Suonensisäinen Zotatifiini aikuisille, joilla on lievä tai kohtalainen COVID-19 (PROPEL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. on antanut tietoisen suostumuksen ja kaikki paikallisen lain edellyttämät valtuutukset;
2. Onko mies- tai naispotilas ≥18 ja
3. Sillä on laboratoriossa dokumentoitu positiivinen SARS CoV 2 -infektiotesti, jonka on määrittänyt paikallinen laboratorio käyttämällä elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymää viruksen RNA- tai virusantigeenimääritystä mistä tahansa suun tai hengitysteiden näytteestä, joka on kerätty 48 tunnin kuluessa satunnaistamisesta;

4. Hänellä on vähintään kaksi COVID-19-oireyhtymää (kuume tai vilunväristykset, yskä, hengenahdistus tai hengitysvaikeudet rasituksessa, väsymys, lihas- tai kehon särky, päänsärky, uusi maku- tai hajuaistin menetys, kurkkukipu, tukkoisuus tai vuotava nenä, pahoinvointi tai oksentelu tai ripuli), joka alkaa enintään 5 päivää ennen satunnaistamista ja jolla on lievä tai keskivaikea sairaus seulonnan ja satunnaistamisen aikana, joka määritellään seuraavasti:

   • Lievä COVID-19

     • Positiivinen testi tavallisella käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktio (RT-PCR) -määrityksellä tai vastaavalla testillä;
     • COVID-19:n aiheuttaman lievän sairauden oireet, joita voivat olla kuume, yskä, kurkkukipu, huonovointisuus, päänsärky, lihaskipu, maha-suolikanavan oireet ilman hengenahdistusta tai hengenahdistusta; ja
     • Ei kliinisiä oireita, jotka osoittaisivat keskivaikeaa, vakavaa tai kriittistä vakavuutta;

   • Kohtalainen COVID-19

     • Positiivinen testi standardi RT-PCR-määrityksellä tai vastaavalla testillä;
     • Kohtalaisen COVID-19-sairauden oireet, joihin voi kuulua mikä tahansa oire lievästä sairaudesta tai hengenahdistusta rasituksessa;
     • Kliiniset oireet, jotka viittaavat kohtalaiseen COVID-19-sairauteen, kuten hengitystiheys ≥ 20 hengitystä minuutissa, happisaturaatio (SpO2) >93 % huoneilmasta merenpinnan tasolla, syke ≥ 90 lyöntiä minuutissa; ja
     • Ei kliinisiä oireita, jotka osoittaisivat vakavaa tai kriittistä vakavuutta;

5. Sillä on riittävä maksan toiminta seulonnan aikana, määritelty seuraavasti:

   • Seerumin alaniiniaminotransferaasi ≤3 × normaalin yläraja (ULN);
   • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi ≤3 × ULN; ja
   • Seerumin bilirubiini (yhteensä) ≤1,5 ​​× ULN (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä tai hemolyysistä);

6. Sillä on riittävä luuytimen toiminta seulonnan aikana, joka määritellään seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 ​​× 109/l;
   • Verihiutaleiden määrä ≥75 × 109/l; ja
   • Hemoglobiini ≥90 g/l (9,0 g/dl tai 5,6 mmol/l);
7. Hänellä on riittävä munuaisten toiminta seulonnan aikana, määritettynä mitattuna tai arvioituna glomerulussuodatusnopeudena ≥60 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla käyttäen todellista ruumiinpainoa;

8. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

   • ei ole raskaana (varmistettu negatiivisella virtsaraskaustestillä);
   • Ei imetä; ja
   • on valmis käyttämään protokollassa suositeltua ehkäisymenetelmää tai halukas pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä sokkoutetun tutkimuslääkkeen aloittamisesta vähintään 90 päivään viimeisen sokkoutetun tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; Huomautus: Naispotilaan katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei hänelle ole tehty kohdunpoistoa, molemminpuolista munanjohtimien ligaatiota tai molemminpuolista munanpoistoleikkausta; hänellä on lääketieteellisesti dokumentoitu munasarjojen vajaatoiminta (seerumin estradiolin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot laitoslaboratorion postmenopausaalisilla alueilla ja negatiivinen seerumin tai virtsan β-ihmisen koriongonadotropiini); tai on vaihdevuodet (ikä ≥ 55 vuotta ja kuukautisia ≥ 6 kuukautta).

9. Miespotilaiden, jotka voivat saada lapsen, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

   • on valmis käyttämään protokollassa suositeltua ehkäisymenetelmää tai halukas pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa sokkoutetun tutkimuslääkkeen aloittamisesta vähintään 90 päivään viimeisen sokkoutetun tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; ja
   • on valmis pidättymään siittiöiden luovuttamisesta sokkoutetun tutkimuslääkkeen aloittamisesta vähintään 90 päivään viimeisen sokkoutetun tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; Huomautus: Miespotilaan katsotaan kykenevän synnyttämään lasta, ellei hänelle ole tehty molemminpuolista vasektomiaa ja dokumentoitua aspermiaa tai molemminpuolista orkiektomiaa.
10. on valmis noudattamaan suunniteltuja käyntejä, lääkeannostelusuunnitelmaa, protokollakohtaisia ​​laboratoriotutkimuksia, muita tutkimustoimenpiteitä ja tutkimusrajoituksia; ja Huomautus: Psykologiset, sosiaaliset, perheeseen liittyvät tai maantieteelliset tekijät, jotka voivat estää riittävän tutkimukseen osallistumisen, tulee ottaa huomioon.
11. Tutkijan arvion mukaan tutkimussuunnitelmaan osallistuminen tarjoaa hyväksyttävän hyöty-riskisuhteen, kun otetaan huomioon potilaan sairauden nykyinen tila, lääketieteellinen tila sekä vaihtoehtoisten hoitojen mahdolliset hyödyt ja riskit potilaan sairauteen.

Poissulkemiskriteerit:

1. on sairaalahoidossa COVID-19:n vuoksi;
2. Hänellä on hengenahdistusta levossa tai puhuessaan tai hänellä on merkkejä ja oireita selvästä tai uhkaavasta hengitysvajauksesta;
3. Hänellä on merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, joka on määritelty sydäninfarktilla, valtimotromboembolialla tai aivoverenkierron tromboembolialla kolmen kuukauden aikana ennen satunnaistamista; oireenmukaiset rytmihäiriöt tai epästabiilit rytmihäiriöt, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa; hoitoa vaativa angina pectoris; oireinen perifeerinen verisuonisairaus; New York Heart Associationin luokka 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; ≥ asteen 3 verenpainetauti (diastolinen verenpaine ≥100 mmHg tai systolinen verenpaine ≥160 mmHg); tai synnynnäinen pitkittynyt QT-oireyhtymä;
4. hänellä on ollut krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai keuhkoastma, joka vaatii jatkuvaa hoitoa ja/tai ajoittaista tai jatkuvaa happea 90 päivän aikana ennen seulontaa; Huomautus: β2-agonistiinhalaattorin käyttö on sallittua.
5. hänellä on näyttöä meneillään olevasta tai systeemisestä bakteeri-, sieni- tai virusinfektiosta (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektiot) kuin SARS-CoV-2-infektiosta, toistuvasta tai toistuvasta SARS-CoV 2 -infektiosta tai hänellä on aiemmin ollut epätäydellisesti hoidettu tuberkuloosi (TB) ja/tai epäilty tai tunnettu ekstrapulmonaalinen tuberkuloosi; Huomautus: Potilaat, joilla on paikallinen ihon tai kynsien sieni-infektio, ovat tukikelpoisia. Potilaat saattavat saada paikallisia sienilääkkeitä. Atsoli-sienilääkkeiden systeeminen anto on kielletty (ks. kohta 5.6).
6. hänellä on merkittäviä infiltraatteja (sisältää > 50 % keuhkojen parenkyymistä) valinnaisessa rintakehän röntgenkuvauksessa tai muussa keuhkojen kuvantamistutkimuksessa viikon sisällä seulonnasta;
7. Hänellä on tiedossa merkittäviä EKG-poikkeavuuksia seulonnassa, mukaan lukien epästabiili sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, vasemman haaran katkos, toisen asteen eteiskammiokatkos (AV) tyyppi II, kolmannen asteen AV-katkos, ≥ asteen 2 bradykardia tai QTcF >450 ms miehillä tai >470 ms naisille;
8. Onko sinulla tyypin 1 diabetes mellitus tai tyypin 2 diabetes mellitus;
9. Sen painoindeksi (BMI) on > 30 kg/m2;
10. on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista;
11. Hänelle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä (mukaan lukien) ennen satunnaistamista;
12. Hänelle on aiemmin tehty kiinteän elimen tai luuytimen esisolunsiirto;
13. Hänellä on pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta pahanlaatuista kasvainta, joka on parantunut ilman uusiutumista viimeisten 2 vuoden aikana, täysin resektoitu ihon tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä sekä täysin resektoitu in situ kaikentyyppinen karsinooma);
14. on ollut aiemmin suuriannoksisessa kemoterapiassa, joka on vaatinut kantasolujen pelastamista;
15. hänellä on ollut tai on aktiivisia hallitsemattomia systeemisiä tai paikallisia autoimmuunisairauksia tai muita tiloja, jotka voivat heikentää immuunijärjestelmää tai vaarantaa sen;
16. Hänellä on meneillään immunosuppressiivinen hoito, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit; Huomautus: Seulonnassa ja tutkimukseen osallistumisen aikana potilaat voivat käyttää systeemisiä kortikosteroideja (annokset ≤10 mg prednisonia tai vastaavaa) tai paikallisia tai inhaloitavia kortikosteroideja.
17. Käyttää jatkuvasti terapeuttista antikoagulanttia tai hänellä on ollut verenvuotohäiriöitä;
18. Käyttää jatkuvasti tai aikoo käyttää viruslääkkeitä COVID-19:ää vastaan;
19. on käyttänyt kohtalaista tai voimakasta CYP3A4:n estäjää tai indusoijaa 7 päivän aikana ennen satunnaistamista tai sen odotetaan edellyttävän kohtalaisen tai vahvan CYP3A4:n estäjän tai indusoijan käyttöä tutkimukseen osallistumisen aikana;
20. on aiemmin saanut tutkimusvalmistetta kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän tai 5 eliminaation puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen satunnaistamista tai aikoo osallistua toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen; Huomautus: Osallistuminen havainnointitutkimuksiin on sallittu.
21. hänellä on tiedossa HIV- tai hepatiitti B -virus tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio;
22. hänellä on tunnettu vakava allerginen reaktio tai yliherkkyys tsotatifiinin tai lumelääkkeen aineosille;
23. Hänellä on viimeisten 2 vuoden aikana ollut huumeiden väärinkäyttöä tai huumeiden käyttöä, mikä tutkijan näkemyksen mukaan estää tutkimuksen noudattamisen; tai
24. jolla on jokin sairaus, lääketieteellinen tila, elinjärjestelmän toimintahäiriö tai sosiaalinen tilanne, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä antaa tietoinen suostumus, vaikuttaa haitallisesti potilaan kykyyn tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimusta tai vaarantaa tutkimustulosten tulkinnan.