Proef ter evaluatie van vermindering van ontsteking bij patiënten met vergevorderde chronische nierziekte met behulp van door antilichamen gemedieerde IL-6-remming in Japan. (RESCUE-2)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd gelijk aan of ouder dan 20 jaar op het moment van ondertekening van het Informed Consent-formulier
• Stadium 3 tot 5 niet-dialyse-afhankelijke chronische nierziekte (NDD-CKD), dwz geschatte glomerulaire filtratiesnelheid hoger dan 10 en lager dan 60 ml/min/1,73 m ^ 2 met behulp van de CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) creatininevergelijking
• Serum hs-CRP-niveau gelijk aan of hoger dan 2,0 mg/L gemeten tijdens de screeningperiode. Opmerking: Door patiënten met een voorgeschiedenis van CKD in een gevorderd stadium, atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen, bloedarmoede, diabetische retinopathie, obesitas of verhoogde BMI en diabetes te screenen, vergroot u de kans op het identificeren van patiënten met hs-CRP gelijk aan of hoger dan 2,0. mg/L 4. De patiënt stemt ermee in zich hieraan te houden

• De patiënt stemt ermee in zich als volgt te houden aan de anticonceptie- en reproductiebeperkingen van het onderzoek:

  1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een anticonceptiemethode gebruiken die "zeer effectief" is (dwz minder dan 1% faalpercentage) gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
  2. Postmenopauzale vrouwen moeten gedurende ten minste 1 jaar vóór de eerste dosering geen menstruele bloeding hebben gehad en ouder zijn dan 60 jaar of een verhoogd niveau van follikelstimulerend hormoon in het plasma hebben (dwz meer dan 40 mIU/ml) bij screening;
  3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een gedocumenteerd negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben; en
  4. Alle mannelijke patiënten, vanaf de dag van toediening tot het laatste studiebezoek, moeten bereid zijn om een ​​condoom te gebruiken met een partner, tenzij chirurgisch steriel (mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om 2 effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, 1 moet condoom zijn met zaaddodend middel) om zwangerschap en blootstelling aan drugs van een partner te voorkomen, en af ​​te zien van het doneren van sperma of het verwekken van een kind; en
• De patiënt moet bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan alle studievereisten en -beperkingen.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

Laboratorium waarden

• Absoluut aantal neutrofielen lager dan 2,0 × 10^9/L tijdens screening;
• Aantal bloedplaatjes lager dan 120 × 10^9/L tijdens screening;
• Spot-urine-eiwit-creatinineverhouding boven 4000 mg/g (4,0 g/g) tijdens screening;
• Alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase hoger dan 2,5 x bovengrens van normaal tijdens screening;
• Positief getest op tuberculose tijdens screening. bloedonderzoek (bijv. QuantiFERON) heeft de voorkeur, maar een huidtest met gezuiverd eiwitderivaat (PPD) die binnen 48 tot 72 uur wordt gelezen door een gekwalificeerde beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg kan ook worden uitgevoerd. Als een patiënt PPD-positief maar QuantiFERON-negatief is, komt de patiënt in aanmerking;
• Bewijs van infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 of HIV-2 door serologie gemeten tijdens screening;
• Hepatitis B of C door serologie (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam positief) gemeten tijdens screening;

Medische aandoeningen of ziekten

• Verwacht bloedtransfusie nodig te hebben binnen 12 weken na randomisatie;
• Trombo-embolisch voorval binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie;
• Klinisch bewijs of vermoeden van actieve infectie;
• Geschiedenis van maagzweren of gastro-intestinale ulceratie in de 12 maanden voorafgaand aan randomisatie;
• Geschiedenis van actieve diverticulitis in de 12 maanden voorafgaand aan randomisatie;
• Geschiedenis van inflammatoire darmziekte die klinisch actief was gedurende de 12 maanden voorafgaand aan randomisatie;
• Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als een gemiddelde systolische bloeddruk boven 160 mmHg of een gemiddelde diastolische bloeddruk boven 100 mmHg) tijdens screening. Patiënten kunnen binnen 2 weken opnieuw worden beoordeeld, naar goeddunken van de hoofdonderzoeker, voor dit criterium als antihypertensieve therapie is gestart of verhoogd als gevolg van een initiële screeningbloeddruk boven deze limieten;
• Geplande coronaire revascularisatie (percutane coronaire interventie of bypassoperatie van de kransslagader) of enige andere grote chirurgische ingreep tijdens het tijdsbestek van het onderzoek;
• Grote cardiale chirurgische, niet-cardiale chirurgische of grote endoscopische procedure in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie;
• Voorafgaande maagbypassoperatie;
• Geschiedenis van New York Heart Association (NYHA) Klasse IV congestief hartfalen binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie;
• Diagnose van maligniteit binnen 1 jaar voorafgaand aan randomisatie, met uitzondering van succesvol behandelde niet-gemetastaseerde basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen van de huid en/of lokaal carcinoom in situ van de cervix;
• Voorgeschiedenis van beenmerg- of solide orgaantransplantatie of naar verwachting een orgaantransplantatie ondergaan tijdens het tijdsbestek van het onderzoek;
• Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de ingrediënten;

Eerdere of huidige medicijnen

• Binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen;
• Een levend vaccinproduct ontvangen binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of verwacht een levend vaccin te krijgen tijdens de behandelingsperiode;
• Naar verwachting een onderzoeksgeneesmiddel of een van de uitsluitingsgeneesmiddelen krijgen tijdens de behandelingsperiode of de follow-upperiode voor veiligheid;
• Chronisch gebruik van systemische immunosuppressiva tijdens de screeningperiode of verwacht gebruik van dergelijke geneesmiddelen op enig moment tijdens het onderzoek. Opmerking: Het gebruik van otische, oogheelkundige, inhalatie- en topische corticosteroïden of lokale corticosteroïd-injecties is niet exclusief. Orale prednison tot 5 mg per dag (of equivalent) is toegestaan ​​als de dosis gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening stabiel is geweest en er geen dosisveranderingen zijn gepland tijdens deelname aan de studie. Kortdurend gebruik van orale steroïden voor de behandeling van huiduitslag of astma-exacerbatie is toegestaan;
• Gebruik van systemische antibiotica, systemische antivirale middelen of systemische antischimmelmiddelen tijdens de screeningsperiode. Opmerking: "Systemisch" wordt gedefinieerd als orale of intraveneuze geneesmiddelen die in de bloedsomloop worden opgenomen;
• Vereiste van een verblijfskatheter van welk type dan ook; 28. Gebruik van hypoxie-induceerbare factor (HIF)-stabilisatoren of erytropoëse-stimulerende middelen (ESA) binnen 6 weken na randomisatie of tijdens de behandelperiode;

Algemene uitsluitingen

• Momenteel borstvoeding; of
• Elke aandoening die de uitvoering van het onderzoek of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren of waarvoor de behandeling zou kunnen interfereren, of die naar de mening van de onderzoeker het risico van deelname aan het onderzoek zou vergroten.