo během období léčby;

Obecné výluky

• V současné době kojím; nebo
• Jakýkoli stav, který by mohl narušovat nebo u kterého by léčba mohla narušovat provádění studie nebo interpretaci výsledků studie, nebo která by podle názoru zkoušejícího zvýšila riziko účasti ve studii.