Forsøg til evaluering af reduktion i inflammation hos patienter med avanceret kronisk nyresygdom ved brug af antistofmedieret IL-6-hæmning i Japan. (RESCUE-2)

Inklusionskriterier:

• Alder lig med eller over 20 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular
• Stadie 3 til 5 ikke-dialyseafhængig kronisk nyresygdom (NDD-CKD), dvs. estimeret glomerulær filtrationshastighed over 10 og under 60 ml/min/1,73 m^2 ved hjælp af CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) kreatinin-ligningen
• Serum hs-CRP niveau lig med eller over 2,0 mg/L målt under screeningsperioden. Bemærk: Målretning af patienter med en historie med CKD i fremskreden stadium, aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom, anæmi, diabetisk retinopati, fedme eller forhøjet BMI og diabetes til screening vil hjælpe med at øge chancerne for at identificere patienter med hs-CRP lig med eller over 2,0 mg/L 4. Patienten indvilliger i at overholde

• Patienten indvilliger i at overholde undersøgelsens præventions- og reproduktionsbegrænsninger som følger:

  1. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en præventionsmetode, der er "meget effektiv" (dvs. mindre end 1 % fejlrate) i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
  2. Postmenopausale kvinder skal ikke have haft nogen menstruationsblødning i mindst 1 år før indledende dosering og enten være over 60 år eller have et forhøjet plasmafollikelstimulerende hormonniveau (dvs. over 40 mIU/ml) ved screening;
  3. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et dokumenteret negativt resultat af serumgraviditetstest ved screening; og
  4. Alle mandlige patienter skal fra doseringsdagen til det sidste studiebesøg, medmindre de er kirurgisk sterile, være villige til at bruge kondom med en partner (mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge 2 effektive præventionsmetoder, 1 bør være kondom med spermicid) for at forhindre graviditet og lægemiddel eksponering af en partner, og afstå fra at donere sæd eller far til et barn; og
• Patienten skal være villig og i stand til at give informeret samtykke og overholde alle undersøgelseskrav og begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen:

Laboratorieværdier

• Absolut neutrofiltal under 2,0 × 10^9/L under screening;
• Blodpladetal under 120 × 10^9/L under screening;
• Spot-urin-protein-kreatinin-forhold over 4000 mg/g (4,0 g/g) under screening;
• Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase over 2,5 × øvre normalgrænse under screening;
• Positiv test for tuberkulose under screening. blodprøver (f.eks. QuantiFERON) foretrækkes, men en hudtest med renset proteinderivat (PPD) aflæst inden for 48 til 72 timer af en kvalificeret sundhedspersonale kan også udføres. Hvis en patient er PPD-positiv, men QuantiFERON-negativ, er patienten berettiget;
• Evidens for human immundefekt virus (HIV)-1 eller HIV-2 infektion ved serologi målt under screening;
• Hepatitis B eller C ved serologi (f.eks. hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistofpositivt) målt under screening;

Medicinske tilstande eller sygdomme

• Forventes at kræve blodtransfusion inden for 12 uger efter randomisering;
• Tromboembolisk hændelse inden for 12 uger før randomisering;
• Klinisk bevis eller mistanke om aktiv infektion;
• Anamnese med mavesår eller mavesår i de 12 måneder før randomisering;
• Anamnese med aktiv divertikulitis i de 12 måneder før randomisering;
• Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom, der har været klinisk aktiv i de 12 måneder forud for randomisering;
• Ukontrolleret hypertension (defineret som et gennemsnitligt systolisk blodtryk over 160 mmHg eller et gennemsnitligt diastolisk blodtryk over 100 mmHg) under screening. Patienter kan revurderes inden for 2 uger efter den primære investigators skøn for dette kriterium, hvis antihypertensiv behandling er startet eller øget som følge af, at den indledende screening af blodtrykket er over disse grænser;
• Planlagt koronar revaskularisering (perkutan koronar intervention eller koronar bypasstransplantation) eller enhver anden større kirurgisk procedure i løbet af undersøgelsens tidsramme;
• Større hjertekirurgisk, ikke-hjertekirurgisk eller større endoskopisk procedure inden for de seneste 6 måneder før randomisering;
• Tidligere gastrisk bypass-operation;
• Historie om New York Heart Association (NYHA) Klasse IV kongestiv hjertesvigt inden for 12 uger før randomisering;
• Diagnose af malignitet inden for 1 år før randomisering med undtagelse af vellykket behandlede ikke-metastatiske basalcelle- eller pladecellecarcinomer i huden og/eller lokalt carcinom in situ i livmoderhalsen;
• Anamnese med knoglemarvs- eller solid organtransplantation eller forventet at modtage en organtransplantation i løbet af undersøgelsens tidsramme;
• Kendt allergi over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets ingredienser;

Tidligere eller nuværende medicin

• Modtog et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening;
• Modtaget et levende vaccineprodukt inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet eller forventer at modtage levende vaccine i behandlingsperioden;
• Forventes at modtage ethvert forsøgslægemiddel eller nogen af ​​de ekskluderende lægemidler i løbet af behandlingsperioden eller sikkerhedsopfølgningsperioden;
• Kronisk brug af systemiske immunsuppressive lægemidler i screeningsperioden eller forventet brug af sådanne lægemidler på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen. Bemærk: Brug af otiske, oftalmiske, inhalerede og topiske kortikosteroider eller lokale kortikosteroidinjektioner er ikke udelukkende. Oral prednison op til 5 mg pr. dag (eller tilsvarende) er tilladt, hvis dosis har været stabil i mindst 4 uger før screening, og der ikke er planlagt dosisændringer under studiedeltagelsen. Kortvarig brug af orale steroider til behandling af udslæt eller astmaeksacerbation er tilladt;
• Brug af systemiske antibiotika, systemiske antivirale midler eller systemiske antimykotika i screeningsperioden. Bemærk: "Systemisk" er defineret som orale eller intravenøse lægemidler, der absorberes i kredsløbet;
• Krav om et indlagt kateter af enhver type; 28. Anvendelse af hypoxi-inducerbar faktor (HIF) stabilisatorer eller erytropoiese-stimulerende midler (ESA) inden for 6 uger efter randomisering eller under behandlingsperioden;

Generelle undtagelser

• I øjeblikket ammer; eller
• Enhver tilstand, der kan interferere med, eller for hvilken behandlingen kan interferere med, udførelsen af ​​undersøgelsen eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, eller som efter investigators mening ville øge risikoen for at deltage i undersøgelsen.