Исследовательское исследование SHR3680 у участников с легкими и умеренными нарушениями функции печени и у здоровых участников

Критерии включения:

-

Участники с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести должны соответствовать всем следующим критериям для участия в исследовании:

• Информированное согласие подписывается перед испытанием, и содержание, процесс и возможные побочные реакции полностью понятны; Уметь выполнять исследование согласно требованиям тестовой схемы;
• Только для мужчин в возрасте от 18 до 75 лет (включая оба конца) на дату подписания информированного согласия;
• Масса тела испытуемых не менее 50 кг. Индекс массы тела (ИМТ) находится в пределах 19,0 кг/м2-29,0. кг/м2 (включая критическое значение);
• Первичное поражение печени (за исключением лекарственного поражения печени) необходимо для пациентов с нарушением функции печени, затем пациентам с нарушением функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью), которые оцениваются как степень А по классификации Чайлд-Пью, необходимо принятая клиническая стабильность была ≥ 28 дней до приема экспериментального препарата; в то время как пациенты с умеренным нарушением функции печени (оценка по шкале Чайлд-Пью: 7-9), которые оцениваются как степень В по классификации Чайлд-Пью, должны приниматься, клиническая стабильность составляла ≥ 14 дней до приема экспериментального препарата;
• Пациенты, у которых в течение не менее 28 дней до начала приема экспериментального препарата сохраняется стабильный режим приема лекарственных средств при нарушениях функции печени, осложнениях и других сопутствующих заболеваниях, и не требуется корректировка препарата (в том числе вид препарата, дозировка или кратность приема) в ходе клинических исследований; или те, кто не употребляет наркотики;
• Функция жизненно важных органов соответствует следующим критериям: Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0×109/л (1000/мм3); Гемоглобин (Hgb) ≥ 9,0 г/дл (90 г/л); Тромбоциты ≥ 75,0×109/л (75000/мм3); Скорость клиренса креатинина (КК) ≥ 80 мл/мин; Скорректированный интервал QTc (QTcF) был менее 450 мс (мужчины);
• В дополнение к поражению печени и осложнениям, исследователь оценивал состояние как хорошее по данным анамнеза, основных показателей жизнедеятельности, физикального осмотра, рутинных лабораторных исследований, ЭКГ в 12 отведениях, УЗИ брюшной полости, ЭЭГ и т. д., и не было других клинически значимых нарушение;
• Субъекты мужского пола отказываются от планирования семьи во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата и добровольно принимают эффективные меры контрацепции или прошли хирургическую стерилизацию.

Критерий исключения:

-

Участники с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести, отвечающие любому из следующих критериев, не будут допущены к участию в этом исследовании:

• Субъекты имели любое из следующих состояний: пациенты с печеночной энцефалопатией (согласно шкале Чайлд-Пью); предшествующая трансплантация печени; тяжелая портальная гипертензия или портальный системный шунт; подозреваемый или диагностированный рак печени или другие злокачественные опухоли; пациенты с печеночной недостаточностью; кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка; тяжелый/распространенный асцит; больные с гепаторенальным синдромом; желчевыводящие пути Цирроз печени, обструкция желчевыводящих путей, холестатическая болезнь печени и другие заболевания, которые серьезно влияют на выделение желчи;
• В дополнение к заболеваниям, приведшим к диагностике печеночной недостаточности, больные с тяжелыми острыми и хроническими заболеваниями других важных органов в течение года до скрининга, включая, но не ограничиваясь, нервно-психические, пищеварительного тракта, дыхательной системы, мочевыделительной, эндокринной, кроветворной, иммунные и другие заболевания, которые исследователи сочли неподходящими для испытания;
• Любое из следующих состояний возникало в течение 6 месяцев до исследования: инфаркт миокарда, врожденный синдром удлиненного интервала QT, пируэтная тахикардия (включая персистирующую желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков), блокада правой ножки пучка Гиса и левой передней половины блока (бифасцилярная блокада), нестабильная стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий и синдром застойной сердечной недостаточности (степень III или IV по NYHA), нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или эмболия легочной артерии;
• Пациенты с серьезными желудочно-кишечными заболеваниями (за исключением вторичных желудочно-кишечных заболеваний, вызванных гепатитом) или перенесшие операции на пищеварительной системе за 3 месяца до скрининга, и исследователи считали, что это повлияло на всасывание лекарств;
• Варфарин или родственные кумарины использовались для антикоагулянтной терапии в течение одного месяца до скрининга, или варфарин или родственные кумарины требовались для антикоагулянтной терапии в течение испытательного периода;
• В период скрининга отмечались колебания функции печени (например, активный гепатит), быстрое ухудшение состояния (например, выраженный асцит, лихорадка, активное желудочно-кишечное кровотечение), степень 2 или выше по NCI CTCAE, продолжающаяся аритмия и мерцательная аритмия любого уровня;
• Люди с аллергической конституцией, в том числе с тяжелой лекарственной аллергией или историей лекарственной аллергии, а также пациенты с известной аллергией на исследуемый препарат SHR3680 или любые вспомогательные вещества продукта;
• Лица, употребившие наркотики в анамнезе или злоупотреблявшие наркотиками в течение последних пяти лет, или имеющие положительный результат скрининга на наркотики (за исключением лиц с положительным результатом скрининга на наркотики из-за сопутствующего употребления наркотиков);
• Положительные антитела к ВИЧ, положительные антитела к сифилису;
• Пациенты, которые принимали какие-либо препараты для клинических испытаний в течение 3 месяцев до скрининга; 14) пациенты, получавшие препараты с определенной потенциальной гепатотоксичностью и применявшие их непрерывно в течение 7 дней и более в течение 3 месяцев до начала приема экспериментального препарата;
• За 2 недели до скрининга применяли традиционную китайскую медицину (китайскую фитотерапию, китайскую патентованную медицину), БАДы и витамины;
• Субъекты с другими факторами, не подходящими для участия в этом исследовании, рассматривались исследователем.