Uno studio investigativo su SHR3680 in partecipanti con compromissione epatica da lieve a moderata e partecipanti sani

Criterio di inclusione:

-

I partecipanti con compromissione epatica da lieve a moderata devono soddisfare tutti i seguenti criteri per entrare nello studio:

• Il consenso informato viene firmato prima del processo e il contenuto, il processo e le possibili reazioni avverse sono pienamente compresi; Essere in grado di completare lo studio secondo i requisiti dello schema di test;
• Solo per i maschi, soggetti di età compresa tra 18 e 75 anni (compresi entrambi gli estremi) alla data della firma del consenso informato;
• Il peso corporeo dei soggetti non è inferiore a 50 kg. L'indice di massa corporea (BMI) è compreso tra 19,0 kg/m2 e 29,0 kg/m2 (compreso il valore critico);
• La malattia epatica primaria (ad eccezione del danno epatico indotto da farmaci) è necessaria per i pazienti con compromissione epatica, quindi i pazienti con compromissione epatica lieve (punteggio di Child-Pugh: 5-6) che sono valutati come grado A secondo la classificazione di Child-Pugh devono essere assunto la stabilità clinica era ≥ 28 giorni prima dell'assunzione del farmaco sperimentale; mentre i pazienti con insufficienza epatica moderata (punteggio Child-Pugh: 7-9) che sono valutati come grado B secondo la classificazione Child-Pugh devono essere assunti, la stabilità clinica era ≥ 14 giorni prima dell'assunzione del farmaco sperimentale;
• Pazienti che hanno un regime terapeutico stabile per insufficienza epatica, complicanze e altre malattie concomitanti entro almeno 28 giorni prima di assumere il farmaco sperimentale e il farmaco non deve essere aggiustato (incluso il tipo di farmaco, il dosaggio o la frequenza) durante gli studi clinici; o coloro che non usano il farmaco;
• La funzione degli organi vitali soddisfa i seguenti criteri: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109 / L (1000 / mm3); Emoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (90 g/L); Piastrine ≥ 75,0 × 109/L (75000/mm3); Tasso di clearance della creatinina (CLcr) ≥ 80 ml/min; L'intervallo QTc corretto (QTcF) era inferiore a 450 msec (maschi);
• Oltre alla compromissione epatica e alle complicanze, lo sperimentatore ha giudicato buone condizioni in base all'indagine anamnestica, ai segni vitali, all'esame obiettivo, all'esame di laboratorio di routine, all'ECG a 12 derivazioni, all'ecografia addominale, all'EEG, ecc. anomalia;
• I soggetti di sesso maschile sono disposti a non avere pianificazione familiare durante lo studio ed entro 6 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco sperimentale e ad adottare volontariamente misure contraccettive efficaci o sono stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica.

Criteri di esclusione:

-

I partecipanti con compromissione epatica da lieve a moderata che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno idonei per questo studio:

• I soggetti presentavano una delle seguenti condizioni: pazienti con encefalopatia epatica (secondo il punteggio di Child-Pugh); precedente trapianto di fegato; grave ipertensione portale o shunt sistemico portale; cancro al fegato sospetto o diagnosticato o altri tumori maligni; pazienti con insufficienza epatica; sanguinamento da varici esofagee e gastriche; ascite grave/avanzata; pazienti con sindrome epatorenale; tratto biliare Cirrosi epatica, ostruzione biliare, malattia epatica colestatica e altre malattie che compromettono gravemente l'escrezione biliare;
• Oltre alle malattie che portano alla diagnosi di insufficienza epatica, i pazienti con gravi malattie acute e croniche di altri organi importanti entro un anno prima dello screening, inclusi ma non limitati a neuropsichiatria, apparato digerente, sistema respiratorio, urinario, endocrino, sangue, malattie immunitarie e di altro tipo, sono state giudicate dai ricercatori non idonee alla sperimentazione;
• Una qualsiasi delle seguenti condizioni si è verificata entro 6 mesi prima dello studio: infarto del miocardio, sindrome congenita del QT lungo, torsione di punta (incluse tachicardia ventricolare persistente e fibrillazione ventricolare), blocco di branca destra e semiblocco anteriore sinistro (blocco bifascilare), instabilità angina pectoris, bypass coronarico/periferico e sindrome da insufficienza cardiaca congestizia (grado III o IV secondo NYHA), accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o embolia polmonare;
• Pazienti con gravi malattie gastrointestinali (eccetto malattie gastrointestinali secondarie causate da epatite) o sottoposti a intervento chirurgico all'apparato digerente 3 mesi prima dello screening, e i ricercatori hanno ritenuto che l'assorbimento del farmaco ne risentisse;
• Warfarin o cumarine correlate sono stati utilizzati per la terapia anticoagulante entro un mese prima dello screening, oppure warfarin o cumarine correlate sono stati richiesti per la terapia anticoagulante durante il periodo di prova;
• Durante il periodo di screening, si sono verificate fluttuazioni della funzionalità epatica (come epatite attiva), rapido deterioramento (come ascite avanzata, febbre, sanguinamento gastrointestinale attivo), grado NCI CTCAE 2 o superiore, aritmia in corso e fibrillazione atriale di qualsiasi livello;
• Persone con costituzione allergica, comprese quelle con grave allergia ai farmaci o storia di allergia ai farmaci e pazienti noti per essere allergici al farmaco in studio SHR3680 oa qualsiasi eccipiente del prodotto;
• Coloro che hanno una storia di uso di droghe, o hanno una storia di abuso di droghe negli ultimi cinque anni, o hanno uno screening positivo per droga (ad eccezione di quelli con screening per droga positivo a causa dell'uso concomitante di droghe);
• HIVAb positivo, syphilisAb positivo;
• Pazienti che hanno assunto farmaci sperimentali clinici entro 3 mesi prima dello screening; 14) Pazienti che avevano ricevuto farmaci con definita potenziale epatotossicità e li avevano usati ininterrottamente per 7 giorni o più entro 3 mesi prima di assumere il farmaco sperimentale;
• Nelle 2 settimane precedenti lo screening, hanno usato la medicina tradizionale cinese (fitoterapia cinese, medicina brevettuale cinese), integratori alimentari e vitamine;
• Soggetti con altri fattori non idonei a partecipare a questo studio sono stati presi in considerazione dallo sperimentatore.