Intravenøs zotatifin hos voksne med mild eller moderat COVID-19 (PROPEL)

Inklusjonskriterier:

1. Har gitt informert samtykke og eventuelle autorisasjoner som kreves av lokal lov;
2. Er en mannlig eller kvinnelig pasient ≥18 og
3. Har en laboratoriedokumentert positiv test for SARS CoV 2-infeksjon som bestemt av lokalt laboratorium ved bruk av en standard, Food and Drug Administration (FDA)-godkjent viral RNA- eller viral antigenanalyse fra enhver oral eller respiratorisk prøve samlet innen 48 timer etter randomisering;

4. Har minst 2 symptomer assosiert med COVID-19 (feber eller frysninger, hoste, kortpustethet eller pustevansker ved anstrengelse, tretthet, muskel- eller kroppssmerter, hodepine, nytt tap av smak eller lukt, sår hals, tetthet eller rennende nese, kvalme eller oppkast eller diaré) som starter ikke mer enn 5 dager før randomisering og har mild eller moderat sykdom ved screening og ved randomisering, definert som følgende:

   • Mild COVID-19

     • Positiv testing ved standard revers transkriptase-polymerase-kjedereaksjon (RT-PCR)-analyse eller tilsvarende test;
     • Symptomer på mild sykdom med COVID-19 som kan omfatte feber, hoste, sår hals, ubehag, hodepine, muskelsmerter, gastrointestinale symptomer, uten kortpustethet eller dyspné; og
     • Ingen kliniske tegn som indikerer moderat, alvorlig eller kritisk alvorlighetsgrad;

   • Moderat COVID-19

     • Positiv testing ved standard RT-PCR-analyse eller tilsvarende testing;
     • Symptomer på moderat sykdom med COVID-19, som kan inkludere ethvert symptom på mild sykdom eller kortpustethet ved anstrengelse;
     • Kliniske tegn som tyder på moderat sykdom med COVID-19, slik som respirasjonsfrekvens ≥20 åndedrag per minutt, metning av oksygen (SpO2) >93 % på romluft ved havnivå, hjertefrekvens ≥90 slag per minutt; og
     • Ingen kliniske tegn som indikerer alvorlig eller kritisk alvorlighetsgrad;

5. Har tilstrekkelig leverfunksjon under screening, definert som følgende:

   • Serumalaninaminotransferase ≤3 × øvre normalgrense (ULN);
   • Serumaspartataminotransferase ≤3 × ULN; og
   • Serumbilirubin (totalt) ≤1,5 ​​× ULN (med mindre det skyldes Gilberts syndrom eller hemolyse);

6. Har tilstrekkelig benmargsfunksjon under screening, definert som følgende:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥1,0 ​​× 10 9/L;
   • Blodplateantall ≥75 × 109/L; og
   • Hemoglobin ≥90 g/L (9,0 g/dL eller 5,6 mmol/L);
7. Har tilstrekkelig nyrefunksjon under screening, definert som målt eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥60 ml/min, beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen ved bruk av faktisk kroppsvekt;

8. Kvinnelige pasienter i fertil alder må oppfylle alle følgende kriterier:

   • Er ikke gravid (bekreftet via en negativ uringraviditetstest);
   • Er ikke ammer; og
   • Er villig til å bruke en protokollanbefalt prevensjonsmetode eller villig til å avstå fra heteroseksuelt samleie fra starten av blindet studiemedisin til minst 90 dager etter siste dose blindt studiemedisin; Merk: En kvinnelig pasient anses å være i fertil alder med mindre hun har hatt en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi; har medisinsk dokumentert ovariesvikt (med serumøstradiol og follikkelstimulerende hormonnivåer innenfor det institusjonelle laboratoriepostmenopausale området og negativt serum eller urin β-humant koriongonadotropin); eller er overgangsalder (alder ≥55 år med amenoré i ≥6 måneder).

9. Mannlige pasienter som kan få barn, må oppfylle alle følgende kriterier:

   • Er villig til å bruke en protokollanbefalt prevensjonsmetode eller villig til å avstå fra heteroseksuell omgang med kvinner i fertil alder fra starten av blindet studielegemiddel til minst 90 dager etter siste dose blindt studiemedisin; og
   • Er villig til å avstå fra sæddonasjon fra starten av blindet studiemedisin til minst 90 dager etter siste dose blindt studiemedisin; Merk: En mannlig pasient anses i stand til å bli far til et barn med mindre han har hatt en bilateral vasektomi med dokumentert aspermi eller en bilateral orkiektomi.
10. Er villig til å overholde de planlagte besøkene, legemiddeladministrasjonsplanen, protokollspesifiserte laboratorietester, andre studieprosedyrer og studierestriksjoner; og Merk: Psykologiske, sosiale, familiære eller geografiske faktorer som kan utelukke tilstrekkelig studiedeltakelse bør vurderes.
11. Etter etterforskerens vurdering gir deltakelse i protokollen en akseptabel fordel/risiko-forhold når man vurderer gjeldende sykdomsstatus, medisinsk tilstand og potensielle fordeler og risikoer ved alternative behandlinger for pasientens sykdom.

Ekskluderingskriterier:

1. Er innlagt på sykehus for COVID-19;
2. Har dyspné i hvile eller mens du snakker, eller har tegn og symptomer på åpenbar eller forestående respirasjonssvikt;
3. Har betydelig kardiovaskulær sykdom, definert av hjerteinfarkt, arteriell tromboemboli eller cerebrovaskulær tromboemboli, innen 3 måneder før randomisering; symptomatiske dysrytmier eller ustabile dysrytmier som krever medisinsk behandling; angina som krever terapi; symptomatisk perifer vaskulær sykdom; New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt; ≥Grad 3 hypertensjon (diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg eller systolisk blodtrykk ≥160 mmHg); eller historie med medfødt forlenget QT-syndrom;
4. Har en historie med kronisk obstruktiv lungesykdom eller bronkial astma som krever kontinuerlig behandling og/eller intermitterende eller kontinuerlig oksygen innen 90 dager før screening; Merk: Periodisk bruk av en β2-agonist-inhalator er tillatt.
5. Har bevis på en pågående eller systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon (inkludert øvre luftveisinfeksjoner) annet enn SARS-CoV-2-infeksjon, tilbakevendende eller gjentatt SARS CoV 2-infeksjon eller historie med ufullstendig behandlet tuberkulose (TB) og/eller mistenkt eller kjent ekstrapulmonal TB; Merk: Pasienter med lokaliserte soppinfeksjoner i hud eller negler er kvalifisert. Pasienter kan motta aktuelle soppdrepende midler. Systemisk administrering av azol-antifungale midler er forbudt (se pkt. 5.6).
6. Har betydelige infiltrater (som involverer >50 % av lungeparenkym) på en valgfri standardbehandling av thorax eller annen lungeundersøkelse innen 1 uke etter screening;
7. Har kjente signifikante elektrokardiogramavvik ved screening, inkludert ustabil hjertearytmi som krever medisinering, venstre grenblokk, andregrads atrioventrikulær (AV) blokk type II, tredjegrads AV-blokk, ≥grad 2 bradykardi eller QTcF >450 msek for menn eller >470 msek for kvinner;
8. Har type 1 diabetes mellitus eller type 2 diabetes mellitus;
9. Har en kroppsmasseindeks (BMI) >30 kg/m2;
10. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før randomisering;
11. Har hatt en større operasjon innen 4 uker (inklusive) før randomisering;
12. Har tidligere hatt transplantasjon av faste organer eller benmargsstamceller;
13. Har en ondartet svulst (unntatt en ondartet svulst kurert uten tilbakefall de siste 2 årene, fullstendig resekert basalcelle- og plateepitelkarsinom i huden, og fullstendig resekert karsinom in situ av enhver type);
14. Har tidligere hatt høydose kjemoterapi som krever stamcelleredning;
15. Har en historie med eller aktive ukontrollerte systemiske eller lokale autoimmune lidelser eller andre tilstander som kan svekke eller kompromittere immunsystemet;
16. Har pågående immunsuppressiv behandling, inkludert systemiske kortikosteroider; Merk: Ved screening og under studiedeltakelse kan pasienter bruke systemiske kortikosteroider (doser ≤10 mg prednison eller tilsvarende) eller topikale eller inhalerte kortikosteroider.
17. Har pågående bruk av et terapeutisk antikoagulant eller en historie med blødningsforstyrrelser;
18. Har pågående bruk eller planlegger å bruke antivirale midler mot COVID-19;
19. Har brukt en moderat eller sterk CYP3A4-hemmer eller -induktor innen 7 dager før randomisering eller forventes å kreve bruk av en moderat eller sterk CYP3A4-hemmer eller -induktor under studiedeltakelse;
20. Har tidligere mottatt undersøkelsesprodukt i en klinisk studie innen 30 dager eller innen 5 eliminasjonshalveringstider (den som er kortest) før randomisering eller planlegger å delta i en annen terapeutisk klinisk studie mens du deltar i denne studien; Merk: Deltakelse i observasjonsstudier er tillatt.
21. Har en kjent historie med HIV eller hepatitt B-virus, eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon;
22. Har en kjent alvorlig allergisk reaksjon eller overfølsomhet overfor komponenter av zotatifin eller placebo;
23. Har en historie med narkotikamisbruk eller bruk av narkotika de siste 2 årene som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke etterlevelse av studien; eller
24. Har noen sykdom, medisinsk tilstand, organsystemdysfunksjon eller sosial situasjon, inkludert psykisk sykdom eller rusmisbruk, som av etterforskeren anses å være sannsynlig å forstyrre en pasients evne til å gi informert samtykke, påvirke pasientens evne til å samarbeide og delta negativt. studien, eller kompromittere tolkningen av studieresultatene.