Intravenózní Zotatifin u dospělých s mírným nebo středně těžkým COVID-19 (PROPEL)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytl informovaný souhlas a veškerá oprávnění vyžadovaná místními zákony;
2. Je pacient muž nebo žena ≥18 a
3. Má laboratorně zdokumentovaný pozitivní test na infekci SARS CoV 2 stanovený místní laboratoří pomocí standardního testu virové RNA nebo virového antigenu schváleného FDA (Food and Drug Administration) z jakéhokoli vzorku ústního nebo respiračního traktu odebraného do 48 hodin od randomizace;

4. Má alespoň 2 příznaky spojené s COVID-19 (horečka nebo zimnice, kašel, dušnost nebo potíže s dýcháním při námaze, únava, bolesti svalů nebo těla, bolest hlavy, nová ztráta chuti nebo čichu, bolest v krku, ucpaný nos nebo rýma, nevolnost nebo zvracení nebo průjem) začínající ne více než 5 dní před randomizací a má mírné nebo středně těžké onemocnění při screeningu a v době randomizace, definované takto:

   • Mírný COVID-19

     • Pozitivní testování standardním testem polymerázové řetězové reakce s reverzní transkriptázou (RT-PCR) nebo ekvivalentním testem;
     • Příznaky mírného onemocnění s COVID-19, které by mohly zahrnovat horečku, kašel, bolest v krku, malátnost, bolest hlavy, bolest svalů, gastrointestinální příznaky, bez dušnosti nebo dušnosti; a
     • Žádné klinické příznaky naznačující střední, těžkou nebo kritickou závažnost;

   • Středně silný COVID-19

     • Pozitivní testování standardním testem RT-PCR nebo ekvivalentním testováním;
     • Příznaky středně těžkého onemocnění COVID-19, které by mohly zahrnovat jakýkoli příznak mírného onemocnění nebo dušnost při námaze;
     • Klinické příznaky naznačující středně těžké onemocnění COVID-19, jako je dechová frekvence ≥ 20 dechů za minutu, saturace kyslíkem (SpO2) > 93 % ve vzduchu v místnosti na úrovni moře, srdeční frekvence ≥ 90 tepů za minutu; a
     • Žádné klinické příznaky svědčící o závažné nebo kritické závažnosti;

5. Má adekvátní jaterní funkce během screeningu, definované následovně:

   • Sérová alaninaminotransferáza ≤3 × horní hranice normy (ULN);
   • Sérová aspartátaminotransferáza ≤3 × ULN; a
   • Sérový bilirubin (celkový) ≤ 1,5 × ULN (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou);

6. Má adekvátní funkci kostní dřeně během screeningu, definovanou následovně:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥1,0 ​​× 109/l;
   • počet krevních destiček ≥75 × 109/l; a
   • Hemoglobin ≥90 g/l (9,0 g/dl nebo 5,6 mmol/l);
7. Má adekvátní renální funkci během screeningu, definovanou jako naměřená nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥60 ml/min, vypočtená Cockcroft-Gaultovým vzorcem za použití skutečné tělesné hmotnosti;

8. Pacientky ve fertilním věku musí splňovat všechna následující kritéria:

   • není těhotná (potvrzeno negativním těhotenským testem z moči);
   • Není kojení; a
   • je ochoten používat protokolem doporučenou metodu antikoncepce nebo je ochoten zdržet se heterosexuálního styku od začátku zaslepeného studovaného léku až do alespoň 90 dnů po poslední dávce zaslepeného studovaného léku; Poznámka: Pacientka je považována za pacientku ve fertilním věku, pokud neprodělala hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii; má lékařsky zdokumentované ovariální selhání (s hladinami estradiolu a folikuly stimulujícího hormonu v séru v rámci ústavního laboratorního postmenopauzálního rozmezí a negativním β-lidským choriovým gonadotropinem v séru nebo moči); nebo je v menopauze (věk ≥55 let s amenoreou po dobu ≥6 měsíců).

9. Muži, kteří mohou zplodit dítě, musí splňovat všechna následující kritéria:

   • je ochoten používat protokolem doporučenou metodu antikoncepce nebo je ochoten zdržet se heterosexuálního styku se ženami ve fertilním věku od začátku zaslepeného studovaného léku až do alespoň 90 dnů po poslední dávce zaslepeného studovaného léku; a
   • je ochoten zdržet se dárcovství spermatu od začátku zaslepeného studovaného léku do alespoň 90 dnů po poslední dávce zaslepeného studovaného léku; Poznámka: Pacient mužského pohlaví je považován za schopného zplodit dítě, pokud neprodělal oboustrannou vazektomii s dokumentovanou aspermií nebo oboustrannou orchiektomii.
10. je ochoten dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, laboratorní testy specifikované protokolem, další studijní postupy a omezení studie; a Poznámka: Je třeba vzít v úvahu psychologické, sociální, rodinné nebo geografické faktory, které mohou bránit adekvátní účasti ve studii.
11. Podle úsudku zkoušejícího nabízí účast v protokolu přijatelný poměr přínosu k riziku při zvážení aktuálního stavu onemocnění, zdravotního stavu a potenciálních přínosů a rizik alternativních léčebných postupů pro nemoc pacienta.

Kritéria vyloučení:

1. je hospitalizován pro COVID-19;
2. Má dušnost v klidu nebo při mluvení nebo má známky a příznaky zjevného nebo hrozícího respiračního selhání;
3. Má významné kardiovaskulární onemocnění, definované jako infarkt myokardu, arteriální tromboembolismus nebo cerebrovaskulární tromboembolismus, během 3 měsíců před randomizací; symptomatické dysrytmie nebo nestabilní dysrytmie vyžadující lékařskou terapii; angina vyžadující léčbu; symptomatické onemocnění periferních cév; městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association; ≥ Hypertenze 3. stupně (diastolický krevní tlak ≥100 mmHg nebo systolický krevní tlak ≥160 mmHg); nebo anamnéza vrozeného syndromu prodlouženého QT intervalu;
4. Má v anamnéze chronickou obstrukční plicní nemoc nebo bronchiální astma vyžadující nepřetržitou léčbu a/nebo přerušovanou nebo nepřetržitou dodávku kyslíku během 90 dnů před screeningem; Poznámka: Přerušované používání inhalátoru β2-agonistů je povoleno.
5. Má známky probíhající nebo systémové bakteriální, plísňové nebo virové infekce (včetně infekcí horních cest dýchacích) jiné než infekce SARS-CoV-2, recidivující nebo opakované infekce SARS CoV 2 nebo v anamnéze neúplně léčené tuberkulózy (TB) a/nebo suspektní nebo známá mimoplicní TBC; Poznámka: Vhodné jsou pacienti s lokalizovanými plísňovými infekcemi kůže nebo nehtů. Pacienti mohou dostávat lokální antimykotika. Systémové podávání azolových antimykotik je zakázáno (viz bod 5.6).
6. Má významné infiltráty (zahrnující > 50 % plicního parenchymu) na volitelném standardním rentgenovém snímku hrudníku nebo jiném zobrazovacím vyšetření plic do 1 týdne od screeningu;
7. Má známé významné abnormality elektrokardiogramu při screeningu, včetně nestabilní srdeční arytmie vyžadující léčbu, blokády levého raménka, atrioventrikulární (AV) blokády druhého stupně typu II, AV blokády třetího stupně, bradykardie ≥2. stupně nebo QTcF >450 ms pro muže nebo >470 ms pro ženy;
8. Má diabetes mellitus 1. typu nebo diabetes mellitus 2. typu;
9. Má index tělesné hmotnosti (BMI) >30 kg/m2;
10. obdržel živou vakcínu během 30 dnů před randomizací;
11. podstoupil větší chirurgický zákrok během 4 týdnů (včetně) před randomizací;
12. prodělal předchozí transplantaci pevných orgánů nebo progenitorových buněk kostní dřeně;
13. Má zhoubný nádor (s výjimkou zhoubného nádoru vyléčeného bez recidivy v posledních 2 letech, kompletně resekovaného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže a kompletně resekovaného karcinomu in situ jakéhokoli typu);
14. podstoupil předchozí vysokodávkovou chemoterapii vyžadující záchranu kmenových buněk;
15. má v anamnéze nebo má aktivní nekontrolované systémové nebo lokální autoimunitní poruchy nebo jiné stavy, které by mohly poškodit nebo ohrozit imunitní systém;
16. Má probíhající imunosupresivní léčbu, včetně systémových kortikosteroidů; Poznámka: Při screeningu a během účasti ve studii mohou pacienti užívat systémové kortikosteroidy (dávky ≤ 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu) nebo topické nebo inhalační kortikosteroidy.
17. Pokračuje v užívání terapeutického antikoagulantu nebo má v anamnéze poruchu krvácení;
18. užívá nebo plánuje používat antivirotika proti COVID-19;
19. Použil středně silný nebo silný inhibitor nebo induktor CYP3A4 během 7 dnů před randomizací nebo se očekává, že během účasti ve studii bude vyžadovat použití středně silného nebo silného inhibitoru nebo induktoru CYP3A4;
20. již dříve obdržel hodnocený přípravek v klinické studii během 30 dnů nebo během 5 poločasů eliminace (podle toho, co je kratší) před randomizací nebo plánuje účast v jiné terapeutické klinické studii při účasti na této studii; Poznámka: Účast na observačních studiích je povolena.
21. Má známou anamnézu HIV nebo viru hepatitidy B nebo aktivní infekci virem hepatitidy C;
22. Má známou závažnou alergickou reakci nebo přecitlivělost na složky zotatifinu nebo placeba;
23. měl v minulosti zneužívání drog nebo užívání narkotik v posledních 2 letech, což podle názoru zkoušejícího bude bránit dodržování studie; nebo
24. Má jakoukoli nemoc, zdravotní stav, dysfunkci orgánového systému nebo sociální situaci, včetně duševní choroby nebo zneužívání návykových látek, o nichž se zkoušející domnívá, že pravděpodobně narušují pacientovu schopnost poskytnout informovaný souhlas, nepříznivě ovlivňují schopnost pacienta spolupracovat a účastnit se studie nebo ohrozit interpretaci výsledků studie.