Een onderzoeksstudie van SHR3680 bij deelnemers met milde tot matige leverfunctiestoornis en gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

-

Deelnemers met een lichte tot matige leverfunctiestoornis moeten aan alle volgende criteria voldoen om aan het onderzoek deel te nemen:

• De geïnformeerde toestemming is ondertekend vóór het onderzoek en de inhoud, het proces en mogelijke bijwerkingen zijn volledig begrepen; De studie kunnen afronden volgens de eisen van het toetsschema;
• Alleen voor mannen, proefpersonen van 18 tot 75 jaar (inclusief beide uiteinden) op de datum van ondertekening van geïnformeerde toestemming;
• Het lichaamsgewicht van de proefpersoon is maar liefst 50 kg. De Body Mass Index (BMI) ligt in het bereik van 19,0 kg/m2-29,0 kg/m2 (inclusief de kritische waarde);
• Primaire leveraandoening (behalve door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging) is noodzakelijk voor patiënten met een leverfunctiestoornis, daarna moeten patiënten met een milde leverfunctiestoornis (Child-Pugh-score: 5-6) die beoordeeld zijn als graad A volgens de Child-Pugh-classificatie, genomen was de klinische stabiliteit ≥ 28 dagen vóór inname van het experimentele geneesmiddel; terwijl patiënten met matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-score: 7-9) die volgens de Child-Pugh-classificatie als graad B worden beoordeeld, moeten worden ingenomen, was de klinische stabiliteit ≥ 14 dagen voordat het experimentele geneesmiddel werd ingenomen;
• Patiënten die een stabiel medicatieregime hebben voor leverfunctiestoornis, complicaties en andere bijkomende ziekten binnen ten minste 28 dagen vóór inname van het experimentele geneesmiddel, en de medicatie hoeft niet te worden aangepast (inclusief het type geneesmiddel, dosering of frequentie) tijdens de klinische onderzoeken; of degenen die het medicijn niet gebruiken;
• De functie van vitale organen voldoet aan de volgende criteria: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 × 109 / L (1000 / mm3); Hemoglobine (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (90 g/l); Bloedplaatjes ≥ 75,0 × 109 / L (75000 / mm3); Creatinineklaring (CLcr) ≥ 80 ml/min; Het gecorrigeerde QTc-interval (QTcF) was minder dan 450 msec (mannelijk);
• Naast leverbeschadiging en complicaties, beoordeelde de onderzoeker een goede conditie op basis van anamnese, vitale functies, lichamelijk onderzoek, routinematig laboratoriumonderzoek, 12-afleidingen ECG, abdominale echografie, EEG, enz., en er was geen andere klinisch significante afwijking;
• Mannelijke proefpersonen zijn bereid om tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen gezinsplanning te hebben en vrijwillig effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen of chirurgische sterilisatie te ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

-

Deelnemers met een lichte tot matige leverfunctiestoornis die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek:

• Proefpersonen hadden een van de volgende aandoeningen: Patiënten met hepatische encefalopathie (volgens Child-Pugh-score); eerdere levertransplantatie; ernstige portale hypertensie of portale systemische shunt; vermoedelijke of gediagnosticeerde leverkanker of andere kwaadaardige tumoren; patiënten met leverfalen; slokdarm- en maagvaricesbloedingen; ernstige/gevorderde ascites; patiënten met hepatorenaal syndroom; galwegen Levercirrose, galwegobstructie, cholestatische leverziekte en andere ziekten die de galuitscheiding ernstig aantasten;
• Naast de ziekten die leiden tot de diagnose van leverfunctiestoornis, de patiënten met ernstige acute en chronische ziekten van andere belangrijke organen binnen een jaar vóór screening, inclusief maar niet beperkt tot neuropsychiatrisch, spijsverteringskanaal, ademhalingssysteem, urinewegen, endocriene, bloed, immuun- en andere ziekten, werden door de onderzoekers als ongeschikt beoordeeld voor de proef;
• Een van de volgende aandoeningen deed zich voor binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek: myocardinfarct, congenitaal lange-QT-syndroom, torsade de pointes (waaronder aanhoudende ventriculaire tachycardie en ventrikelfibrillatie), rechterbundeltakblok en linker voorste halfblok (bifascilair blok), onstabiel angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantatie en congestief hartfalensyndroom (graad III of IV volgens NYHA), cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of longembolie;
• Patiënten die ernstige gastro-intestinale aandoeningen hadden (behalve secundaire gastro-intestinale aandoeningen veroorzaakt door hepatitis) of die 3 maanden voor de screening een operatie aan het spijsverteringsstelsel hadden ondergaan, en de onderzoekers waren van mening dat de opname van het geneesmiddel werd beïnvloed;
• Warfarine of verwante coumarinen werden gebruikt voor antistollingstherapie binnen een maand voorafgaand aan de screening, of warfarine of verwante coumarines waren vereist voor antistollingstherapie tijdens de proefperiode;
• Tijdens de screeningperiode traden fluctuaties in de leverfunctie op (zoals actieve hepatitis), snelle verslechtering (zoals vergevorderde ascites, koorts, actieve gastro-intestinale bloedingen), NCI CTCAE graad 2 of hoger, aanhoudende aritmie en atriumfibrilleren van elk niveau;
• Mensen met een allergische constitutie, inclusief degenen met een ernstige medicijnallergie of een voorgeschiedenis van medicijnallergie, en patiënten waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel SHR3680 of voor een van de hulpstoffen van het product;
• Degenen met een voorgeschiedenis van drugsgebruik, of een voorgeschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen vijf jaar, of met een positieve drugsscreening (behalve degenen met een positieve drugsscreening vanwege gelijktijdig drugsgebruik);
• HIVAb-positief, syfilisAb-positief;
• Patiënten die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening geneesmiddelen voor klinische proeven hebben gebruikt; 14) Patiënten die medicijnen hadden gekregen met een duidelijke potentiële hepatotoxiciteit en deze continu gebruikten gedurende 7 dagen of langer binnen 3 maanden voordat ze het experimentele medicijn innamen;
• In 2 weken voor de screening gebruikten ze traditionele Chinese geneeskunde (Chinese kruidengeneeskunde, Chinese patentgeneeskunde), voedingssupplementen en vitamines;
• Proefpersonen met andere factoren die niet geschikt waren om aan dit onderzoek deel te nemen, werden door de onderzoeker in overweging genomen.