Эффекты комбинированной терапии эзетимибом у пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями; Рандомизированное сравнение таргетинга холестерина ЛПНП
14 ноября 2025 г. обновлено: Yonsei University
Хотя клиническая эффективность терапии, снижающей уровень холестерина ЛПНП, подтверждена вескими доказательствами и подчеркнута, также растут опасения, что интенсивная гиполипидемическая терапия будет связана с повышенным риском побочных эффектов.
Кроме того, эффективность статинов согласно недавним рекомендациям была установлена на основе исследований, в которых участвовало в основном европеоидное население, хотя существует несоответствие эффекта статинов в зависимости от этнической принадлежности.
Азиатское население показало более глубокое снижение ЛПНП не только при приеме сильнодействующих статинов, но и при приеме статинов со средней и низкой активностью.
Обычные стратегии снижения уровня холестерина ЛПНП сосредоточены на статинах, поэтому удвоение ранее описанной дозы статинов было бы обычным способом у пациентов с неадекватным уровнем холестерина ЛПНП.
Добавление эзетимиба будет альтернативной стратегией не только для снижения уровня холестерина ЛПНП, но и для уменьшения потребности в дозах высокоинтенсивных статинов для достижения достаточного эффекта снижения уровня холестерина ЛПНП.
Тем не менее, исследования, касающиеся эффекта интенсивной направленной гиполипидемической терапии и схем терапии, отсутствуют.
Таким образом, на этой основе мы стремились оценить, будет ли интенсивная таргетная гиполипидемическая терапия иметь более выраженный положительный эффект по сравнению с традиционной таргетинговой терапией у пациентов с документально подтвержденным АСССЗ либо при комбинированной терапии эзетимибом/статином, либо при монотерапии статинами.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Все подходящие пациенты, у которых задокументировано АСССЗ, будут включены в список в соответствии с критериями включения/исключения после добровольного информированного согласия.
Во время регистрации мы разделим всех пациентов в соответствии с уровнем холестерина ЛПНП <100 мг/дл, сахарным диабетом и острым коронарным синдромом и случайным образом распределим их на две группы в соответствии с целевым уровнем холестерина ЛПНП в соотношении 1:1: «Группа интенсивного таргетинга» и «Группа обычного таргетинга».
Кроме того, пациенты в каждой группе будут случайным образом распределены для получения двух схем гиполипидемической терапии в соотношении 1:1: «Комбинированная терапия эзетимибом/статином» против «Монотерапия статинами».
Пациенты, распределенные в каждую группу лечения, будут получать гиполипидемическую терапию по следующим протоколам.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
3048
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Seoul, Южная Корея
- Division of Cardiology, Yonsei Cardiovascular Hospital, Yonsei University College of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 19 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст 19-80 лет
Документально подтвержденное атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание (АСССЗ)
- Перенесенный острый коронарный синдром (инфаркт миокарда [ИМ] или нестабильная стенокардия),
- Или стабильная стенокардия с визуализирующими или функциональными исследованиями
- Или коронарная реваскуляризация (чрескожное коронарное вмешательство [ЧКВ], аортокоронарное шунтирование [АКШ] и другие процедуры артериальной реваскуляризации)
- Или инсульт и транзиторная ишемическая атака (ТИА)
- Или заболевание периферических артерий
Критерий исключения:
- Уровень холестерина ЛПНП менее 70 мг/дл без терапии статинами Аллергия или гиперчувствительность к эзетимибу или статинам
- Активное заболевание печени или стойкое необъяснимое повышение уровня АСТ/АЛТ в сыворотке более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы.
- Аллергия или гиперчувствительность к любому статину или эзетимибу
- Реципиент трансплантации солидных органов
- Беременные женщины, женщины с потенциальным деторождением или кормящие женщины
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 лет
- Невозможность наблюдать за пациентом в течение 1 года после включения, по оценке исследователя.
- Неспособность понять или прочитать информированный контент
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Интенсивно-таргетинговая группа
|
Пациенты, ранее не принимавшие статины, первоначально получали эзетимиб в дозе 10 мг плюс розувастатин в дозе 10 или 20 мг. Для пациентов, ранее не принимавших статины, схемы лечения должны быть изменены на эквивалентную дозу комбинации эзетимиба + розувастатина в случае, если целевой уровень холестерина ЛПНП уже достигнут ( Пациенты, ранее не принимавшие статины, первоначально получали розувастатин в дозе 20 мг или аторвастатин в дозе 40 или 80 мг. Для пациентов, не принимавших статины, схему лечения следует изменить на эквивалентную дозу аторвастатина или розувастатина в случае, если уже достигнут целевой уровень холестерина ЛПНП ( Пациенты, ранее не принимавшие статины, первоначально получали эзетимиб в дозе 10 мг плюс розувастатин в дозе 5 или 10 мг. Для пациентов, ранее не принимавших статины, схемы лечения должны быть изменены на эквивалентную дозу комбинации эзетимиба + розувастатина в случае, если целевой уровень холестерина ЛПНП уже достигнут (
Пациенты, ранее не принимавшие статины, первоначально получали розувастатин в дозе 10 или 20 мг или аторвастатин в дозе 20 или 40 мг.
Для пациентов, не принимавших статины, схему лечения следует изменить на эквивалентную дозу аторвастатина или розувастатина в случае, если уже достигнут целевой уровень холестерина ЛПНП (
|
|
Активный компаратор: Группа обычного таргетинга
|
Пациенты, ранее не принимавшие статины, первоначально получали эзетимиб в дозе 10 мг плюс розувастатин в дозе 10 или 20 мг. Для пациентов, ранее не принимавших статины, схемы лечения должны быть изменены на эквивалентную дозу комбинации эзетимиба + розувастатина в случае, если целевой уровень холестерина ЛПНП уже достигнут ( Пациенты, ранее не принимавшие статины, первоначально получали розувастатин в дозе 20 мг или аторвастатин в дозе 40 или 80 мг. Для пациентов, не принимавших статины, схему лечения следует изменить на эквивалентную дозу аторвастатина или розувастатина в случае, если уже достигнут целевой уровень холестерина ЛПНП ( Пациенты, ранее не принимавшие статины, первоначально получали эзетимиб в дозе 10 мг плюс розувастатин в дозе 5 или 10 мг. Для пациентов, ранее не принимавших статины, схемы лечения должны быть изменены на эквивалентную дозу комбинации эзетимиба + розувастатина в случае, если целевой уровень холестерина ЛПНП уже достигнут (
Пациенты, ранее не принимавшие статины, первоначально получали розувастатин в дозе 10 или 20 мг или аторвастатин в дозе 20 или 40 мг.
Для пациентов, не принимавших статины, схему лечения следует изменить на эквивалентную дозу аторвастатина или розувастатина в случае, если уже достигнут целевой уровень холестерина ЛПНП (
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинические результаты применения различной липидснижающей терапии
Временное ограничение: В течение 3 лет после регистрации
|
Комбинация сердечно-сосудистой смерти, нефатального ИМ, нефатального инсульта, любой реваскуляризации и госпитализации по поводу нестабильной стенокардии.
|
В течение 3 лет после регистрации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля субъектов, достигших целевого уровня холестерина ЛПНП
Временное ограничение: В течение 3 лет после регистрации
|
В течение 3 лет после регистрации
|
|
|
Частота перехода на нераспределенный режим терапии для достижения целевого уровня холестерина ЛПНП
Временное ограничение: В течение 3 лет после регистрации
|
В течение 3 лет после регистрации
|
|
|
Доля субъектов, нуждающихся в ингибиторе пропротеинконвертазы субтилизина/кексина типа 9 (PCSK9) для достижения целевого уровня холестерина ЛПНП
Временное ограничение: В течение 3 лет после регистрации
|
В течение 3 лет после регистрации
|
|
|
Разница в частоте первичных исходов в зависимости от пола
Временное ограничение: В течение 3 лет после регистрации
|
В течение 3 лет после регистрации
|
|
|
Разница в частоте первичных исходов в зависимости от индекса массы тела
Временное ограничение: В течение 3 лет после регистрации
|
В течение 3 лет после регистрации
|
|
|
Частота впервые выявленного сахарного диабета
Временное ограничение: В течение 3 лет после регистрации
|
В течение 3 лет после регистрации
|
|
|
Скорость ухудшения гликемического контроля или индекс оценки гомеостатической модели (HOMA)
Временное ограничение: В течение 3 лет после регистрации
|
В течение 3 лет после регистрации
|
|
|
Возникновение мышечных симптомов, связанных со статинами (SAMS), требующих изменения схемы терапии или дозировки
Временное ограничение: В течение 3 лет после регистрации
|
В течение 3 лет после регистрации
|
|
|
Возникновение повышения уровня мышечных ферментов (КФК > 4 x UNL)
Временное ограничение: В течение 3 лет после регистрации
|
В течение 3 лет после регистрации
|
|
|
Возникновение повышения уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ или обоих ≥ 3 x UNL)
Временное ограничение: В течение 3 лет после регистрации
|
В течение 3 лет после регистрации
|
|
|
Возникновение повышения уровня креатинина в сыворотке (> 50% от исходного уровня)
Временное ограничение: В течение 3 лет после регистрации
|
В течение 3 лет после регистрации
|
|
|
Изменение протеинурии
Временное ограничение: В течение 3 лет после регистрации
|
В течение 3 лет после регистрации
|
|
|
Скорость диагностики рака
Временное ограничение: В течение 3 лет после регистрации
|
В течение 3 лет после регистрации
|
|
|
Скорость операции по поводу катаракты
Временное ограничение: В течение 3 лет после регистрации
|
В течение 3 лет после регистрации
|
|
|
Различные комбинированные результаты в течение 3 лет
Временное ограничение: В течение 3 лет после регистрации
|
|
В течение 3 лет после регистрации
|
|
Каждый компонент первичной конечной точки в течение 3 лет
Временное ограничение: В течение 3 лет после регистрации
|
|
В течение 3 лет после регистрации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Byeong-Keuk Kim, MD, PhD, Severance Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 января 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 сентября 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
24 сентября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 октября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 ноября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 ноября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
17 ноября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 ноября 2025 г.
Последняя проверка
1 ноября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сердечные заболевания
- Метаболические заболевания
- Нарушения липидного обмена
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Коронарная болезнь
- Ишемия миокарда
- Пищевые и метаболические заболевания
- Ишемическая болезнь сердца
- Дислипидемии
- Атеросклероз
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Жирные кислоты
- Липиды
- Азолы
- Углеводороды
- Амиды
- Пиримидины
- Углеводороды, галогенированные
- Пирролы
- Гептановые кислоты
- Сульфонамиды
- Сульфоны
- Азетидины
- Азетин
- Флуорубензоны
- Углеводороды, фторированные
- Аторвастатин
- Розувастатин кальция
- Эзетимиб
Другие идентификационные номера исследования
- 4-2020-0903
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .