Vyšetřovací studie SHR3680 u účastníků s mírným až středním poškozením jater a zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

-

Účastníci s mírným až středně závažným poškozením jater musí pro vstup do studie splnit všechna následující kritéria:

• Informovaný souhlas je podepsán před zkouškou a obsah, proces a možné nežádoucí účinky jsou plně pochopeny; Umět dokončit studium podle požadavků zkušebního schématu;
• Pouze pro muže, subjekty ve věku 18 až 75 let (včetně obou konců) v den podpisu informovaného souhlasu;
• Tělesná hmotnost subjektů není nižší než 50 kg. Index tělesné hmotnosti (BMI) se pohybuje v rozmezí 19,0 kg/m2-29,0 kg/m2 (včetně kritické hodnoty);
• Primární jaterní onemocnění (kromě poškození jater vyvolaného léky) je nutné u pacientů s poškozením jater, dále pak u pacientů s lehkým poškozením jater (Child-Pugh skóre: 5-6), kteří jsou hodnoceni stupněm A podle Child-Pugh klasifikace. při užívání byla klinická stabilita ≥ 28 dní před užitím experimentálního léku; zatímco pacienti se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre: 7-9), kteří jsou hodnoceni jako stupeň B podle Child-Pugh klasifikace, musí být podáni, klinická stabilita byla ≥ 14 dní před užitím experimentálního léku;
• Pacienti, kteří mají stabilní léčebný režim pro jaterní poškození, komplikace a jiná doprovodná onemocnění alespoň 28 dní před užitím experimentálního léku a medikaci není třeba upravovat (včetně typu léku, dávkování nebo frekvence) během klinických studií; nebo ti, kteří drogu neužívají;
• Funkce životně důležitých orgánů splňuje následující kritéria: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 109 / L (1000 / mm3); Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (90 g/l); Krevní destičky ≥ 75,0 × 109 / L (75 000 / mm3); Rychlost clearance kreatininu (CLcr) ≥ 80 ml/min; Korigovaný interval QTc (QTcF) byl menší než 450 ms (muži);
• Kromě jaterního postižení a komplikací vyšetřovatel posoudil dobrý stav podle anamnézy, vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, rutinního laboratorního vyšetření, 12svodového EKG, ultrazvukového vyšetření břicha, EEG atd. a žádné další klinicky významné abnormalita;
• Muži jsou ochotni neplánovat rodičovství během studie a do 6 měsíců po posledním podání zkušebního léku a dobrovolně přijmout účinná antikoncepční opatření nebo podstoupit chirurgickou sterilizaci.

Kritéria vyloučení:

-

Účastníci s mírným až středně závažným poškozením jater, kteří splňují některé z následujících kritérií, nebudou způsobilí pro tuto studii:

• Subjekty měly kterýkoli z následujících stavů: Pacienti s jaterní encefalopatií (podle Child-Pugh skóre); předchozí transplantace jater; závažná portální hypertenze nebo portální systémový zkrat; suspektní nebo diagnostikovaná rakovina jater nebo jiné zhoubné nádory; pacienti se selháním jater; jícnové a žaludeční varixové krvácení; těžký / pokročilý ascites; pacienti s hepatorenálním syndromem; žlučové cesty Cirhóza jater, obstrukce žlučových cest, cholestatické onemocnění jater a další onemocnění, která vážně ovlivňují vylučování žluči;
• Kromě onemocnění vedoucích k diagnóze jaterního postižení se do jednoho roku před screeningem vyskytnou i pacienti s těžkými akutními a chronickými onemocněními dalších důležitých orgánů, včetně, ale nejen neuropsychiatrických, trávicího traktu, dýchacího systému, močového, endokrinního, krevního, imunitní a jiné nemoci, byly výzkumníky posouzeny jako nevhodné pro zkoušku;
• Kterýkoli z následujících stavů se vyskytl během 6 měsíců před studií: infarkt myokardu, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, torsade de pointes (včetně přetrvávající komorové tachykardie a ventrikulární fibrilace), blokáda pravého raménka a levá přední poloviční blokáda (bifascilární blok), nestabilní angina pectoris, bypass koronární / periferní arterie a syndrom městnavého srdečního selhání (stupeň III nebo IV podle NYHA), cerebrovaskulární příhoda, přechodný ischemický záchvat nebo plicní embolie;
• Pacienti, kteří měli vážná gastrointestinální onemocnění (kromě sekundárních gastrointestinálních onemocnění způsobených hepatitidou) nebo měli operaci trávicího systému 3 měsíce před screeningem a výzkumníci se domnívali, že byla ovlivněna absorpce léku;
• Warfarin nebo příbuzné kumariny byly použity k antikoagulační léčbě během jednoho měsíce před screeningem nebo warfarin nebo příbuzné kumariny byly vyžadovány pro antikoagulační léčbu během zkušebního období;
• Během období screeningu se objevily fluktuace jaterních funkcí (jako je aktivní hepatitida), rychlé zhoršení (jako je pokročilý ascites, horečka, aktivní gastrointestinální krvácení), NCI CTCAE stupeň 2 nebo vyšší, pokračující arytmie a fibrilace síní jakékoli úrovně;
• Lidé s alergickou konstitucí, včetně osob se závažnou alergií na léky nebo s alergií na léky v anamnéze, a pacienti, o nichž je známo, že jsou alergičtí na studovaný lék SHR3680 nebo na kteroukoli pomocnou látku produktu;
• Ti, kteří v minulosti užívali drogy nebo v minulosti užívali drogy v posledních pěti letech nebo mají pozitivní screening na drogy (kromě těch, u kterých byl screening na drogy pozitivní kvůli současnému užívání drog);
• HIVAb pozitivní, syfilisAb pozitivní;
• Pacienti, kteří během 3 měsíců před screeningem užili jakýkoli lék z klinických studií; 14) Pacienti, kteří dostávali léky s jistou potenciální hepatotoxicitou a užívali je nepřetržitě po dobu 7 dnů nebo déle během 3 měsíců před užitím experimentálního léku;
• 2 týdny před screeningem nasadili tradiční čínskou medicínu (čínská bylinná medicína, čínská patentová medicína), doplňky stravy a vitamíny;
• Zkoušející zvážil subjekty s jinými faktory nevhodnými pro účast v této studii.