Um estudo investigativo de SHR3680 em participantes com insuficiência hepática leve a moderada e participantes saudáveis

Critério de inclusão:

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Os participantes com insuficiência hepática leve a moderada devem atender a todos os seguintes critérios para entrar no estudo:

• O consentimento informado é assinado antes do julgamento, e o conteúdo, processo e possíveis reações adversas são totalmente compreendidos; Ser capaz de concluir o estudo de acordo com os requisitos do esquema de teste;
• Apenas para indivíduos do sexo masculino, com idades compreendidas entre os 18 e os 75 anos (incluindo ambas as extremidades) à data da assinatura do consentimento informado;
• O peso corporal dos indivíduos não é inferior a 50 kg. O índice de massa corporal (IMC) está na faixa de 19,0 kg/m2-29,0 kg/m2 (incluindo o valor crítico);
• A doença hepática primária (exceto para lesão hepática induzida por drogas) é necessária para pacientes com insuficiência hepática, então pacientes com insuficiência hepática leve (escore de Child-Pugh: 5-6) que são avaliados como grau A de acordo com a classificação de Child-Pugh devem ser tomado a estabilidade clínica foi ≥ 28 dias antes de tomar o medicamento experimental; enquanto pacientes com insuficiência hepática moderada (escore de Child-Pugh: 7-9) que são avaliados como grau B de acordo com a classificação de Child-Pugh devem ser tratados, a estabilidade clínica foi ≥ 14 dias antes de tomar o medicamento experimental;
• Pacientes com esquema medicamentoso estável para insuficiência hepática, complicações e outras doenças concomitantes há pelo menos 28 dias antes de tomar o medicamento experimental, e o medicamento não precisa ser ajustado (incluindo tipo de medicamento, dosagem ou frequência) durante os ensaios clínicos; ou aqueles que não usam a droga;
• A função dos órgãos vitais atende aos seguintes critérios: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 109 / L (1000 / mm3); Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (90g/L); Plaquetas ≥ 75,0 × 109/L (75000/mm3); Taxa de depuração de creatinina (CLcr) ≥ 80 mL/min; O intervalo QTc corrigido (QTcF) foi inferior a 450 ms (masculino);
• Além de insuficiência hepática e complicações, o investigador julgou boas condições de acordo com a investigação da história, sinais vitais, exame físico, exame laboratorial de rotina, ECG de 12 derivações, ultrassonografia abdominal, EEG, etc., e não houve outros sinais clinicamente significativos anormalidade;
• Indivíduos do sexo masculino estão dispostos a não fazer planejamento familiar durante o estudo e dentro de 6 meses após a última administração do medicamento do estudo e voluntariamente tomar medidas contraceptivas eficazes ou se submeter a esterilização cirúrgica.

Critério de exclusão:

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Os participantes com insuficiência hepática leve a moderada que atendam a qualquer um dos seguintes critérios não serão elegíveis para este estudo:

• Os indivíduos apresentavam qualquer uma das seguintes condições: Pacientes com encefalopatia hepática (de acordo com o escore de Child-Pugh); transplante hepático prévio; hipertensão portal grave ou shunt portal sistêmico; suspeita ou diagnóstico de câncer de fígado ou outros tumores malignos; pacientes com insuficiência hepática; sangramento varicoso esofágico e gástrico; ascite grave/avançada; pacientes com síndrome hepatorrenal; trato biliar Cirrose hepática, obstrução biliar, doença hepática colestática e outras doenças que afetam seriamente a excreção biliar;
• Além das doenças que levam ao diagnóstico de insuficiência hepática, os pacientes com doenças graves agudas e crônicas de outros órgãos importantes dentro de um ano antes da triagem, incluindo, entre outros, neuropsiquiátricos, trato digestivo, sistema respiratório, urinário, endócrino, sangue, doenças imunológicas e outras, foram julgadas pelos pesquisadores como inadequadas para o ensaio;
• Qualquer uma das seguintes condições ocorreu dentro de 6 meses antes do estudo: infarto do miocárdio, síndrome do QT longo congênito, torsade de pointes (incluindo taquicardia ventricular persistente e fibrilação ventricular), bloqueio de ramo direito e bloqueio da metade anterior esquerda (bloqueio bifascilar), instabilidade angina pectoris, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica e síndrome de insuficiência cardíaca congestiva (Grau III ou IV de acordo com a NYHA), acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar;
• Pacientes com doenças gastrointestinais graves (exceto doenças gastrointestinais secundárias causadas por hepatite) ou cirurgia do aparelho digestivo 3 meses antes da triagem, e os pesquisadores consideraram que a absorção do medicamento foi afetada;
• Varfarina ou cumarinas relacionadas foram usadas para terapia anticoagulante dentro de um mês antes da triagem, ou varfarina ou cumarinas relacionadas foram necessárias para terapia anticoagulante durante o período experimental;
• Durante o período de triagem, ocorreram flutuações da função hepática (como hepatite ativa), deterioração rápida (como ascite avançada, febre, sangramento gastrointestinal ativo), NCI CTCAE grau 2 ou superior, arritmia contínua e fibrilação atrial de qualquer nível;
• Pessoas com constituição alérgica, incluindo aquelas com alergia grave a medicamentos ou histórico de alergia a medicamentos e pacientes sabidamente alérgicos ao medicamento do estudo SHR3680 ou a qualquer excipiente do produto;
• Aqueles que têm histórico de uso de drogas, ou têm histórico de abuso de drogas nos últimos cinco anos, ou têm triagem de drogas positiva (exceto aqueles com triagem de drogas positiva devido ao uso concomitante de drogas);
• HIVAb positivo, sífilisAb positivo;
• Pacientes que tomaram qualquer medicamento de ensaio clínico dentro de 3 meses antes da triagem; 14) Pacientes que receberam medicamentos com potencial hepatotóxico definido e os usaram continuamente por 7 dias ou mais dentro de 3 meses antes de tomar o medicamento experimental;
• Em 2 semanas antes da triagem, eles usaram medicina tradicional chinesa (medicina chinesa à base de ervas, medicina patenteada chinesa), suplementos dietéticos e vitaminas;
• Indivíduos com outros fatores não adequados para participar deste estudo foram considerados pelo investigador.