Испытание по оценке уменьшения воспаления у пациентов с прогрессирующим хроническим заболеванием почек с использованием опосредованного антителами ингибирования IL-6 в Японии. (RESCUE-2)

Критерии включения:

• Возраст, равный или превышающий 20 лет на момент подписания Формы информированного согласия
• Стадия 3–5, независимая от диализа хроническая болезнь почек (НДЗ-ХБП), т. е. предполагаемая скорость клубочковой фильтрации выше 10 и ниже 60 мл/мин/1,73 м ^ 2 с использованием уравнения креатинина CKD-EPI (Сотрудничество по эпидемиологии хронических заболеваний почек)
• Уровень вч-СРБ в сыворотке равен или выше 2,0 мг/л, измеренный в течение периода скрининга. Примечание. Нацеливание на скрининг пациентов с поздними стадиями ХБП, атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями, анемией, диабетической ретинопатией, ожирением или повышенным ИМТ и диабетом в анамнезе поможет увеличить шансы выявления пациентов с вч-СРБ, равным или превышающим 2,0. мг/л 4. Пациент согласен соблюдать

• Пациент соглашается соблюдать следующие ограничения по контрацепции и репродукции исследования:

  1. Женщины детородного возраста должны использовать метод контрацепции, который является «высокоэффективным» (т. е. менее 1% случаев неудач) в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата;
  2. У женщин в постменопаузе не должно быть менструальных кровотечений в течение по крайней мере 1 года до первоначального введения дозы, и они должны быть старше 60 лет или иметь повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона в плазме (т. е. выше 40 мМЕ/мл) при скрининге;
  3. Женщины детородного возраста должны иметь задокументированный отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге; а также
  4. Все пациенты мужского пола со дня введения дозы до последнего визита в рамках исследования, если они не стерильны хирургическим путем, должны быть готовы использовать презерватив с партнером (пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста должны быть готовы использовать 2 эффективных метода контроля над рождаемостью, 1 должен быть презерватив со спермицидом), чтобы предотвратить беременность и воздействие наркотиков на партнера, а также воздержаться от донорства спермы или отцовства; а также
• Пациент должен быть готов и способен дать информированное согласие и соблюдать все требования и ограничения исследования.

Критерий исключения:

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:

Лабораторные значения

• Абсолютное количество нейтрофилов ниже 2,0 × 10^9/л во время скрининга;
• Количество тромбоцитов ниже 120 × 10 ^ 9 / л во время скрининга;
• Белково-креатининовое соотношение мочи пятна выше 4000 мг/г (4,0 г/г) во время скрининга;
• Аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза выше 2,5 × верхней границы нормы во время скрининга;
• Положительный тест на туберкулез во время скрининга. предпочтительным является анализ крови (например, QuantiFERON), но также может быть проведен кожный тест на очищенные белковые производные (PPD), считанный в течение 48–72 часов квалифицированным медицинским работником. Если у пациента положительный результат на PPD, но отрицательный на QuantiFERON, он соответствует критериям;
• Доказательства заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 или ВИЧ-2 с помощью серологических анализов, измеренных во время скрининга;
• Гепатит B или C серологически (например, положительный результат на поверхностный антиген гепатита B или антитела гепатита C), измеренный во время скрининга;

Медицинские условия или заболевания

• Ожидается, что потребуется переливание крови в течение 12 недель после рандомизации;
• Тромбоэмболическое событие в течение 12 недель до рандомизации;
• Клинические признаки или подозрение на активную инфекцию;
• История язвенной болезни или язвы желудочно-кишечного тракта за 12 месяцев до рандомизации;
• История активного дивертикулита за 12 месяцев до рандомизации;
• История воспалительного заболевания кишечника, которое было клинически активным в течение 12 месяцев до рандомизации;
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как среднее систолическое артериальное давление выше 160 мм рт. ст. или среднее диастолическое артериальное давление выше 100 мм рт. ст.) во время скрининга. Пациенты могут быть повторно оценены в течение 2 недель, по усмотрению Главного исследователя, по этому критерию, если антигипертензивная терапия была начата или усилена в результате первоначального скрининга артериального давления, превышающего эти пределы;
• Планируемая коронарная реваскуляризация (чрескожное коронарное вмешательство или аортокоронарное шунтирование) или любая другая серьезная хирургическая процедура в течение периода исследования;
• Серьезная кардиохирургическая, несердечная хирургическая или обширная эндоскопическая процедура в течение последних 6 месяцев до рандомизации;
• Предшествующая операция по шунтированию желудка;
• Застойная сердечная недостаточность класса IV в анамнезе Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в течение 12 недель до рандомизации;
• Диагностика злокачественных новообразований в течение 1 года до рандомизации, за исключением успешно излеченных неметастатических базальноклеточных или плоскоклеточных карцином кожи и/или локальной карциномы in situ шейки матки;
• История трансплантации костного мозга или твердых органов или предполагаемая трансплантация органов в течение периода исследования;
• известная аллергия на исследуемый препарат или любой из его ингредиентов;

Предыдущие или текущие лекарства

• Получали исследуемый препарат в течение 30 дней до скрининга;
• Получили живую вакцину в течение 14 дней после введения исследуемого препарата или рассчитывали получить живую вакцину в течение периода лечения;
• Ожидается получение любого исследуемого препарата или любого из исключающих препаратов в течение периода лечения или периода наблюдения за безопасностью;
• Хроническое использование системных иммунодепрессантов в период скрининга или предполагаемое использование таких препаратов в любое время в ходе исследования. Примечание. Использование ушных, офтальмологических, ингаляционных и местных кортикостероидов или местных инъекций кортикостероидов не является исключением. Пероральный преднизолон в дозе до 5 мг в день (или эквивалент) разрешен, если доза была стабильной в течение как минимум 4 недель до скрининга и во время участия в исследовании не планируется никаких изменений дозы. Допускается кратковременное применение пероральных стероидов для лечения сыпи или обострения астмы;
• Использование системных антибиотиков, системных противовирусных или системных противогрибковых препаратов в период скрининга. Примечание. «Системные» определяются как пероральные или внутривенные препараты, которые всасываются в кровоток;
• Необходимость постоянного катетера любого типа; 28. Использование стабилизаторов фактора, индуцируемого гипоксией (HIF), или стимуляторов эритропоэза (ESA) в течение 6 недель после рандомизации или в течение периода лечения;

Общие исключения

• В настоящее время кормлю грудью; или же
• Любое состояние, которое может помешать или при котором лечение может помешать проведению исследования или интерпретации результатов исследования, или которое, по мнению исследователя, увеличивает риск участия в исследовании.