Badanie badawcze SHR3680 u uczestników z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby oraz u zdrowych uczestników

Kryteria przyjęcia:

-

Uczestnicy z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby wziąć udział w badaniu:

• Świadoma zgoda jest podpisywana przed badaniem, a treść, proces i możliwe działania niepożądane są w pełni zrozumiałe; Być w stanie ukończyć badanie zgodnie z wymaganiami schematu badań;
• Tylko dla mężczyzn, osoby w wieku od 18 do 75 lat (włączając oba końce) w dniu podpisania świadomej zgody;
• Masa ciała badanych wynosi nie mniej niż 50 kg. Wskaźnik masy ciała (BMI) mieści się w przedziale 19,0 kg/m2-29,0 kg/m2 (wraz z wartością krytyczną);
• Pierwotna choroba wątroby (z wyjątkiem polekowego uszkodzenia wątroby) jest konieczna u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, następnie pacjenci z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (ocena Child-Pugh: 5-6), którzy są oceniani jako stopień A według klasyfikacji Child-Pugh, muszą być wzięta stabilność kliniczna wynosiła ≥ 28 dni przed przyjęciem leku eksperymentalnego; podczas gdy pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (ocena Child-Pugh: 7-9), którzy są oceniani jako stopień B według klasyfikacji Child-Pugh muszą być przyjmowani, stabilność kliniczna wynosiła ≥ 14 dni przed przyjęciem leku eksperymentalnego;
• Pacjenci, którzy mają stały schemat leczenia zaburzeń czynności wątroby, powikłań i innych chorób współistniejących w ciągu co najmniej 28 dni przed przyjęciem leku eksperymentalnego, a lek nie wymaga dostosowania (w tym rodzaju leku, dawkowania lub częstości) podczas badań klinicznych; lub tych, którzy nie używają narkotyku;
• Czynność ważnych dla życia narządów spełnia następujące kryteria: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109/L (1000/mm3); Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (90g/L); płytki krwi ≥ 75,0 × 109/l (75000/mm3); Klirens kreatyniny (CLcr) ≥ 80 ml/min; Skorygowany odstęp QTc (QTcF) był mniejszy niż 450 ms (mężczyźni);
• Poza zaburzeniami czynności wątroby i powikłaniami, badacz ocenił stan jako dobry na podstawie wywiadu, parametrów życiowych, badania fizykalnego, rutynowych badań laboratoryjnych, 12-odprowadzeniowego EKG, USG jamy brzusznej, EEG itp. i nie było innych istotnych klinicznie nieprawidłowość;
• Mężczyźni wyrażają chęć rezygnacji z planowania rodziny w trakcie badania iw ciągu 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku oraz dobrowolnie przyjmują skuteczne środki antykoncepcyjne lub poddali się chirurgicznej sterylizacji.

Kryteria wyłączenia:

-

Uczestnicy z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie będą kwalifikować się do tego badania:

• Pacjenci mieli jeden z następujących stanów: Pacjenci z encefalopatią wątrobową (według punktacji Child-Pugh); poprzedni przeszczep wątroby; ciężkie nadciśnienie wrotne lub systemowe przecieki wrotne; podejrzenie lub rozpoznanie raka wątroby lub innych nowotworów złośliwych; pacjenci z niewydolnością wątroby; krwawienie z żylaków przełyku i żołądka; ciężkie / zaawansowane wodobrzusze; pacjenci z zespołem wątrobowo-nerkowym; drogi żółciowe Marskość wątroby, niedrożność dróg żółciowych, cholestatyczna choroba wątroby i inne choroby, które poważnie wpływają na wydalanie żółci;
• Oprócz chorób prowadzących do rozpoznania uszkodzenia wątroby, pacjenci z ciężkimi ostrymi i przewlekłymi chorobami innych ważnych narządów w okresie jednego roku przed badaniem przesiewowym, w tym m.in. choroby immunologiczne i inne, zostały uznane przez naukowców za nieodpowiednie do badania;
• W ciągu 6 miesięcy przed badaniem wystąpił którykolwiek z następujących stanów: zawał mięśnia sercowego, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, torsade de pointes (w tym utrzymujący się częstoskurcz komorowy i migotanie komór), blok prawej odnogi pęczka Hisa i blok lewej przedniej połowy (blok dwuwiązkowy), niestabilność dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych i zespół zastoinowej niewydolności serca (stopień III lub IV według NYHA), incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny lub zatorowość płucna;
• Pacjenci, którzy mieli poważne choroby żołądkowo-jelitowe (z wyjątkiem wtórnych chorób żołądkowo-jelitowych spowodowanych zapaleniem wątroby) lub przeszli operację układu pokarmowego 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, a naukowcy uznali, że wpłynęło to na wchłanianie leku;
• Warfaryna lub pokrewne kumaryny były stosowane w leczeniu przeciwzakrzepowym w ciągu jednego miesiąca przed badaniem przesiewowym lub warfaryna lub pokrewne kumaryny były wymagane do leczenia przeciwzakrzepowego w okresie próbnym;
• W okresie przesiewowym wystąpiły fluktuacje czynności wątroby (takie jak czynne zapalenie wątroby), gwałtowne pogorszenie (takie jak zaawansowane wodobrzusze, gorączka, czynne krwawienie z przewodu pokarmowego), stopień 2 lub wyższy wg NCI CTCAE, trwająca arytmia i migotanie przedsionków dowolnego stopnia;
• Osoby z alergią, w tym osoby z ciężką alergią na lek lub alergią na leki w wywiadzie oraz pacjenci, o których wiadomo, że są uczuleni na badany lek SHR3680 lub jakąkolwiek substancję pomocniczą produktu;
• Ci, którzy w przeszłości używali narkotyków lub nadużywali narkotyków w ciągu ostatnich pięciu lat lub mają pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków (z wyjątkiem osób z pozytywnym wynikiem badania przesiewowego na obecność narkotyków z powodu jednoczesnego używania narkotyków);
• HIVAb dodatni, kiłaAb dodatni;
• Pacjenci, którzy przyjmowali jakiekolwiek leki z badań klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; 14) Pacjenci, którzy otrzymywali leki o określonym potencjale hepatotoksyczności i stosowali je nieprzerwanie przez 7 dni lub dłużej w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem leku eksperymentalnego;
• Na 2 tygodnie przed badaniem stosowali tradycyjną medycynę chińską (chińskie ziołolecznictwo, chińska medycyna patentowa), suplementy diety i witaminy;
• Osoby z innymi czynnikami nieodpowiednimi do udziału w tym badaniu zostały uwzględnione przez badacza.