Une étude expérimentale de SHR3680 chez des participants présentant une insuffisance hépatique légère à modérée et des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

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Les participants présentant une insuffisance hépatique légère à modérée doivent répondre à tous les critères suivants pour participer à l'étude :

• Le consentement éclairé est signé avant l'essai, et le contenu, le processus et les éventuels effets indésirables sont parfaitement compris ; Être en mesure de compléter l'étude selon les exigences du schéma de test ;
• Uniquement pour les hommes, sujets âgés de 18 à 75 ans (y compris les deux extrémités) à la date de signature du consentement éclairé ;
• Le poids corporel des sujets n'est pas inférieur à 50 kg. L'indice de masse corporelle (IMC) est compris entre 19,0 kg/m2 et 29,0 kg/m2 (y compris la valeur critique) ;
• Une maladie hépatique primitive (à l'exception des lésions hépatiques d'origine médicamenteuse) est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique, puis les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh : 5-6) qui sont évalués en grade A selon la classification de Child-Pugh doivent être pris la stabilité clinique était ≥ 28 jours avant de prendre le médicament expérimental ; tandis que les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh : 7-9) évalués au grade B selon la classification de Child-Pugh doivent être pris, la stabilité clinique était ≥ 14 jours avant la prise du médicament expérimental ;
• Les patients qui ont un régime médicamenteux stable pour l'insuffisance hépatique, les complications et d'autres maladies concomitantes au moins 28 jours avant la prise du médicament expérimental, et le médicament n'a pas besoin d'être ajusté (y compris le type de médicament, la posologie ou la fréquence) pendant les essais cliniques ; ou ceux qui n'utilisent pas la drogue;
• La fonction des organes vitaux répond aux critères suivants : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 109/L (1000/mm3) ; Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL (90g/L); Plaquette ≥ 75,0 × 109/L (75 000/mm3) ; Taux de clairance de la créatinine (CLcr) ≥ 80 mL/min ; L'intervalle QTc corrigé (QTcF) était inférieur à 450 msec (homme);
• En plus de l'insuffisance hépatique et des complications, l'investigateur a jugé bon état selon l'enquête des antécédents, les signes vitaux, l'examen physique, l'examen de laboratoire de routine, l'ECG à 12 dérivations, l'échographie abdominale, l'EEG, etc., et il n'y avait pas d'autre signe cliniquement significatif. anomalie;
• Les sujets masculins sont disposés à ne pas avoir de planification familiale pendant l'essai et dans les 6 mois suivant la dernière administration du médicament à l'essai, et prennent volontairement des mesures contraceptives efficaces ou ont subi une stérilisation chirurgicale.

Critère d'exclusion:

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Les participants atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée qui répondent à l'un des critères suivants ne seront pas éligibles pour cette étude :

• Les sujets présentaient l'une des affections suivantes : patients atteints d'encéphalopathie hépatique (selon le score de Child-Pugh) ; transplantation hépatique antérieure ; hypertension portale sévère ou shunt systémique portal ; cancer du foie suspecté ou diagnostiqué ou autres tumeurs malignes ; patients souffrant d'insuffisance hépatique; saignement variqueux oesophagien et gastrique; ascite sévère / avancée ; patients atteints du syndrome hépatorénal; voies biliaires Cirrhose du foie, obstruction des voies biliaires, maladie cholestatique du foie et autres maladies affectant gravement l'excrétion de la bile ;
• En plus des maladies conduisant au diagnostic d'insuffisance hépatique, les patients atteints de maladies aiguës et chroniques graves d'autres organes importants dans l'année précédant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, les troubles neuropsychiatriques, digestifs, respiratoires, urinaires, endocriniens, sanguins, les maladies immunitaires et autres, ont été jugées par les chercheurs comme étant inadaptées à l'essai ;
• L'une des conditions suivantes s'est produite dans les 6 mois précédant l'étude : infarctus du myocarde, syndrome du QT long congénital, torsades de pointes (y compris tachycardie ventriculaire persistante et fibrillation ventriculaire), bloc de branche droit et demi-bloc antérieur gauche (bloc bifascilaire), instable angine de poitrine, pontage aortocoronarien/périphérique et syndrome d'insuffisance cardiaque congestive (grade III ou IV selon NYHA), accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire ;
• Les patients qui avaient des maladies gastro-intestinales graves (à l'exception des maladies gastro-intestinales secondaires causées par l'hépatite) ou qui avaient subi une chirurgie du système digestif 3 mois avant le dépistage, et les chercheurs ont considéré que l'absorption du médicament était affectée ;
• La warfarine ou des coumarines apparentées ont été utilisées pour un traitement anticoagulant dans le mois précédant le dépistage, ou de la warfarine ou des coumarines apparentées ont été nécessaires pour un traitement anticoagulant pendant la période d'essai ;
• Au cours de la période de dépistage, des fluctuations de la fonction hépatique (telles qu'une hépatite active), une détérioration rapide (telle qu'une ascite avancée, de la fièvre, des saignements gastro-intestinaux actifs), un grade NCI CTCAE 2 ou supérieur, une arythmie continue et une fibrillation auriculaire de tout niveau se sont produites ;
• Les personnes ayant une constitution allergique, y compris celles ayant une allergie médicamenteuse sévère ou des antécédents d'allergie médicamenteuse, et les patients connus pour être allergiques au médicament à l'étude SHR3680 ou à l'un des excipients du produit ;
• Ceux qui ont des antécédents d'usage de drogues, ou qui ont des antécédents d'abus de drogues au cours des cinq dernières années, ou qui ont un dépistage de drogue positif (sauf ceux dont le dépistage de drogue est positif en raison d'une consommation concomitante de drogue);
• VIHAb positif, syphilisAb positif ;
• Les patients qui ont pris des médicaments d'essai clinique dans les 3 mois précédant le dépistage ; 14) Patients ayant reçu des médicaments présentant une hépatotoxicité potentielle définie et les ayant utilisés en continu pendant 7 jours ou plus dans les 3 mois précédant la prise du médicament expérimental ;
• Dans les 2 semaines précédant le dépistage, ils ont utilisé la médecine traditionnelle chinoise (herboristerie chinoise, médecine chinoise brevetée), des compléments alimentaires et des vitamines ;
• Les sujets présentant d'autres facteurs ne convenant pas pour participer à cette étude ont été pris en compte par l'investigateur.