Внутривенное введение зотатифина взрослым с легкой или средней степенью тяжести COVID-19 (PROPEL)

Критерии включения:

1. Предоставил информированное согласие и любые разрешения, требуемые местным законодательством;
2. Является пациентом мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет и
3. Имеет лабораторно подтвержденный положительный тест на инфекцию SARS CoV 2, определенный местной лабораторией с использованием стандартного, одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) анализа вирусной РНК или вирусного антигена из любого перорального или респираторного образца, взятого в течение 48 часов после рандомизации;

4. Имеет по крайней мере 2 симптома, связанных с COVID-19 (лихорадка или озноб, кашель, одышка или затрудненное дыхание при физической нагрузке, утомляемость, боли в мышцах или теле, головная боль, новая потеря вкуса или обоняния, боль в горле, заложенность носа или насморк, тошнота, рвота или диарея), начавшиеся не более чем за 5 дней до рандомизации, и имеющие заболевание легкой или средней степени тяжести на момент скрининга и во время рандомизации, определяемое следующим образом:

   • Легкая форма COVID-19

     • Положительный результат стандартного анализа полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT-PCR) или эквивалентного теста;
     • Симптомы легкого течения COVID-19, которые могут включать лихорадку, кашель, боль в горле, недомогание, головную боль, мышечную боль, желудочно-кишечные симптомы без одышки или одышки; а также
     • Нет клинических признаков, указывающих на умеренную, тяжелую или критическую степень тяжести;

   • Умеренная форма COVID-19

     • Положительный результат стандартного анализа ОТ-ПЦР или эквивалентного теста;
     • Симптомы умеренного заболевания COVID-19, которые могут включать любой симптом легкого заболевания или одышку при физической нагрузке;
     • Клинические признаки, указывающие на заболевание COVID-19 средней степени тяжести, такие как частота дыхания ≥20 вдохов в минуту, насыщение кислородом (SpO2) >93% в комнатном воздухе на уровне моря, частота сердечных сокращений ≥90 ударов в минуту; а также
     • Отсутствие клинических признаков, указывающих на тяжелую или критическую степень тяжести;

5. Имеет адекватную функцию печени во время скрининга, определяемую следующим образом:

   • Аланинаминотрансфераза сыворотки ≤3 × верхняя граница нормы (ВГН);
   • Аспартатаминотрансфераза сыворотки ≤3 × ВГН; а также
   • Билирубин сыворотки (общий) ≤1,5 ​​× ВГН (за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера или гемолизом);

6. Имеет адекватную функцию костного мозга во время скрининга, определяемую следующим образом:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 ​​× 10 9/л;
   • Количество тромбоцитов ≥75 × 109/л; а также
   • Гемоглобин ≥90 г/л (9,0 г/дл или 5,6 ммоль/л);
7. Имеет адекватную функцию почек во время скрининга, определяемую как измеренная или предполагаемая скорость клубочковой фильтрации ≥60 мл/мин, рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта с использованием фактической массы тела;

8. Женщины-пациенты детородного возраста должны соответствовать всем следующим критериям:

   • Не беременна (подтверждено отрицательным тестом мочи на беременность);
   • не кормит грудью; а также
   • готов использовать метод контрацепции, рекомендованный протоколом, или желает воздерживаться от гетеросексуальных контактов с момента начала приема препарата в слепом режиме до истечения как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата вслепую; Примечание: считается, что женщина способна к деторождению, если у нее не было гистерэктомии, двусторонней перевязки маточных труб или двусторонней овариэктомии; имеет подтвержденную с медицинской точки зрения недостаточность яичников (с уровнями эстрадиола и фолликулостимулирующего гормона в сыворотке в пределах установленного лабораторным диапазоном постменопаузы и отрицательным уровнем β-хорионического гонадотропина человека в сыворотке или моче); или в менопаузе (возраст ≥55 лет с аменореей в течение ≥6 месяцев).

9. Пациенты мужского пола, которые могут стать отцами, должны соответствовать всем следующим критериям:

   • готов использовать метод контрацепции, рекомендованный протоколом, или желает воздерживаться от гетеросексуальных контактов с женщинами детородного возраста с момента начала приема слепого исследуемого препарата и по крайней мере до 90 дней после приема последней дозы слепого исследуемого препарата; а также
   • готов воздержаться от донорства спермы с момента начала слепого исследования препарата до истечения как минимум 90 дней после последней дозы слепого исследуемого препарата; Примечание. Пациент мужского пола считается способным стать отцом, если только ему не была проведена двусторонняя вазэктомия с подтвержденной аспермией или двусторонняя орхиэктомия.
10. Готов соблюдать запланированные визиты, план введения лекарств, указанные в протоколе лабораторные тесты, другие процедуры исследования и ограничения исследования; и Примечание. Следует учитывать психологические, социальные, семейные или географические факторы, которые могут препятствовать адекватному участию в исследовании.
11. По мнению исследователя, участие в протоколе обеспечивает приемлемое соотношение пользы и риска с учетом текущего статуса заболевания, состояния здоровья, а также потенциальных преимуществ и рисков альтернативных методов лечения заболевания пациента.

Критерий исключения:

1. Госпитализирован с COVID-19;
2. Имеет одышку в покое или во время разговора, или имеет признаки и симптомы явной или надвигающейся дыхательной недостаточности;
3. Имеет серьезное сердечно-сосудистое заболевание, определяемое инфарктом миокарда, артериальной тромбоэмболией или цереброваскулярной тромбоэмболией в течение 3 месяцев до рандомизации; симптоматические аритмии или нестабильные аритмии, требующие медикаментозной терапии; стенокардия, требующая терапии; симптоматическое заболевание периферических сосудов; застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; гипертензия ≥3 степени (диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст. или систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст.); или история врожденного удлиненного синдрома QT;
4. Имеет в анамнезе хроническую обструктивную болезнь легких или бронхиальную астму, требующую постоянного лечения и/или прерывистой или постоянной подачи кислорода в течение 90 дней до скрининга; Примечание. Допускается периодическое использование ингалятора с β2-агонистами.
5. Имеет признаки продолжающейся или системной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции (включая инфекции верхних дыхательных путей), отличной от инфекции SARS-CoV-2, рецидивирующей или повторной инфекции SARS-CoV-2 или неполного лечения туберкулеза (ТБ) в анамнезе и/или подозреваемый или известный внелегочный туберкулез; Примечание. Пациенты с локализованными грибковыми инфекциями кожи или ногтей имеют право на участие. Пациенты могут получать актуальные противогрибковые препараты. Системное введение азольных противогрибковых средств запрещено (см. Раздел 5.6).
6. Имеет значительные инфильтраты (вовлекающие> 50% паренхимы легкого) при необязательном стандартном рентгенологическом исследовании грудной клетки или другом визуализирующем исследовании легких в течение 1 недели после скрининга;
7. Имеются известные значительные отклонения электрокардиограммы при скрининге, включая нестабильную сердечную аритмию, требующую медикаментозного лечения, блокаду левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную (АВ) блокаду II степени II типа, АВ-блокаду третьей степени, брадикардию ≥2 степени или QTcF >450 мс у мужчин или >470 мс для женщин;
8. Имеет сахарный диабет 1 типа или сахарный диабет 2 типа;
9. Имеет индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2;
10. получил живую вакцину в течение 30 дней до рандомизации;
11. Перенес серьезную операцию в течение 4 недель (включительно) до рандомизации;
12. Имели место предшествующие трансплантации паренхиматозных органов или клеток-предшественников костного мозга;
13. Имеет злокачественную опухоль (исключая злокачественную опухоль, вылеченную без рецидива в течение последних 2 лет, полностью резецированный базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи, полностью резецированный рак in situ любого типа);
14. Ранее проводилась химиотерапия высокими дозами, требующая спасения стволовых клеток;
15. Имеются в анамнезе или активные неконтролируемые системные или местные аутоиммунные заболевания или другие состояния, которые могут ослабить или поставить под угрозу иммунную систему;
16. Имеет постоянную иммуносупрессивную терапию, включая системные кортикостероиды; Примечание. При скрининге и во время участия в исследовании пациенты могут принимать системные кортикостероиды (в дозах ≤10 мг преднизолона или эквивалента), местные или ингаляционные кортикостероиды.
17. Постоянное использование терапевтического антикоагулянта или нарушение свертываемости крови в анамнезе;
18. Постоянно использует или планирует использовать противовирусные препараты против COVID-19;
19. Использовал умеренный или сильный ингибитор или индуктор CYP3A4 в течение 7 дней до рандомизации или ожидается, что во время участия в исследовании потребуется использование умеренного или сильного ингибитора или индуктора CYP3A4;
20. Ранее получал исследуемый продукт в рамках клинического исследования в течение 30 дней или в течение 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до рандомизации или планирует принять участие в другом терапевтическом клиническом исследовании во время участия в этом исследовании; Примечание: допускается участие в обсервационных исследованиях.
21. Имеет известный анамнез ВИЧ или вируса гепатита В, или активную инфекцию вируса гепатита С;
22. Имеет известную серьезную аллергическую реакцию или повышенную чувствительность к компонентам зотатифина или плацебо;
23. Имеет историю злоупотребления наркотиками или употребления наркотиков в течение последних 2 лет, что, по мнению исследователя, будет препятствовать соблюдению режима исследования; или же
24. Есть ли какое-либо заболевание, состояние здоровья, дисфункция системы органов или социальная ситуация, включая психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, могут помешать пациенту дать информированное согласие, негативно повлиять на способность пациента сотрудничать и участвовать в исследования или поставить под угрозу интерпретацию результатов исследования.