Forsøk for å evaluere reduksjon i betennelse hos pasienter med avansert kronisk nyresykdom ved bruk av antistoffmediert IL-6-hemming i Japan. (RESCUE-2)

Inklusjonskriterier:

• Alder lik eller over 20 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke
• Trinn 3 til 5 ikke-dialyseavhengig kronisk nyresykdom (NDD-CKD), dvs. estimert glomerulær filtrasjonshastighet over 10 og under 60 ml/min/1,73 m^2 ved bruk av CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) kreatinin-ligningen
• Serum hs-CRP nivå lik eller over 2,0 mg/L målt under screeningsperioden. Merk: Målretting mot pasienter med CKD i avansert stadium, aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom, anemi, diabetisk retinopati, fedme eller forhøyet BMI og diabetes for screening vil bidra til å øke sjansene for å identifisere pasienter med hs-CRP lik eller over 2,0 mg/L 4. Pasienten samtykker i å overholde

• Pasienten godtar å overholde prevensjons- og reproduksjonsbegrensningene i studien som følger:

  1. Kvinner i fertil alder må bruke en prevensjonsmetode som er "svært effektiv" (dvs. mindre enn 1 % feilfrekvens) i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet;
  2. Postmenopausale kvinner må ikke ha hatt menstruasjonsblødninger i minst 1 år før initial dosering og enten være over 60 år eller ha et forhøyet plasmafollikkelstimulerende hormonnivå (dvs. over 40 mIU/ml) ved screening;
  3. Kvinner i fertil alder må ha dokumentert negativ serumgraviditetstest ved screening; og
  4. Alle mannlige pasienter, fra doseringsdagen til det siste studiebesøket, med mindre de er kirurgisk sterile, må være villige til å bruke kondom med en partner (mannlige pasienter med partnere i fertil alder må være villige til å bruke 2 effektive prevensjonsmetoder, 1 bør være kondom med spermicid) for å forhindre graviditet og narkotikaeksponering av en partner, og avstå fra å donere sæd eller bli far til et barn; og
• Pasienten må være villig og i stand til å gi informert samtykke og overholde alle studiekrav og restriksjoner.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i studien:

Laboratorieverdier

• Absolutt nøytrofiltall under 2,0 × 10^9/L under screening;
• Blodplateantall under 120 × 10^9/L under screening;
• Spot urin protein-kreatinin ratio over 4000 mg/g (4,0 g/g) under screening;
• Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase over 2,5 × øvre normalgrense under screening;
• Positiv testing for tuberkulose under screening. blodprøver (f.eks. QuantiFERON) er foretrukket, men en hudtest med renset proteinderivat (PPD) avlest innen 48 til 72 timer av en kvalifisert helsepersonell kan også utføres. Hvis en pasient er PPD-positiv, men QuantiFERON-negativ, er pasienten kvalifisert;
• Bevis på humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller HIV-2-infeksjon ved serologi målt under screening;
• Hepatitt B eller C ved serologi (f.eks. hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C antistoffpositivt) målt under screening;

Medisinske tilstander eller sykdommer

• Forventet å kreve blodoverføring innen 12 uker etter randomisering;
• Tromboembolisk hendelse innen 12 uker før randomisering;
• Klinisk bevis eller mistanke om aktiv infeksjon;
• Anamnese med magesårsykdom eller magesår i de 12 månedene før randomisering;
• Anamnese med aktiv divertikulitt i de 12 månedene før randomisering;
• Anamnese med inflammatorisk tarmsykdom som har vært klinisk aktiv i løpet av de 12 månedene før randomisering;
• Ukontrollert hypertensjon (definert som et gjennomsnittlig systolisk blodtrykk over 160 mmHg eller et gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk over 100 mmHg) under screening. Pasienter kan revurderes innen 2 uker, etter hovedetterforskerens skjønn, for dette kriteriet hvis antihypertensiv behandling er startet eller økt som et resultat av at initial screening av blodtrykket er over disse grensene;
• Planlagt koronar revaskularisering (perkutan koronar intervensjon eller koronar bypass-transplantasjon) eller enhver annen større kirurgisk prosedyre i løpet av studiens tidsramme;
• Større hjertekirurgisk, ikke-hjertekirurgisk eller større endoskopisk prosedyre innen de siste 6 månedene før randomisering;
• Tidligere gastrisk bypass-operasjon;
• Historie om New York Heart Association (NYHA) Klasse IV kongestiv hjertesvikt innen 12 uker før randomisering;
• Diagnose av malignitet innen 1 år før randomisering med unntak av vellykket behandlede ikke-metastatiske basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden og/eller lokalt karsinom in situ i livmorhalsen;
• Historie med benmargs- eller solid organtransplantasjon eller forventet å motta en organtransplantasjon i løpet av studiens tidsramme;
• Kjent allergi mot studiemedikamentet eller noen av dets ingredienser;

Tidligere eller nåværende medisiner

• Mottok et undersøkelsesmedisin innen 30 dager før screening;
• Mottatt et levende vaksineprodukt innen 14 dager etter administrering av studiemedisin eller forventer å motta levende vaksine i løpet av behandlingsperioden;
• Forventes å motta ethvert undersøkelsesmiddel eller noen av de ekskluderende legemidlene i løpet av behandlingsperioden eller sikkerhetsoppfølgingsperioden;
• Kronisk bruk av systemiske immunsuppressive legemidler i løpet av screeningsperioden eller forventet bruk av slike legemidler når som helst i løpet av studien. Merk: Bruk av øre-, oftalmiske, inhalerte og topikale kortikosteroider eller lokale kortikosteroidinjeksjoner er ikke utelukkende. Oral prednison inntil 5 mg per dag (eller tilsvarende) er tillatt dersom dosen har vært stabil i minst 4 uker før screening og ingen doseendringer er planlagt under studiedeltakelsen. Kortvarig bruk av orale steroider for behandling av utslett eller astmaforverring er tillatt;
• Bruk av systemiske antibiotika, systemiske antivirale midler eller systemiske soppdrepende midler i løpet av screeningsperioden. Merk: "Systemisk" er definert som orale eller intravenøse legemidler som absorberes i sirkulasjonen;
• Krav om et inneliggende kateter av enhver type; 28. Bruk av hypoksi-induserbar faktor (HIF) stabilisatorer eller erytropoese-stimulerende midler (ESA) innen 6 uker etter randomisering eller i løpet av behandlingsperioden;

Generelle utelukkelser

• For tiden ammer; eller
• Enhver tilstand som kan forstyrre, eller som behandlingen kan forstyrre, gjennomføringen av studien eller tolkningen av studieresultatene, eller som etter etterforskerens mening vil øke risikoen for å delta i studien.