En undersøkende studie av SHR3680 hos deltakere med lett til moderat nedsatt leverfunksjon og friske deltakere

Inklusjonskriterier:

-

Deltakere med mild til moderat nedsatt leverfunksjon må oppfylle alle følgende kriterier for å delta i studien:

• Det informerte samtykket signeres før rettssaken, og innholdet, prosessen og mulige bivirkninger er fullt ut forstått; Kunne gjennomføre studiet i henhold til kravene i prøveordningen;
• Kun for menn, personer i alderen 18 til 75 år (inkludert begge ender) på datoen for undertegning av informert samtykke;
• Kroppsvekten er ikke mindre enn 50 kg. Kroppsmasseindeks (BMI) er i området 19,0 kg/m2-29,0 kg/m2 (inkludert kritisk verdi);
• Primær leversykdom (bortsett fra legemiddelindusert leverskade) er nødvendig for pasienter med nedsatt leverfunksjon, deretter må pasienter med lett nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh-score: 5-6) som vurderes til grad A i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen. tatt var den kliniske stabiliteten ≥ 28 dager før du tok det eksperimentelle stoffet; mens pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh-score: 7-9) som vurderes som grad B i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen må tas, var den kliniske stabiliteten ≥ 14 dager før inntak av det eksperimentelle legemidlet;
• Pasienter som har stabilt medisineringsregime for nedsatt leverfunksjon, komplikasjoner og andre samtidige sykdommer innen minst 28 dager før inntak av det eksperimentelle legemidlet, og medisinen trenger ikke å justeres (inkludert medikamenttype, dosering eller frekvens) under de kliniske forsøkene; eller de som ikke bruker stoffet;
• Funksjonen til vitale organer oppfyller følgende kriterier: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 × 109 / L (1000 / mm3); Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g / dL (90 g / L); Blodplater ≥ 75,0 × 109 / L (75 000 / mm3); Kreatininclearance rate (CLcr) ≥ 80 ml/min; Det korrigerte QTc-intervallet (QTcF) var mindre enn 450 msek (hann);
• I tillegg til nedsatt leverfunksjon og komplikasjoner, bedømte etterforskeren god tilstand i henhold til anamnese, vitale tegn, fysisk undersøkelse, rutinemessig laboratorieundersøkelse, 12-avlednings-EKG, abdominal ultralydskanning, EEG, etc., og det var ingen annen klinisk signifikant abnormitet;
• Mannlige forsøkspersoner er villige til å ikke ha noen familieplanlegging under utprøvingen og innen 6 måneder etter siste administrering av forsøksmedisinen, og frivillig tar effektive prevensjonstiltak, eller har gjennomgått kirurgisk sterilisering.

Ekskluderingskriterier:

-

Deltakere med mild til moderat nedsatt leverfunksjon som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke være kvalifisert for denne studien:

• Forsøkspersonene hadde en av følgende tilstander: Pasienter med hepatisk encefalopati (i henhold til Child-Pugh-score); tidligere levertransplantasjon; alvorlig portal hypertensjon eller portal systemisk shunt; mistenkt eller diagnostisert leverkreft eller andre ondartede svulster; pasienter med leversvikt; esophageal og gastrisk variceal blødning; alvorlig / avansert ascites; pasienter med hepatorenalt syndrom; galleveier Levercirrhose, biliær obstruksjon, kolestatisk leversykdom og andre sykdommer som alvorlig påvirker galleutskillelsen;
• I tillegg til sykdommene som fører til diagnostisering av nedsatt leverfunksjon, pasienter med alvorlige akutte og kroniske sykdommer i andre viktige organer innen ett år før screening, inkludert men ikke begrenset til nevropsykiatri, fordøyelseskanal, luftveier, urinveier, endokrine sykdommer, blod, immunsykdommer og andre sykdommer, ble bedømt av forskerne til å være uegnet for forsøket;
• Enhver av følgende tilstander oppsto innen 6 måneder før studien: hjerteinfarkt, medfødt langt QT-syndrom, torsade de pointes (inkludert vedvarende ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), høyre grenblokk og venstre fremre halvblokk (bifascilær blokk), ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypass-transplantasjon og kongestivt hjertesviktsyndrom (grad III eller IV i henhold til NYHA), cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller lungeemboli;
• Pasienter som hadde alvorlige gastrointestinale sykdommer (unntatt sekundære gastrointestinale sykdommer forårsaket av hepatitt) eller hadde kirurgi for fordøyelsessystemet 3 måneder før screening, og forskerne mente at medikamentabsorpsjonen var påvirket;
• Warfarin eller beslektede kumariner ble brukt til antikoagulantbehandling innen én måned før screening, eller warfarin eller beslektede kumariner var nødvendig for antikoagulantbehandling i løpet av prøveperioden;
• I løpet av screeningsperioden forekom svingninger i leverfunksjonen (som aktiv hepatitt), rask forverring (som avansert ascites, feber, aktiv gastrointestinal blødning), NCI CTCAE grad 2 eller høyere, pågående arytmi og atrieflimmer uansett nivå;
• Personer med allergisk konstitusjon, inkludert de med alvorlig legemiddelallergi eller historie med legemiddelallergi, og pasienter som er kjent for å være allergiske mot studiemedikamentet SHR3680 eller noen hjelpestoffer i produktet;
• De som har en historie med narkotikabruk, eller har en historie med narkotikamisbruk i løpet av de siste fem årene, eller som har en positiv narkotikascreening (unntatt de med narkotikascreening positiv på grunn av samtidig narkotikabruk);
• HIVAb-positiv, syfilisAb-positiv;
• Pasienter som har tatt noen kliniske utprøvingsmedisiner innen 3 måneder før screening; 14) Pasienter som hadde mottatt legemidler med sikker potensiell hepatotoksisitet og brukte dem kontinuerlig i 7 dager eller mer innen 3 måneder før de tok eksperimentelle legemidler;
• I løpet av 2 uker før screening brukte de tradisjonell kinesisk medisin (kinesisk urtemedisin, kinesisk patentmedisin), kosttilskudd og vitaminer;
• Forsøkspersoner med andre faktorer som ikke var egnet til å delta i denne studien ble vurdert av etterforskeren.