Zotatifin per via endovenosa negli adulti con COVID-19 lieve o moderato (PROPEL)

Criterio di inclusione:

1. Ha fornito il consenso informato e le eventuali autorizzazioni richieste dalla legge locale;
2. È un paziente maschio o femmina ≥18 e
3. Ha un test positivo documentato in laboratorio per l'infezione da SARS CoV 2 come determinato dal laboratorio locale utilizzando un test di RNA virale o antigene virale standard approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) da qualsiasi campione orale o respiratorio raccolto entro 48 ore dalla randomizzazione;

4. Presenta almeno 2 sintomi associati a COVID-19 (febbre o brividi, tosse, fiato corto o difficoltà respiratorie sotto sforzo, affaticamento, dolori muscolari o muscolari, mal di testa, nuova perdita del gusto o dell'olfatto, mal di gola, congestione o naso che cola, nausea o vomito o diarrea) che inizia non più di 5 giorni prima della randomizzazione e presenta una malattia lieve o moderata allo screening e al momento della randomizzazione, definita come segue:

   • COVID-19 lieve

     • Test positivo mediante test standard di reazione a catena della polimerasi della trascrittasi inversa (RT-PCR) o test equivalente;
     • Sintomi di malattia lieve con COVID-19 che potrebbero includere febbre, tosse, mal di gola, malessere, mal di testa, dolori muscolari, sintomi gastrointestinali, senza respiro corto o dispnea; e
     • Nessun segno clinico indicativo di gravità moderata, severa o critica;

   • COVID-19 moderato

     • Test positivo mediante test RT-PCR standard o test equivalente;
     • Sintomi di malattia moderata con COVID-19, che potrebbero includere qualsiasi sintomo di malattia lieve o mancanza di respiro con lo sforzo;
     • Segni clinici indicativi di malattia moderata con COVID-19, come frequenza respiratoria ≥20 respiri al minuto, saturazione di ossigeno (SpO2) >93% in aria ambiente a livello del mare, frequenza cardiaca ≥90 battiti al minuto; e
     • Nessun segno clinico indicativo di gravità grave o critica;

5. Ha una funzione epatica adeguata durante lo screening, definita come segue:

   • Alanina aminotransferasi sierica ≤3 × limite superiore della norma (ULN);
   • Aspartato aminotransferasi sierica ≤3 × ULN; e
   • Bilirubina sierica (totale) ≤1,5 ​​× ULN (a meno che non sia dovuta a sindrome di Gilbert o emolisi);

6. Ha un'adeguata funzionalità del midollo osseo durante lo screening, definita come segue:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,0 ​​× 10 9/L;
   • Conta piastrinica ≥75 × 109/L; e
   • Emoglobina ≥90 g/L (9,0 g/dL o 5,6 mmol/L);
7. Ha una funzione renale adeguata durante lo screening, definita come velocità di filtrazione glomerulare misurata o stimata ≥60 ml/min, calcolata dalla formula di Cockcroft-Gault utilizzando il peso corporeo effettivo;

8. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

   • Non è incinta (confermata da un test di gravidanza sulle urine negativo);
   • Non sta allattando; e
   • È disposto a utilizzare un metodo contraccettivo raccomandato dal protocollo o disposto ad astenersi da rapporti eterosessuali dall'inizio del farmaco in studio in cieco fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio in cieco; Nota: una paziente di sesso femminile è considerata potenzialmente fertile a meno che non sia stata sottoposta a isterectomia, legatura delle tube bilaterale o ovariectomia bilaterale; ha insufficienza ovarica documentata dal punto di vista medico (con livelli sierici di estradiolo e ormone follicolo-stimolante all'interno dell'intervallo postmenopausale del laboratorio istituzionale e un siero o urina β-gonadotropina corionica umana negativa); o è in menopausa (età ≥55 anni con amenorrea da ≥6 mesi).

9. I pazienti di sesso maschile che possono generare un figlio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

   • È disposto a utilizzare un metodo contraccettivo raccomandato dal protocollo o disposto ad astenersi da rapporti eterosessuali con donne in età fertile dall'inizio del farmaco in studio in cieco fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio in cieco; e
   • È disposto ad astenersi dalla donazione di sperma dall'inizio del farmaco in studio in cieco fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio in cieco; Nota: un paziente maschio è considerato in grado di generare un figlio a meno che non abbia subito una vasectomia bilaterale con aspermia documentata o un'orchiectomia bilaterale.
10. È disposto a rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco, i test di laboratorio specificati dal protocollo, le altre procedure dello studio e le restrizioni dello studio; e Nota: dovrebbero essere considerati fattori psicologici, sociali, familiari o geografici che possono precludere un'adeguata partecipazione allo studio.
11. A giudizio dello sperimentatore, la partecipazione al protocollo offre un rapporto rischio/beneficio accettabile se si considerano lo stato attuale della malattia, le condizioni mediche e i potenziali benefici e rischi di trattamenti alternativi per la malattia del paziente.

Criteri di esclusione:

1. È ricoverato per COVID-19;
2. Ha dispnea a riposo o mentre parla, o ha segni e sintomi di insufficienza respiratoria conclamata o imminente;
3. Ha una malattia cardiovascolare significativa, definita da infarto del miocardio, tromboembolia arteriosa o tromboembolia cerebrovascolare, entro 3 mesi prima della randomizzazione; aritmie sintomatiche o aritmie instabili che richiedono terapia medica; angina che richiede terapia; malattia vascolare periferica sintomatica; Insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association; ≥Ipertensione di grado 3 (pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg o pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg); o storia di sindrome del QT prolungato congenita;
4. - Ha una storia di broncopneumopatia cronica ostruttiva o asma bronchiale che richiede un trattamento continuo e/o ossigeno intermittente o continuo nei 90 giorni precedenti lo screening; Nota: è consentito l'uso intermittente di un inalatore β2-agonista.
5. Ha evidenza di un'infezione batterica, fungina o virale in corso o sistemica (incluse le infezioni del tratto respiratorio superiore) diversa dall'infezione da SARS-CoV-2, infezione da SARS-CoV 2 ricorrente o ripetuta o anamnesi di tubercolosi (TB) trattata in modo incompleto e/o tubercolosi extrapolmonare sospetta o nota; Nota: sono idonei i pazienti con infezioni fungine localizzate della pelle o delle unghie. I pazienti possono ricevere antimicotici topici. La somministrazione sistemica di antimicotici azolici è vietata (vedere paragrafo 5.6).
6. Presenta infiltrati significativi (che coinvolgono> 50% del parenchima polmonare) su uno standard facoltativo di radiografia del torace o altro esame di imaging polmonare entro 1 settimana dallo screening;
7. Ha note anomalie elettrocardiografiche significative allo screening, tra cui aritmia cardiaca instabile che richiede farmaci, blocco di branca sinistra, blocco atrioventricolare (AV) di secondo grado di tipo II, blocco AV di terzo grado, bradicardia di grado ≥2 o QTcF >450 msec per gli uomini o >470 msec per le donne;
8. Ha il diabete mellito di tipo 1 o il diabete mellito di tipo 2;
9. Ha un indice di massa corporea (BMI) >30 kg/m2;
10. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della randomizzazione;
11. Ha subito un intervento chirurgico importante nelle 4 settimane (incluse) prima della randomizzazione;
12. Ha avuto un precedente trapianto di cellule progenitrici di organi solidi o di midollo osseo;
13. Ha un tumore maligno (escluso un tumore maligno guarito senza recidiva negli ultimi 2 anni, carcinoma a cellule basali e a cellule squamose completamente resecato della pelle e carcinoma in situ di qualsiasi tipo completamente resecato);
14. Ha avuto una precedente chemioterapia ad alte dosi che richiedeva il salvataggio di cellule staminali;
15. Ha una storia di disordini autoimmuni sistemici o locali non controllati attivi o altre condizioni che potrebbero compromettere o compromettere il sistema immunitario;
16. Ha una terapia immunosoppressiva in corso, compresi i corticosteroidi sistemici; Nota: allo screening e durante la partecipazione allo studio, i pazienti possono utilizzare corticosteroidi sistemici (dosi ≤10 mg di prednisone o equivalenti) o corticosteroidi topici o inalatori.
17. Ha un uso continuo di un anticoagulante terapeutico o una storia di disturbi emorragici;
18. Ha un uso continuo o prevede di utilizzare antivirali contro COVID-19;
19. - Ha utilizzato un inibitore o induttore moderato o forte del CYP3A4 nei 7 giorni precedenti la randomizzazione o si prevede che richieda l'uso di un inibitore o induttore del CYP3A4 moderato o forte durante la partecipazione allo studio;
20. Ha precedentemente ricevuto un prodotto sperimentale in uno studio clinico entro 30 giorni o entro 5 emivite di eliminazione (qualunque sia più breve) prima della randomizzazione o sta pianificando di prendere parte a un altro studio clinico terapeutico mentre partecipa a questo studio; Nota: è consentita la partecipazione a studi osservazionali.
21. Ha una storia nota di HIV o virus dell'epatite B o infezione attiva da virus dell'epatite C;
22. Ha una reazione allergica grave nota o ipersensibilità ai componenti di zotatifina o placebo;
23. Ha una storia di abuso di droghe o uso di stupefacenti negli ultimi 2 anni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderà la conformità allo studio; o
24. Ha qualsiasi malattia, condizione medica, disfunzione del sistema di organi o situazione sociale, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, ritenuta dall'investigatore suscettibile di interferire con la capacità di un paziente di fornire il consenso informato, influire negativamente sulla capacità del paziente di cooperare e partecipare a lo studio, o compromettere l'interpretazione dei risultati dello studio.