Effecten van Ezetimibe-combinatietherapie voor patiënten met atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen; Gerandomiseerde vergelijking van LDL-cholesterol-targeting
14 november 2025 bijgewerkt door: Yonsei University
Hoewel de klinische werkzaamheid van LDL-cholesterolverlagende therapie met sterke bewijzen is bewezen en benadrukt, zijn er ook groeiende zorgen dat intensieve lipidenverlagende therapie verband zou houden met een verhoogd risico op bijwerkingen.
Bovendien werd de statinepotentie uit recente richtlijnen vastgesteld op basis van de onderzoeken die voornamelijk uit de blanke bevolking bestonden, hoewel er een inconsistentie is van het statine-effect volgens etniciteit.
De Aziatische bevolking liet een sterkere LDL-verlaging zien, niet alleen van hoog-potente statines, maar ook van matige tot laag-potente statines.
Conventionele strategieën voor het verlagen van LDL-cholesterol waren gericht op statines, daarom zou verdubbeling van de eerder beschreven dosis statine de gebruikelijke manier zijn bij patiënten met onvoldoende LDL-cholesterolspiegels.
Het toevoegen van ezetimibe zal een alternatieve strategie zijn, niet alleen om het LDL-cholesterolgehalte te verlagen, maar ook om de noodzaak van dosering van hoge-intensieve statines te verminderen om voldoende LDL-cholesterolverlagend effect te bereiken.
Onderzoeken naar het effect van intensieve targeting van lipidenverlagende therapie en therapieregimes ontbreken echter.
Op basis hiervan hebben we dus geprobeerd te evalueren of een intensieve targeting van lipidenverlagende therapie een prominenter gunstig effect zal hebben in vergelijking met conventionele targeting bij patiënten met gedocumenteerde ASCVD met een combinatietherapie van ezetimibe/statine of een statinemonotherapie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: Ezetimibe/Statine Combinatietherapie (ezetimibe plus rosuvastatine)
- Geneesmiddel: Monotherapie met statines (rosuvastatine of atorvastatine)
- Geneesmiddel: Ezetimibe/Statine Combinatietherapie (ezetimibe plus rosuvastatine)
- Geneesmiddel: Monotherapie met statines (rosuvastatine of atorvastatine)
Gedetailleerde beschrijving
Alle in aanmerking komende patiënten die ASCVD hebben gedocumenteerd, zullen worden ingeschreven volgens inclusie-/uitsluitingscriteria na vrijwillige instemming met geïnformeerde toestemming.
Op het moment van inschrijving zullen we alle patiënten stratificeren volgens LDL-cholesterol <100mg/dL, DM en acuut coronair syndroom, en ze willekeurig toewijzen aan twee groepen volgens LDL-cholesteroldoelniveau met een verhouding van 1:1: " Groep met intensieve targeting' vs. 'Groep met conventionele targeting'.
Bovendien zullen patiënten in elke groep willekeurig worden toegewezen aan twee lipidenverlagende therapieregimes met een verhouding van 1:1: "Ezetimibe/Statine-combinatietherapie" vs. "Statine-monotherapie".
Patiënten die aan elke behandelingsgroep zijn toegewezen, krijgen een lipidenverlagende therapie volgens de volgende protocollen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
3048
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Seoul, Zuid -Korea
- Division of Cardiology, Yonsei Cardiovascular Hospital, Yonsei University College of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
19 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 19-80 jaar
Gedocumenteerde atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD)
- Eerder acuut coronair syndroom (myocardinfarct [MI] of onstabiele angina pectoris),
- Of stabiele angina pectoris met beeldvormende of functionele onderzoeken
- Of coronaire revascularisatie (percutane coronaire interventie [PCI], coronaire bypass-transplantaat [CABG] en andere arteriële revascularisatieprocedures)
- Of beroerte en voorbijgaande ischemische aanval (TIA)
- Of perifere aderziekte
Uitsluitingscriteria:
- LDL-cholesterolgehalte lager dan 70 mg/dL zonder statinetherapie Allergie of overgevoeligheid voor ezetimibe of statine
- Actieve leverziekte of aanhoudende onverklaarbare serum-AST/ALAT-verhoging van meer dan 2 keer de bovengrens van het normale bereik
- Allergie of overgevoeligheid voor een statine of ezetimibe
- Ontvanger van een solide orgaantransplantatie
- Zwangere vrouwen, vrouwen die zwanger kunnen worden of vrouwen die borstvoeding geven
- Levensverwachting minder dan 3 jaar
- Onvermogen om de patiënt te volgen gedurende de periode van 1 jaar na inschrijving, zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Onvermogen om de geïnformeerde inhoud te begrijpen of te lezen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Intensief gerichte groep
|
Voor statine-naïeve patiënten zouden patiënten in eerste instantie Ezetimibe 10 mg plus Rosuvastatine 10 of 20 mg krijgen. Voor niet-statine-naïeve patiënten moeten de behandelschema’s worden gewijzigd naar de equivalente dosis van de combinatie ezetimibe+rosuvastatine als het LDL-cholesteroldoel al is bereikt. Voor statine-naïeve patiënten zouden patiënten in eerste instantie Rosuvastatine 20 mg of Atorvastatine 40 of 80 mg krijgen. Voor niet-statine-native patiënten moeten de behandelschema’s worden gewijzigd naar een equivalente dosis atorvastatine of rosuvastatine in het geval dat de LDL-cholesteroldoelstelling al is bereikt. Voor statine-naïeve patiënten zouden patiënten in eerste instantie Ezetimibe 10 mg plus Rosuvastatine 5 of 10 mg krijgen. Voor niet-statine-naïeve patiënten moeten de behandelschema’s worden gewijzigd naar de equivalente dosis van de combinatie ezetimibe+rosuvastatine als het LDL-cholesteroldoel al is bereikt.
Voor statine-naïeve patiënten zouden patiënten in eerste instantie Rosuvastatine 10 of 20 mg of Atorvastatine 20 of 40 mg krijgen.
Voor niet-statine-native patiënten moeten de behandelschema’s worden gewijzigd naar een equivalente dosis atorvastatine of rosuvastatine in het geval dat de LDL-cholesteroldoelstelling al is bereikt.
|
|
Actieve vergelijker: Conventioneel gerichte groep
|
Voor statine-naïeve patiënten zouden patiënten in eerste instantie Ezetimibe 10 mg plus Rosuvastatine 10 of 20 mg krijgen. Voor niet-statine-naïeve patiënten moeten de behandelschema’s worden gewijzigd naar de equivalente dosis van de combinatie ezetimibe+rosuvastatine als het LDL-cholesteroldoel al is bereikt. Voor statine-naïeve patiënten zouden patiënten in eerste instantie Rosuvastatine 20 mg of Atorvastatine 40 of 80 mg krijgen. Voor niet-statine-native patiënten moeten de behandelschema’s worden gewijzigd naar een equivalente dosis atorvastatine of rosuvastatine in het geval dat de LDL-cholesteroldoelstelling al is bereikt. Voor statine-naïeve patiënten zouden patiënten in eerste instantie Ezetimibe 10 mg plus Rosuvastatine 5 of 10 mg krijgen. Voor niet-statine-naïeve patiënten moeten de behandelschema’s worden gewijzigd naar de equivalente dosis van de combinatie ezetimibe+rosuvastatine als het LDL-cholesteroldoel al is bereikt.
Voor statine-naïeve patiënten zouden patiënten in eerste instantie Rosuvastatine 10 of 20 mg of Atorvastatine 20 of 40 mg krijgen.
Voor niet-statine-native patiënten moeten de behandelschema’s worden gewijzigd naar een equivalente dosis atorvastatine of rosuvastatine in het geval dat de LDL-cholesteroldoelstelling al is bereikt.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische resultaten door verschillende lipidenverlagende therapieën
Tijdsspanne: Binnen 3 jaar na inschrijving
|
Samenstelling van cardiovasculaire sterfte, niet-fataal MI, niet-fatale beroerte, eventuele revascularisatie en ziekenhuisopname voor onstabiele angina pectoris
|
Binnen 3 jaar na inschrijving
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen dat het beoogde LDL-cholesterolgehalte bereikt
Tijdsspanne: Binnen 3 jaar na inschrijving
|
Binnen 3 jaar na inschrijving
|
|
|
Snelheid van overgang naar het niet-toegewezen therapieregime om het beoogde LDL-cholesterolgehalte te bereiken
Tijdsspanne: Binnen 3 jaar na inschrijving
|
Binnen 3 jaar na inschrijving
|
|
|
Proporties proefpersonen die proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9)-remmer nodig hebben om het beoogde LDL-cholesterolgehalte te bereiken
Tijdsspanne: Binnen 3 jaar na inschrijving
|
Binnen 3 jaar na inschrijving
|
|
|
Verschil in percentage primaire uitkomst naar geslacht
Tijdsspanne: Binnen 3 jaar na inschrijving
|
Binnen 3 jaar na inschrijving
|
|
|
Verschil in snelheid van primaire uitkomst volgens de body mass index
Tijdsspanne: Binnen 3 jaar na inschrijving
|
Binnen 3 jaar na inschrijving
|
|
|
Percentage nieuwe diabetes mellitus
Tijdsspanne: Binnen 3 jaar na inschrijving
|
Binnen 3 jaar na inschrijving
|
|
|
Snelheid van verslechtering van glykemische controle of homeostatic model assessment (HOMA)-index
Tijdsspanne: Binnen 3 jaar na inschrijving
|
Binnen 3 jaar na inschrijving
|
|
|
Optreden van statine-geassocieerde spiersymptomen (SAMS) die verandering van therapieregime of dosering vereisen
Tijdsspanne: Binnen 3 jaar na inschrijving
|
Binnen 3 jaar na inschrijving
|
|
|
Optreden van verhoging van spierenzymen (CPK > 4 x UNL)
Tijdsspanne: Binnen 3 jaar na inschrijving
|
Binnen 3 jaar na inschrijving
|
|
|
Optreden van verhoging van leverenzymen (AST, ALT of beide ≥ 3 x UNL)
Tijdsspanne: Binnen 3 jaar na inschrijving
|
Binnen 3 jaar na inschrijving
|
|
|
Optreden van verhoging van de serumcreatininespiegel (>50% ten opzichte van de uitgangswaarde)
Tijdsspanne: Binnen 3 jaar na inschrijving
|
Binnen 3 jaar na inschrijving
|
|
|
Verandering van proteïnurie
Tijdsspanne: Binnen 3 jaar na inschrijving
|
Binnen 3 jaar na inschrijving
|
|
|
Snelheid van de diagnose van kanker
Tijdsspanne: Binnen 3 jaar na inschrijving
|
Binnen 3 jaar na inschrijving
|
|
|
Operatietempo als gevolg van cataract
Tijdsspanne: Binnen 3 jaar na inschrijving
|
Binnen 3 jaar na inschrijving
|
|
|
Diverse samengestelde uitkomsten binnen 3 jaar
Tijdsspanne: Binnen 3 jaar na inschrijving
|
|
Binnen 3 jaar na inschrijving
|
|
Elke component van het primaire eindpunt binnen 3 jaar
Tijdsspanne: Binnen 3 jaar na inschrijving
|
|
Binnen 3 jaar na inschrijving
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Byeong-Keuk Kim, MD, PhD, Severance Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 januari 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
24 september 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
24 september 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 oktober 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 november 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 november 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
17 november 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 november 2025
Laatst geverifieerd
1 november 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Hartziekten
- Metabole ziekten
- Stoornissen in het metabolisme van lipiden
- Arteriosclerose
- Arteriële occlusieve ziekten
- Hart-en vaatziekte
- Myocardiale ischemie
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Coronaire hartziekte
- Dyslipidemie
- Atherosclerose
- Zwavelverbindingen
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Vetzuren
- Lipiden
- Azoles
- Koolwaterstoffen
- Amides
- Pyrimidines
- Koolwaterstoffen, gehalogeneerd
- Pyrroles
- Heptaanzuren
- Sulfonamides
- Sulfonen
- Azetidines
- Azetines
- Fluorobenzenes
- Koolwaterstoffen, gefluoreerd
- Atorvastatine
- Rosuvastatine Calcium
- Ezetimibe
Andere studie-ID-nummers
- 4-2020-0903
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .