Zotatifine intraveineuse chez les adultes atteints de COVID-19 léger ou modéré (PROPEL)

Critère d'intégration:

1. A fourni son consentement éclairé et toutes les autorisations requises par la législation locale ;
2. Est un patient masculin ou féminin ≥ 18 ans et
3. A un test positif documenté en laboratoire pour l'infection par le SRAS CoV 2, tel que déterminé par le laboratoire local à l'aide d'un test standard d'ARN viral ou d'antigène viral approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) à partir de tout échantillon oral ou respiratoire prélevé dans les 48 heures suivant la randomisation ;

4. Présente au moins 2 symptômes associés au COVID-19 (fièvre ou frissons, toux, essoufflement ou difficulté à respirer à l'effort, fatigue, courbatures ou courbatures, maux de tête, nouvelle perte de goût ou d'odorat, mal de gorge, congestion ou écoulement nasal, nausées ou vomissements, ou diarrhée) commençant pas plus de 5 jours avant la randomisation et présentant une maladie légère ou modérée au moment du dépistage et au moment de la randomisation, définie comme suit :

   • COVID-19 léger

     • Test positif par test standard de réaction en chaîne par polymérase de transcriptase inverse (RT-PCR) ou test équivalent ;
     • Symptômes d'une maladie bénigne avec le COVID-19 pouvant inclure fièvre, toux, mal de gorge, malaise, maux de tête, douleurs musculaires, symptômes gastro-intestinaux, sans essoufflement ni dyspnée ; et
     • Aucun signe clinique indiquant une gravité modérée, sévère ou critique ;

   • COVID-19 modéré

     • Test positif par test RT-PCR standard ou test équivalent ;
     • Symptômes de maladie modérée avec COVID-19, qui pourraient inclure tout symptôme de maladie bénigne ou d'essoufflement à l'effort ;
     • Signes cliniques évoquant une maladie modérée avec COVID-19, tels qu'une fréquence respiratoire ≥ 20 respirations par minute, une saturation en oxygène (SpO2) > 93 % dans l'air ambiant au niveau de la mer, une fréquence cardiaque ≥ 90 battements par minute ; et
     • Aucun signe clinique indiquant une gravité grave ou critique ;

5. A une fonction hépatique adéquate lors du dépistage, définie comme suit :

   • Alanine aminotransférase sérique ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
   • Aspartate aminotransférase sérique ≤ 3 × LSN ; et
   • Bilirubine sérique (totale) ≤ 1,5 × LSN (sauf si elle est due au syndrome de Gilbert ou à une hémolyse) ;

6. A une fonction médullaire adéquate lors du dépistage, définie comme suit :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,0 ​​× 10 9/L ;
   • Numération plaquettaire ≥75 × 109/L ; et
   • Hémoglobine ≥90 g/L (9,0 g/dL ou 5,6 mmol/L);
7. A une fonction rénale adéquate pendant le dépistage, définie comme un débit de filtration glomérulaire mesuré ou estimé ≥ 60 ml/min, calculé par la formule de Cockcroft-Gault en utilisant le poids corporel réel ;

8. Les patientes en âge de procréer doivent répondre à tous les critères suivants :

   • N'est pas enceinte (confirmée par un test de grossesse urinaire négatif) ;
   • N'allaite pas; et
   • Est disposé à utiliser une méthode de contraception recommandée par le protocole ou à s'abstenir de rapports hétérosexuels depuis le début du médicament à l'étude en aveugle jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude en aveugle ; Remarque : Une patiente est considérée comme étant en âge de procréer à moins qu'elle n'ait subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale ; a une insuffisance ovarienne médicalement documentée (avec des taux sériques d'œstradiol et d'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique du laboratoire institutionnel et un sérum ou une urine β-gonadotrophine chorionique humaine négatifs); ou est ménopausée (âge ≥ 55 ans avec aménorrhée depuis ≥ 6 mois).

9. Les patients de sexe masculin qui peuvent engendrer un enfant doivent répondre à tous les critères suivants :

   • Est disposé à utiliser une méthode de contraception recommandée par le protocole ou disposé à s'abstenir de rapports hétérosexuels avec des femmes en âge de procréer depuis le début du médicament à l'étude en aveugle jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude en aveugle ; et
   • Est disposé à s'abstenir de donner du sperme depuis le début du médicament à l'étude en aveugle jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude en aveugle ; Remarque : Un patient de sexe masculin est considéré comme apte à engendrer un enfant à moins qu'il n'ait subi une vasectomie bilatérale avec aspermie documentée ou une orchidectomie bilatérale.
10. Est prêt à se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments, aux tests de laboratoire spécifiés dans le protocole, aux autres procédures d'étude et aux restrictions d'étude ; et Remarque : Les facteurs psychologiques, sociaux, familiaux ou géographiques qui peuvent empêcher une participation adéquate à l'étude doivent être pris en compte.
11. De l'avis de l'investigateur, la participation au protocole offre un rapport bénéfice/risque acceptable compte tenu de l'état actuel de la maladie, de l'état de santé et des bénéfices et risques potentiels des traitements alternatifs pour la maladie du patient.

Critère d'exclusion:

1. Est hospitalisé pour COVID-19 ;
2. A de la dyspnée au repos ou en parlant, ou présente des signes et des symptômes d'insuffisance respiratoire manifeste ou imminente ;
3. A une maladie cardiovasculaire importante, définie par un infarctus du myocarde, une thromboembolie artérielle ou une thromboembolie cérébrovasculaire, dans les 3 mois précédant la randomisation ; troubles du rythme symptomatiques ou troubles du rythme instables nécessitant un traitement médical ; angine nécessitant un traitement; maladie vasculaire périphérique symptomatique; Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association ; Hypertension ≥grade 3 (pression artérielle diastolique ≥100 mmHg ou pression artérielle systolique ≥160 mmHg); ou antécédents de syndrome du QT prolongé congénital ;
4. A des antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique ou d'asthme bronchique nécessitant un traitement continu et/ou de l'oxygène intermittent ou continu dans les 90 jours précédant le dépistage ; Remarque : L'utilisation intermittente d'un inhalateur β2-agoniste est autorisée.
5. A des preuves d'une infection bactérienne, fongique ou virale en cours ou systémique (y compris les infections des voies respiratoires supérieures) autre qu'une infection par le SRAS-CoV-2, une infection récurrente ou répétée par le SRAS-CoV 2, ou des antécédents de tuberculose (TB) incomplètement traitée et/ou TB extrapulmonaire suspectée ou connue ; Remarque : les patients atteints d'infections fongiques localisées de la peau ou des ongles sont éligibles. Les patients peuvent recevoir des antifongiques topiques. L'administration systémique d'antifongiques azolés est interdite (voir rubrique 5.6).
6. Présente des infiltrats importants (impliquant > 50 % du parenchyme pulmonaire) lors d'une radiographie pulmonaire standard facultative ou d'un autre examen d'imagerie pulmonaire dans la semaine suivant le dépistage ;
7. A des anomalies importantes connues de l'électrocardiogramme lors du dépistage, y compris une arythmie cardiaque instable nécessitant des médicaments, un bloc de branche gauche, un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième degré de type II, un bloc AV du troisième degré, une bradycardie ≥ Grade 2 ou QTcF> 450 msec pour les hommes ou > 470 msec pour les femmes ;
8. A un diabète sucré de type 1 ou un diabète sucré de type 2 ;
9. A un indice de masse corporelle (IMC) > 30 kg/m2 ;
10. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la randomisation ;
11. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines (incluses) avant la randomisation ;
12. A déjà subi une greffe d'organe solide ou de cellules progénitrices de moelle osseuse ;
13. A une tumeur maligne (à l'exclusion d'une tumeur maligne guérie sans récidive au cours des 2 dernières années, d'un carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau complètement réséqué et d'un carcinome in situ complètement réséqué de tout type);
14. A déjà subi une chimiothérapie à haute dose nécessitant un sauvetage par cellules souches ;
15. A des antécédents ou des troubles auto-immuns systémiques ou locaux incontrôlés actifs ou d'autres affections susceptibles d'altérer ou de compromettre le système immunitaire ;
16. A un traitement immunosuppresseur en cours, y compris des corticostéroïdes systémiques ; Remarque : Lors de la sélection et pendant la participation à l'étude, les patients peuvent utiliser des corticostéroïdes systémiques (doses ≤ 10 mg de prednisone ou équivalent) ou des corticostéroïdes topiques ou inhalés.
17. A une utilisation continue d'un anticoagulant thérapeutique ou des antécédents de trouble de la coagulation ;
18. A une utilisation continue ou prévoit d'utiliser des antiviraux contre le COVID-19 ;
19. A utilisé un inhibiteur ou un inducteur modéré ou puissant du CYP3A4 dans les 7 jours précédant la randomisation ou devrait nécessiter l'utilisation d'un inhibiteur ou d'un inducteur modéré ou puissant du CYP3A4 pendant la participation à l'étude ;
20. A déjà reçu un produit expérimental dans une étude clinique dans les 30 jours ou dans les 5 demi-vies d'élimination (selon la plus courte) avant la randomisation ou envisage de participer à une autre étude clinique thérapeutique tout en participant à cette étude ; Remarque : La participation à des études observationnelles est autorisée.
21. A des antécédents connus de VIH ou de virus de l'hépatite B, ou d'infection active par le virus de l'hépatite C ;
22. a une réaction allergique grave connue ou une hypersensibilité aux composants de la zotatifine ou du placebo ;
23. A des antécédents d'abus de drogues ou d'utilisation de stupéfiants au cours des 2 dernières années qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheront la conformité à l'étude ; ou
24. A une maladie, une condition médicale, un dysfonctionnement du système organique ou une situation sociale, y compris une maladie mentale ou une toxicomanie, considérée par l'enquêteur comme susceptible d'interférer avec la capacité d'un patient à fournir un consentement éclairé, d'affecter négativement la capacité du patient à coopérer et à participer à l'étude ou compromettre l'interprétation des résultats de l'étude.