Studie zur Bewertung der Verringerung der Entzündung bei Patienten mit fortgeschrittener chronischer Nierenerkrankung unter Verwendung einer Antikörper-vermittelten IL-6-Hemmung in Japan. (RESCUE-2)

Einschlusskriterien:

• Alter gleich oder älter als 20 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
• Nicht-dialyseabhängige chronische Nierenerkrankung im Stadium 3 bis 5 (NDD-CKD), dh geschätzte glomeruläre Filtrationsrate über 10 und unter 60 ml/min/1,73 m^2 unter Verwendung der CKD-EPI-Kreatiningleichung (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
• hs-CRP-Serumspiegel von mindestens 2,0 mg/l, gemessen während des Screeningzeitraums. Hinweis: Die Ausrichtung auf Patienten mit CKD im fortgeschrittenen Stadium, atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung, Anämie, diabetischer Retinopathie, Fettleibigkeit oder erhöhtem BMI und Diabetes für das Screening erhöht die Chancen, Patienten mit hs-CRP gleich oder höher als 2,0 zu identifizieren mg/L 4. Der Patient erklärt sich einverstanden

• Die Patientin verpflichtet sich, die Verhütungs- und Reproduktionsbeschränkungen der Studie wie folgt einzuhalten:

  1. Frauen im gebärfähigen Alter müssen für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine „hochwirksame“ Verhütungsmethode anwenden (dh weniger als 1 % Versagensrate);
  2. Postmenopausale Frauen müssen mindestens 1 Jahr vor der ersten Dosis keine Menstruationsblutung gehabt haben und entweder älter als 60 Jahre sein oder einen erhöhten Plasmaspiegel des follikelstimulierenden Hormons (dh über 40 mIU/ml) beim Screening aufweisen;
  3. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening ein dokumentiertes negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben; und
  4. Alle männlichen Patienten müssen vom Tag der Verabreichung bis zum letzten Studienbesuch bereit sein, ein Kondom mit einem Partner zu verwenden (männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, 2 wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, 1 sollte ein Kondom mit Spermizid sein), um eine Schwangerschaft und eine Drogenexposition eines Partners zu verhindern, und verzichten Sie darauf, Sperma zu spenden oder ein Kind zu zeugen; und
• Der Patient muss bereit und in der Lage sein, eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben und alle Studienanforderungen und Einschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

Laborwerte

• Absolute Neutrophilenzahl unter 2,0 × 10^9/L während des Screenings;
• Thrombozytenzahl unter 120 × 10^9/l während des Screenings;
• Protein-Kreatinin-Verhältnis im Spoturin über 4000 mg/g (4,0 g/g) während des Screenings;
• Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase über dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze während des Screenings;
• Positiver Test auf Tuberkulose während des Screenings. Bluttests (z. B. QuantiFERON) werden bevorzugt, aber ein Hauttest auf gereinigtem Proteinderivat (PPD), der innerhalb von 48 bis 72 Stunden von einem qualifizierten medizinischen Fachpersonal abgelesen wird, kann ebenfalls durchgeführt werden. Wenn ein Patient PPD-positiv, aber QuantiFERON-negativ ist, ist der Patient geeignet;
• Nachweis einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV)-1 oder HIV-2 durch Serologie, gemessen während des Screenings;
• Hepatitis B oder C durch Serologie (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper positiv), gemessen während des Screenings;

Medizinische Bedingungen oder Krankheiten

• Bluttransfusion voraussichtlich innerhalb von 12 Wochen nach Randomisierung erforderlich;
• Thromboembolisches Ereignis innerhalb von 12 Wochen vor Randomisierung;
• Klinischer Nachweis oder Verdacht auf aktive Infektion;
• Vorgeschichte von Magengeschwüren oder Magen-Darm-Geschwüren in den 12 Monaten vor der Randomisierung;
• Vorgeschichte einer aktiven Divertikulitis in den 12 Monaten vor der Randomisierung;
• Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung, die in den 12 Monaten vor der Randomisierung klinisch aktiv war;
• Unkontrollierter Bluthochdruck (definiert als ein durchschnittlicher systolischer Blutdruck über 160 mmHg oder ein durchschnittlicher diastolischer Blutdruck über 100 mmHg) während des Screenings. Die Patienten können nach Ermessen des Hauptprüfarztes innerhalb von 2 Wochen hinsichtlich dieses Kriteriums erneut untersucht werden, wenn eine antihypertensive Therapie begonnen oder erhöht wurde, weil der anfängliche Screening-Blutdruck über diesen Grenzwerten lag;
• Geplante Koronarrevaskularisierung (perkutane Koronarintervention oder Koronararterien-Bypasstransplantation) oder jeder andere größere chirurgische Eingriff während des Zeitrahmens der Studie;
• Größerer herzchirurgischer, nicht herzchirurgischer oder größerer endoskopischer Eingriff innerhalb der letzten 6 Monate vor der Randomisierung;
• Vorherige Magenbypass-Operation;
• Anamnese einer kongestiven Herzinsuffizienz der Klasse IV der New York Heart Association (NYHA) innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung;
• Malignitätsdiagnose innerhalb von 1 Jahr vor Randomisierung mit Ausnahme von erfolgreich behandelten nichtmetastasierten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut und/oder lokalem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
• Vorgeschichte einer Knochenmark- oder Organtransplantation oder voraussichtlicher Erhalt einer Organtransplantation während des Zeitrahmens der Studie;
• Bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder einen seiner Inhaltsstoffe;

Frühere oder aktuelle Medikamente

• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening;
• Erhalten eines Lebendimpfstoffprodukts innerhalb von 14 Tagen nach der Verabreichung des Studienmedikaments oder erwartet, während des Behandlungszeitraums einen Lebendimpfstoff zu erhalten;
• Voraussichtlicher Erhalt eines Prüfpräparats oder eines der Ausschlussmedikamente während des Behandlungszeitraums oder der Sicherheitsnachsorge;
• Chronischer Konsum von systemischen Immunsuppressiva während des Screeningzeitraums oder erwarteter Konsum solcher Medikamente zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie. Hinweis: Die Anwendung von otischen, ophthalmischen, inhalativen und topischen Kortikosteroiden oder lokalen Kortikosteroid-Injektionen ist nicht ausgeschlossen. Orales Prednison bis zu 5 mg pro Tag (oder Äquivalent) ist zulässig, wenn die Dosis mindestens 4 Wochen vor dem Screening stabil war und während der Studienteilnahme keine Dosisänderungen geplant sind. Die kurzzeitige Anwendung von oralen Steroiden zur Behandlung von Hautausschlag oder Asthmaexazerbation ist erlaubt;
• Verwendung von systemischen Antibiotika, systemischen Virostatika oder systemischen Antimykotika während des Screeningzeitraums. Hinweis: „Systemisch“ ist definiert als orale oder intravenöse Arzneimittel, die in den Kreislauf aufgenommen werden;
• Erfordernis eines Verweilkatheters jeglicher Art; 28. Verwendung von Hypoxie-induzierbaren Faktor (HIF)-Stabilisatoren oder Erythropoese-stimulierenden Mitteln (ESA) innerhalb von 6 Wochen nach Randomisierung oder während des Behandlungszeitraums;

Allgemeine Ausschlüsse

• Derzeit stillen; oder
• Jede Erkrankung, die die Durchführung der Studie oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte oder bei der die Behandlung die Durchführung beeinträchtigen könnte oder die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen würde.