Intravenøs Zotatifin hos voksne med mild eller moderat COVID-19 (PROPEL)

Inklusionskriterier:

1. Har givet informeret samtykke og eventuelle autorisationer, der kræves af lokal lovgivning;
2. Er en mandlig eller kvindelig patient ≥18 og
3. Har en laboratoriedokumenteret positiv test for SARS CoV 2-infektion som bestemt af det lokale laboratorium ved hjælp af et standard, Food and Drug Administration (FDA)-godkendt viralt RNA eller viralt antigen assay fra enhver oral eller respiratorisk prøve indsamlet inden for 48 timer efter randomisering;

4. Har mindst 2 symptomer forbundet med COVID-19 (feber eller kulderystelser, hoste, åndenød eller åndedrætsbesvær ved anstrengelse, træthed, muskel- eller kropssmerter, hovedpine, nyt tab af smag eller lugt, ondt i halsen, tilstoppet næse eller løbende næse, kvalme eller opkastning eller diarré), der starter ikke mere end 5 dage før randomisering og har mild eller moderat sygdom ved screening og på tidspunktet for randomisering, defineret som følgende:

   • Mild COVID-19

     • Positiv test ved standard revers transkriptase polymerase kædereaktion (RT-PCR) assay eller tilsvarende test;
     • Symptomer på mild sygdom med COVID-19, der kan omfatte feber, hoste, ondt i halsen, utilpashed, hovedpine, muskelsmerter, gastrointestinale symptomer, uden åndenød eller åndenød; og
     • Ingen kliniske tegn, der indikerer moderat, svær eller kritisk sværhedsgrad;

   • Moderat COVID-19

     • Positiv testning ved standard RT-PCR-assay eller tilsvarende test;
     • Symptomer på moderat sygdom med COVID-19, som kan omfatte ethvert symptom på mild sygdom eller åndenød ved anstrengelse;
     • Kliniske tegn, der tyder på moderat sygdom med COVID-19, såsom respirationsfrekvens ≥20 vejrtrækninger i minuttet, mætning af ilt (SpO2) >93 % på rumluft ved havoverfladen, hjertefrekvens ≥90 slag i minuttet; og
     • Ingen kliniske tegn, der indikerer alvorlig eller kritisk sværhedsgrad;

5. Har tilstrækkelig leverfunktion under screening, defineret som følgende:

   • Serumalaninaminotransferase ≤3 × øvre normalgrænse (ULN);
   • Serumaspartataminotransferase ≤3 × ULN; og
   • Serumbilirubin (totalt) ≤1,5 ​​× ULN (medmindre det skyldes Gilberts syndrom eller hæmolyse);

6. Har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion under screening, defineret som følgende:

   • Absolut neutrofiltal ≥1,0 ​​× 109/L;
   • Blodpladeantal ≥75 × 109/L; og
   • Hæmoglobin ≥90 g/L (9,0 g/dL eller 5,6 mmol/L);
7. Har tilstrækkelig nyrefunktion under screening, defineret som målt eller estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥60 mL/min, beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen ved brug af faktisk kropsvægt;

8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal opfylde alle følgende kriterier:

   • Er ikke gravid (bekræftet via en negativ uringraviditetstest);
   • Er ikke ammer; og
   • Er villig til at bruge en protokolanbefalet præventionsmetode eller villig til at afholde sig fra heteroseksuelt samleje fra starten af ​​blindet studielægemiddel indtil mindst 90 dage efter den sidste dosis blindet forsøgslægemiddel; Bemærk: En kvindelig patient anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre hun har fået foretaget en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi; har medicinsk dokumenteret ovariesvigt (med serumøstradiol og follikelstimulerende hormonniveauer inden for det institutionelle laboratoriepostmenopausale område og et negativt serum eller urin β-humant choriongonadotropin); eller er overgangsalderen (alder ≥55 år med amenoré i ≥6 måneder).

9. Mandlige patienter, der kan få et barn, skal opfylde alle følgende kriterier:

   • er villig til at bruge en protokolanbefalet præventionsmetode eller villig til at afholde sig fra heteroseksuelt samleje med kvinder i den fødedygtige alder fra starten af ​​blindet undersøgelseslægemiddel indtil mindst 90 dage efter den sidste dosis blindet undersøgelseslægemiddel; og
   • er villig til at afholde sig fra sæddonation fra starten af ​​blindet undersøgelseslægemiddel indtil mindst 90 dage efter den sidste dosis blindet undersøgelseslægemiddel; Bemærk: En mandlig patient anses for at være i stand til at blive far til et barn, medmindre han har fået foretaget en bilateral vasektomi med dokumenteret aspermi eller en bilateral orkiektomi.
10. Er villig til at overholde de planlagte besøg, lægemiddeladministrationsplanen, protokolspecificerede laboratorietests, andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner; og Bemærk: Psykologiske, sociale, familiære eller geografiske faktorer, der kan udelukke tilstrækkelig undersøgelsesdeltagelse, bør overvejes.
11. Efter investigatorens vurdering giver deltagelse i protokollen et acceptabelt forhold mellem fordele og risiko, når man overvejer den aktuelle sygdomsstatus, medicinske tilstand og de potentielle fordele og risici ved alternative behandlinger for patientens sygdom.

Ekskluderingskriterier:

1. Er indlagt for COVID-19;
2. Har dyspnø i hvile eller mens du taler, eller har tegn og symptomer på åbenlys eller forestående respirationssvigt;
3. Har signifikant kardiovaskulær sygdom, defineret ved myokardieinfarkt, arteriel tromboemboli eller cerebrovaskulær tromboemboli inden for 3 måneder før randomisering; symptomatiske dysrytmier eller ustabile dysrytmier, der kræver medicinsk terapi; angina, der kræver terapi; symptomatisk perifer vaskulær sygdom; New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt; ≥Grad 3 hypertension (diastolisk blodtryk ≥100 mmHg eller systolisk blodtryk ≥160 mmHg); eller historie med medfødt forlænget QT-syndrom;
4. Har en historie med kronisk obstruktiv lungesygdom eller bronkial astma, der kræver kontinuerlig behandling og/eller intermitterende eller kontinuerlig ilt inden for de 90 dage før screening; Bemærk: Intermitterende brug af en β2-agonist-inhalator er tilladt.
5. Har tegn på en igangværende eller systemisk bakteriel, svampe- eller viral infektion (inklusive øvre luftvejsinfektioner) bortset fra SARS-CoV-2-infektion, tilbagevendende eller gentagen SARS CoV 2-infektion eller historie med ufuldstændigt behandlet tuberkulose (TB) og/eller mistænkt eller kendt ekstrapulmonal TB; Bemærk: Patienter med lokaliserede svampeinfektioner i huden eller neglene er berettigede. Patienter kan modtage topiske antimykotika. Systemisk administration af azol-antimykotika er forbudt (se pkt. 5.6).
6. Har betydelige infiltrater (der involverer >50 % af lungeparenkym) på en valgfri standardbehandling af thorax røntgen eller anden lungebilledundersøgelse inden for 1 uge efter screening;
7. Har kendte signifikante elektrokardiogramabnormiteter ved screening, herunder ustabil hjertearytmi, der kræver medicin, venstre grenblok, andengrads atrioventrikulær (AV) blok type II, tredjegrads AV-blok, ≥Grad 2 bradykardi eller QTcF >450 msek for mænd eller >470 msek for kvinder;
8. Har type 1 diabetes mellitus eller type 2 diabetes mellitus;
9. Har et kropsmasseindeks (BMI) >30 kg/m2;
10. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før randomisering;
11. Har haft en større operation inden for 4 uger (inklusive) før randomisering;
12. Har tidligere haft transplantation af faste organer eller knoglemarvsstamceller;
13. Har en ondartet tumor (eksklusive en ondartet tumor helbredt uden gentagelse inden for de seneste 2 år, fuldstændigt resekeret basalcelle- og pladecellekarcinom i huden og fuldstændigt resekeret carcinom in situ af enhver type);
14. Har tidligere haft højdosis kemoterapi, der kræver stamcelleredning;
15. Har en historie med eller aktive ukontrollerede systemiske eller lokale autoimmune lidelser eller andre tilstande, der kan svække eller kompromittere immunsystemet;
16. Har igangværende immunsuppressiv behandling, inklusive systemiske kortikosteroider; Bemærk: Ved screening og under undersøgelsesdeltagelsen kan patienter bruge systemiske kortikosteroider (doser ≤10 mg prednison eller tilsvarende) eller topiske eller inhalerede kortikosteroider.
17. Har løbende brug af et terapeutisk antikoagulant eller en historie med blødningsforstyrrelser;
18. Har løbende brug eller planer om at bruge antivirale midler mod COVID-19;
19. Har brugt en moderat eller stærk CYP3A4-hæmmer eller -inducer inden for 7 dage før randomisering eller forventes at kræve brug af en moderat eller stærk CYP3A4-hæmmer eller -inducer under studiedeltagelse;
20. Har tidligere modtaget et forsøgsprodukt i et klinisk studie inden for 30 dage eller inden for 5 eliminationshalveringstider (alt efter hvad der er kortest) før randomisering eller planlægger at deltage i et andet terapeutisk klinisk studie, mens du deltager i denne undersøgelse; Bemærk: Deltagelse i observationsstudier er tilladt.
21. Har en kendt historie med HIV eller hepatitis B-virus eller aktiv hepatitis C-virusinfektion;
22. Har en kendt alvorlig allergisk reaktion eller overfølsomhed over for komponenter af zotatifin eller placebo;
23. Har en historie med stofmisbrug eller brug af narkotika inden for de seneste 2 år, som efter efterforskerens mening vil udelukke overholdelse af undersøgelsen; eller
24. Har nogen sygdom, medicinsk tilstand, organsystem dysfunktion eller social situation, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efterforskeren vurderer som værende egnet til at forstyrre en patients evne til at give informeret samtykke, påvirke patientens evne til at samarbejde og deltage negativt i undersøgelsen, eller kompromittere fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.