SHR3680:n tutkiva tutkimus osallistujille, joilla on lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta ja terveet osallistujat

Sisällyttämiskriteerit:

-

Osallistujien, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit päästäkseen tutkimukseen:

• Tietoinen suostumus allekirjoitetaan ennen koetta, ja sen sisältö, prosessi ja mahdolliset haittavaikutukset ymmärretään täysin; Pystyy suorittamaan tutkimus testisuunnitelman vaatimusten mukaisesti;
• Vain miehille, 18–75-vuotiaille koehenkilöille (mukaan lukien molemmat päät) tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä;
• Koehenkilöiden ruumiinpaino on vähintään 50 kg. Painoindeksi (BMI) on välillä 19,0 kg/m2-29,0 kg/m2 (mukaan lukien kriittinen arvo);
• Primaarinen maksasairaus (lukuun ottamatta lääkkeiden aiheuttamaa maksavauriota) on välttämätön maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille, minkä jälkeen potilaille, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pisteet: 5-6), jotka on arvioitu asteeksi A Child-Pugh-luokituksen mukaan, on kliininen stabiilisuus oli ≥ 28 päivää ennen koelääkkeen ottamista; kun taas potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pisteet: 7-9), jotka on arvioitu asteeksi B Child-Pugh-luokituksen mukaan, on otettava kliininen stabiilius ≥ 14 päivää ennen koelääkkeen ottamista;
• Potilaat, joilla on vakaa lääkityshoito maksan vajaatoiminnan, komplikaatioiden ja muiden samanaikaisten sairauksien varalta vähintään 28 päivää ennen koelääkkeen ottamista, eikä lääkitystä tarvitse muuttaa (mukaan lukien lääketyyppi, annostus tai tiheys) kliinisten tutkimusten aikana; tai ne, jotka eivät käytä lääkettä;
• Elinelinten toiminta täyttää seuraavat kriteerit: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 × 109 / L (1000 / mm3); Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (90 g/l); Verihiutale ≥ 75,0 × 109 / L (75 000 / mm3); kreatiniinin puhdistumanopeus (CLcr) ≥ 80 ml/min; Korjattu QTc-aika (QTcF) oli alle 450 ms (mies);
• Maksan vajaatoiminnan ja komplikaatioiden lisäksi tutkija arvioi hyvän kunnon anamneestutkimuksen, elintoimintojen, fyysisen tutkimuksen, rutiinilaboratoriotutkimuksen, 12-kytkentäisen EKG:n, vatsan ultraäänitutkimuksen, EEG:n jne. perusteella, eikä muita kliinisesti merkittäviä ollut. poikkeavuus;
• Miespuoliset koehenkilöt ovat valmiita olemaan tekemättä perhesuunnittelua tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa viimeisestä koelääkkeen annosta ja vapaaehtoisesti ottamaan tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai he ovat steriloituneet kirurgisesti.

Poissulkemiskriteerit:

-

Osallistujat, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta ja jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen:

• Koehenkilöillä oli jokin seuraavista tiloista: Potilaat, joilla oli hepaattinen enkefalopatia (Child-Pughin pistemäärän mukaan); aiempi maksansiirto; vakava portaalihypertensio tai portaalin systeeminen shuntti; epäilty tai diagnosoitu maksasyöpä tai muu pahanlaatuinen kasvain; maksan vajaatoimintapotilaat; ruokatorven ja mahalaukun suonikohjujen verenvuoto; vaikea / pitkälle edennyt askites; hepatorenaalisen oireyhtymän potilaat; sappitie Maksakirroosi, sapen tukos, kolestaattinen maksasairaus ja muut sairaudet, jotka vaikuttavat vakavasti sapen erittymiseen;
• Maksan vajaatoiminnan diagnosointiin johtavien sairauksien lisäksi potilailla, joilla on vakavia akuutteja ja kroonisia sairauksia muiden tärkeiden elinten sairaudessa vuoden sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien muun muassa neuropsykiatriset, ruoansulatuskanavan, hengityselinten, virtsatie-, endokriiniset-, veren- immuuni- ja muut sairaudet, jotka tutkijat katsoivat soveltumattomiksi tutkimukseen;
• Mikä tahansa seuraavista tiloista esiintyi 6 kuukauden aikana ennen tutkimusta: sydäninfarkti, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, torsade de pointes (mukaan lukien jatkuva kammiotakykardia ja kammiovärinä), oikeanpuoleinen haarakatkos ja vasen etupuolikatkos (bifascilaarinen katkos), epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon / ääreisvaltimon ohitusleikkaus ja kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan oireyhtymä (NYHA:n mukaan aste III tai IV), aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia;
• Potilaat, joilla oli vakavia maha-suolikanavan sairauksia (paitsi hepatiitin aiheuttamia sekundaarisia maha-suolikanavan sairauksia) tai joille oli tehty ruoansulatuskanavan leikkaus 3 kuukautta ennen seulontaa, ja tutkijat katsoivat, että lääkkeen imeytyminen vaikutti;
• Varfariinia tai vastaavia kumariineja käytettiin antikoagulanttihoitoon kuukauden sisällä ennen seulontaa, tai varfariinia tai vastaavia kumariineja vaadittiin antikoagulanttihoitoon koejakson aikana;
• Seulontajakson aikana esiintyi maksan toiminnan vaihteluita (kuten aktiivista hepatiittia), nopeaa heikkenemistä (kuten pitkälle edennyt askites, kuume, aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto), NCI CTCAE luokka 2 tai korkeampi, jatkuva rytmihäiriö ja kaikentasoinen eteisvärinä;
• Ihmiset, joilla on allerginen rakenne, mukaan lukien henkilöt, joilla on vakava lääkeaineallergia tai joilla on aiemmin ollut lääkeallergia, ja potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeelle SHR3680 tai jollekin tuotteen apuaineelle;
• Henkilöt, joilla on ollut huumeidenkäyttöä tai huumeiden väärinkäyttöä viimeisen viiden vuoden aikana tai joilla on positiivinen huumeseulonta (paitsi ne, joiden huumeseulonta on positiivinen samanaikaisen huumeidenkäytön vuoksi);
• HIVAb-positiivinen, kuppa-Ab-positiivinen;
• Potilaat, jotka ovat ottaneet kliinisen tutkimuksen lääkkeitä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa; 14) potilaat, jotka olivat saaneet lääkkeitä, joilla on selvä potentiaalinen maksatoksisuus ja käyttäneet niitä jatkuvasti vähintään 7 päivää 3 kuukauden sisällä ennen koelääkkeen ottamista;
• Kaksi viikkoa ennen seulontaa käytettiin perinteistä kiinalaista lääketiedettä (kiinalainen kasviperäinen lääke, kiinalainen patenttilääketiede), ravintolisät ja vitamiinit;
• Tutkija otti huomioon koehenkilöt, joilla oli muita tekijöitä, jotka eivät olleet sopivia osallistumaan tähän tutkimukseen.