Un estudio de investigación de SHR3680 en participantes con insuficiencia hepática de leve a moderada y participantes sanos

Criterios de inclusión:

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Los participantes con insuficiencia hepática de leve a moderada deben cumplir con todos los siguientes criterios para participar en el estudio:

• El consentimiento informado se firma antes del ensayo, y se entiende completamente el contenido, el proceso y las posibles reacciones adversas; Ser capaz de completar el estudio de acuerdo con los requisitos del esquema de prueba;
• Solo para hombres, sujetos de 18 a 75 años (incluidos ambos extremos) en la fecha de firma del consentimiento informado;
• El peso corporal de los sujetos no es inferior a 50 kg. El índice de masa corporal (IMC) está en el rango de 19,0 kg/m2-29,0 kg/m2 (incluido el valor crítico);
• La enfermedad hepática primaria (excepto la lesión hepática inducida por fármacos) es necesaria para pacientes con insuficiencia hepática, luego los pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh: 5-6) que se evalúan como grado A según la clasificación de Child-Pugh deben ser tomado la estabilidad clínica fue ≥ 28 días antes de tomar el fármaco experimental; mientras que los pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh: 7-9) que son evaluados como grado B según la clasificación de Child-Pugh deben tomar la estabilidad clínica fue ≥ 14 días antes de tomar el fármaco experimental;
• Pacientes que tienen un régimen de medicación estable para insuficiencia hepática, complicaciones y otras enfermedades concomitantes dentro de los 28 días anteriores a la toma del fármaco experimental, y no es necesario ajustar la medicación (incluido el tipo de fármaco, la dosis o la frecuencia) durante los ensayos clínicos; o los que no usan la droga;
• La función de los órganos vitales cumple con los siguientes criterios: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 × 109/L (1000/mm3); Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (90g/L); Plaquetas ≥ 75,0 × 109/L (75000/mm3); Tasa de aclaramiento de creatinina (CLcr) ≥ 80 mL/min; El intervalo QTc corregido (QTcF) fue inferior a 450 mseg (hombre);
• Además de la insuficiencia hepática y las complicaciones, el investigador consideró que el estado era bueno de acuerdo con la anamnesis, los signos vitales, el examen físico, el examen de laboratorio de rutina, el ECG de 12 derivaciones, la ecografía abdominal, el EEG, etc., y no hubo otros síntomas clínicamente significativos. anomalía;
• Los sujetos masculinos están dispuestos a no tener planificación familiar durante el ensayo y dentro de los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco del ensayo, y voluntariamente toman medidas anticonceptivas efectivas o se han sometido a esterilización quirúrgica.

Criterio de exclusión:

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Los participantes con insuficiencia hepática de leve a moderada que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no serán elegibles para este estudio:

• Los sujetos tenían alguna de las siguientes condiciones: Pacientes con encefalopatía hepática (según la puntuación de Child-Pugh); trasplante hepático previo; hipertensión portal grave o cortocircuito portal sistémico; sospecha o diagnóstico de cáncer de hígado u otros tumores malignos; pacientes con insuficiencia hepática; sangrado de várices esofágicas y gástricas; ascitis grave/avanzada; pacientes con síndrome hepatorrenal; tracto biliar Cirrosis hepática, obstrucción biliar, enfermedad hepática colestática y otras enfermedades que afectan seriamente la excreción de bilis;
• Además de las enfermedades que conducen al diagnóstico de insuficiencia hepática, los pacientes con enfermedades graves agudas y crónicas de otros órganos importantes dentro del año anterior a la selección, incluidas, entre otras, neuropsiquiátricas, del tracto digestivo, del sistema respiratorio, urinarias, endocrinas, sanguíneas, inmune y otras enfermedades, fueron juzgados por los investigadores como inadecuados para el ensayo;
• Cualquiera de las siguientes condiciones ocurrió dentro de los 6 meses previos al estudio: infarto de miocardio, síndrome de QT largo congénito, torsade de pointes (incluyendo taquicardia ventricular persistente y fibrilación ventricular), bloqueo de rama derecha y medio bloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascilar), bloqueo inestable angina de pecho, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica y síndrome de insuficiencia cardíaca congestiva (Grado III o IV según NYHA), accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar;
• Pacientes que tenían enfermedades gastrointestinales graves (excepto enfermedades gastrointestinales secundarias causadas por hepatitis) o cirugía del sistema digestivo 3 meses antes de la selección, y los investigadores consideraron que la absorción del fármaco se vio afectada;
• Se usó warfarina o cumarinas relacionadas para la terapia anticoagulante dentro de un mes antes de la selección, o se requirió warfarina o cumarinas relacionadas para la terapia anticoagulante durante el período de prueba;
• Durante el período de selección, se produjeron fluctuaciones de la función hepática (como hepatitis activa), deterioro rápido (como ascitis avanzada, fiebre, sangrado gastrointestinal activo), grado 2 o superior de NCI CTCAE, arritmia continua y fibrilación auricular de cualquier nivel;
• Personas con constitución alérgica, incluidas aquellas con alergia grave a medicamentos o antecedentes de alergia a medicamentos, y pacientes que se sabe que son alérgicos al medicamento del estudio SHR3680 o a cualquiera de los excipientes del producto;
• Aquellos que tienen antecedentes de consumo de drogas, o tienen antecedentes de abuso de drogas en los últimos cinco años, o tienen un examen de drogas positivo (excepto aquellos con examen de drogas positivo debido al uso concomitante de drogas);
• VIHAb positivo, sífilisAb positivo;
• Pacientes que hayan tomado algún fármaco de ensayo clínico en los 3 meses anteriores a la selección; 14) Pacientes que recibieron medicamentos con hepatotoxicidad potencial definida y los usaron continuamente durante 7 días o más dentro de los 3 meses antes de tomar el medicamento experimental;
• En 2 semanas antes de la selección, usaron medicina tradicional china (medicina china a base de hierbas, medicina china patentada), suplementos dietéticos y vitaminas;
• El investigador consideró sujetos con otros factores no aptos para participar en este estudio.