Účinky kombinované terapie ezetimibem u pacientů s aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním; Randomizované srovnání cílení na LDL-cholesterol
14. listopadu 2025 aktualizováno: Yonsei University
Ačkoli klinická účinnost léčby snižující hladinu LDL cholesterolu byla prokázána silnými důkazy a zdůrazněna, existují také rostoucí obavy, že intenzivní léčba snižující lipidy by mohla souviset se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků.
Navíc potence statinů z nedávných doporučení byla stanovena ze studií složených převážně z kavkazské populace, ačkoliv účinek statinů je nekonzistentní podle etnického původu.
Asijská populace vykazovala výraznější snížení LDL nejen z vysoce účinného statinu, ale také ze středně silného na nízko účinného statinu.
Konvenční strategie snižování LDL-cholesterolu se zaměřovaly na statiny, proto by zdvojnásobení dříve popsané dávky statinu bylo běžným způsobem u pacientů s neadekvátními hladinami LDL-cholesterolu.
Přidání ezetimibu bude alternativní strategií nejen ke snížení hladiny LDL-cholesterolu, ale také ke snížení potřeby dávkování vysoce intenzivního statinu k dosažení dostatečného účinku na snížení LDL-cholesterolu.
Studie týkající se účinku intenzivního cílení hypolipidemické terapie a terapeutických režimů však chybí.
Na tomto základě jsme se tedy snažili vyhodnotit, zda intenzivní cílení hypolipidemické léčby bude mít výraznější příznivý účinek ve srovnání s konvenčním cílením u pacientů s dokumentovanou ASCVD buď s kombinovanou léčbou ezetimibem/statinem, nebo s monoterapií statinem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Všichni způsobilí pacienti, kteří mají zdokumentovanou ASCVD, budou zařazeni podle kritérií pro zařazení/vyloučení po dobrovolném souhlasu s informovaným souhlasem.
V době zařazení všechny pacienty stratifikujeme podle LDL-cholesterolu <100mg/dl, DM a akutního koronárního syndromu a náhodně je rozdělíme do dvou skupin podle cílové hladiny LDL-cholesterolu v poměru 1:1: Skupina intenzivního cílení“ vs. „Skupina konvenčního cílení“.
Kromě toho budou pacienti v každé skupině náhodně rozděleni do dvou režimů hypolipidemické terapie v poměru 1:1: „kombinovaná terapie ezetimibem/statinem“ vs. „monoterapie statiny“.
Pacienti zařazení do každé léčebné skupiny budou dostávat hypolipidemickou terapii podle následujících protokolů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
3048
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Jižní Korea
- Division of Cardiology, Yonsei Cardiovascular Hospital, Yonsei University College of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
19 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 19-80 let
Dokumentované aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění (ASCVD)
- předchozí akutní koronární syndrom (infarkt myokardu [IM] nebo nestabilní angina pectoris),
- Nebo stabilní angina pectoris pomocí zobrazovacích nebo funkčních studií
- Nebo koronární revaskularizace (perkutánní koronární intervence [PCI], bypass koronární artérie [CABG] a další arteriální revaskularizační procedury)
- Nebo mrtvice a tranzitorní ischemická ataka (TIA)
- Nebo onemocnění periferních tepen
Kritéria vyloučení:
- Hladina LDL-cholesterolu nižší než 70 mg/dl bez léčby statiny Alergie nebo přecitlivělost na ezetimib nebo statin
- Aktivní jaterní onemocnění nebo přetrvávající nevysvětlitelné zvýšení sérových AST/ALT více než 2násobek horní hranice normálního rozmezí
- Alergie nebo přecitlivělost na jakýkoli statin nebo ezetimib
- Příjemce transplantace pevných orgánů
- Těhotné ženy, ženy, které mohou otěhotnět, nebo kojící ženy
- Předpokládaná délka života méně než 3 roky
- Neschopnost sledovat pacienta po dobu 1 roku po zařazení, podle hodnocení zkoušejícího
- Neschopnost porozumět nebo přečíst informovaný obsah
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina intenzivního cílení
|
U pacientů dosud neléčených statiny by pacienti zpočátku dostávali Ezetimib 10 mg plus Rosuvastatin 10 nebo 20 mg. U pacientů, kteří dosud neužívali statiny, je třeba režimy změnit na ekvivalentní dávku kombinace ezetimib+rosuvastatin v případě již dosažené cílové hodnoty LDL-cholesterolu ( U pacientů dosud neléčených statiny by pacienti zpočátku dostávali Rosuvastatin 20 mg nebo Atorvastatin 40 nebo 80 mg. U nestatinových nativních pacientů je třeba režimy změnit na ekvivalentní dávku atorvastatinu nebo rosuvastatinu v případě již dosažené cílové hodnoty LDL-cholesterolu ( U pacientů dosud neléčených statiny by pacienti zpočátku dostávali Ezetimib 10 mg plus Rosuvastatin 5 nebo 10 mg. U pacientů, kteří dosud neužívali statiny, je třeba režimy změnit na ekvivalentní dávku kombinace ezetimib+rosuvastatin v případě již dosažené cílové hodnoty LDL-cholesterolu (
U pacientů dosud neléčených statiny by pacienti zpočátku dostávali Rosuvastatin 10 nebo 20 mg nebo Atorvastatin 20 nebo 40 mg.
U nestatinových nativních pacientů je třeba režimy změnit na ekvivalentní dávku atorvastatinu nebo rosuvastatinu v případě již dosažené cílové hodnoty LDL-cholesterolu (
|
|
Aktivní komparátor: Skupina konvenčního cílení
|
U pacientů dosud neléčených statiny by pacienti zpočátku dostávali Ezetimib 10 mg plus Rosuvastatin 10 nebo 20 mg. U pacientů, kteří dosud neužívali statiny, je třeba režimy změnit na ekvivalentní dávku kombinace ezetimib+rosuvastatin v případě již dosažené cílové hodnoty LDL-cholesterolu ( U pacientů dosud neléčených statiny by pacienti zpočátku dostávali Rosuvastatin 20 mg nebo Atorvastatin 40 nebo 80 mg. U nestatinových nativních pacientů je třeba režimy změnit na ekvivalentní dávku atorvastatinu nebo rosuvastatinu v případě již dosažené cílové hodnoty LDL-cholesterolu ( U pacientů dosud neléčených statiny by pacienti zpočátku dostávali Ezetimib 10 mg plus Rosuvastatin 5 nebo 10 mg. U pacientů, kteří dosud neužívali statiny, je třeba režimy změnit na ekvivalentní dávku kombinace ezetimib+rosuvastatin v případě již dosažené cílové hodnoty LDL-cholesterolu (
U pacientů dosud neléčených statiny by pacienti zpočátku dostávali Rosuvastatin 10 nebo 20 mg nebo Atorvastatin 20 nebo 40 mg.
U nestatinových nativních pacientů je třeba režimy změnit na ekvivalentní dávku atorvastatinu nebo rosuvastatinu v případě již dosažené cílové hodnoty LDL-cholesterolu (
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinické výsledky při různých terapiích snižujících lipidy
Časové okno: Do 3 let po zápisu
|
Kompozit kardiovaskulární smrti, nefatálního IM, nefatální cévní mozkové příhody, jakékoli revaskularizace a hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris
|
Do 3 let po zápisu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl subjektů dosahujících cílové hladiny LDL-cholesterolu
Časové okno: Do 3 let po zápisu
|
Do 3 let po zápisu
|
|
|
Míra přechodu do nepřiděleného terapeutického režimu za účelem dosažení cílové hladiny LDL-cholesterolu
Časové okno: Do 3 let po zápisu
|
Do 3 let po zápisu
|
|
|
Podíl subjektů vyžadujících inhibitor proprotein konvertázy subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9) k dosažení cílové hladiny LDL-cholesterolu
Časové okno: Do 3 let po zápisu
|
Do 3 let po zápisu
|
|
|
Rozdíl v míře primárního výsledku podle pohlaví
Časové okno: Do 3 let po zápisu
|
Do 3 let po zápisu
|
|
|
Rozdíl v míře primárního výsledku podle indexu tělesné hmotnosti
Časové okno: Do 3 let po zápisu
|
Do 3 let po zápisu
|
|
|
Míra nově vzniklého diabetes mellitus
Časové okno: Do 3 let po zápisu
|
Do 3 let po zápisu
|
|
|
Míra zhoršení glykemické kontroly nebo indexu hodnocení homeostatického modelu (HOMA).
Časové okno: Do 3 let po zápisu
|
Do 3 let po zápisu
|
|
|
Výskyt svalových příznaků spojených se statiny (SAMS) vyžadující změnu terapeutického režimu nebo dávkování
Časové okno: Do 3 let po zápisu
|
Do 3 let po zápisu
|
|
|
Výskyt elevace svalových enzymů (CPK > 4 x UNL)
Časové okno: Do 3 let po zápisu
|
Do 3 let po zápisu
|
|
|
Výskyt zvýšení jaterních enzymů (AST, ALT nebo obou ≥ 3 x UNL)
Časové okno: Do 3 let po zápisu
|
Do 3 let po zápisu
|
|
|
Výskyt zvýšení hladiny sérového kreatininu (>50 % oproti výchozí hodnotě)
Časové okno: Do 3 let po zápisu
|
Do 3 let po zápisu
|
|
|
Změna proteinurie
Časové okno: Do 3 let po zápisu
|
Do 3 let po zápisu
|
|
|
Míra diagnózy rakoviny
Časové okno: Do 3 let po zápisu
|
Do 3 let po zápisu
|
|
|
Rychlost operace v důsledku šedého zákalu
Časové okno: Do 3 let po zápisu
|
Do 3 let po zápisu
|
|
|
Různé složené výsledky do 3 let
Časové okno: Do 3 let po zápisu
|
|
Do 3 let po zápisu
|
|
Každá složka primárního cílového bodu během 3 let
Časové okno: Do 3 let po zápisu
|
|
Do 3 let po zápisu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Byeong-Keuk Kim, MD, PhD, Severance Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. ledna 2021
Primární dokončení (Aktuální)
24. září 2025
Dokončení studie (Aktuální)
24. září 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. října 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. listopadu 2020
První zveřejněno (Aktuální)
13. listopadu 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
17. listopadu 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. listopadu 2025
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Srdeční choroba
- Metabolické choroby
- Poruchy metabolismu lipidů
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Koronární onemocnění
- Ischémie myokardu
- Nutriční a metabolické nemoci
- Ischemická choroba srdeční
- Dyslipidemie
- Ateroskleróza
- Sloučeniny síry
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Mastné kyseliny
- Lipidy
- Azoly
- Uhlovodíky
- Amidy
- Pyrimidiny
- Uhlovodíky, halogenované
- Pyrroly
- Kyseliny heptanoové
- Sulfonamidy
- Sulfony
- Azetidiny
- Azetiny
- Fluorobenzenes
- Uhlovodíky, fluorované
- Atorvastatin
- Rosuvastatin Vápník
- Ezetimib
Další identifikační čísla studie
- 4-2020-0903
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .