Dożylne podanie zotatifinu dorosłym z łagodnym lub umiarkowanym przebiegiem COVID-19 (PROPEL)

Kryteria przyjęcia:

1. Wyraził świadomą zgodę i wszelkie zezwolenia wymagane przez lokalne prawo;
2. Jest pacjentem płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat i
3. Ma udokumentowany laboratoryjnie pozytywny wynik testu na zakażenie SARS CoV 2, jak określono w lokalnym laboratorium przy użyciu standardowego, zatwierdzonego przez Food and Drug Administration (FDA) testu wirusowego RNA lub antygenu wirusowego z dowolnej próbki z jamy ustnej lub z dróg oddechowych pobranej w ciągu 48 godzin od randomizacji;

4. Ma co najmniej 2 objawy związane z COVID-19 (gorączka lub dreszcze, kaszel, duszność lub trudności w oddychaniu podczas wysiłku, zmęczenie, bóle mięśni lub ciała, ból głowy, nowa utrata smaku lub węchu, ból gardła, przekrwienie lub katar, nudności lub wymioty lub biegunka) rozpoczynające się nie wcześniej niż 5 dni przed randomizacją i ma łagodną lub umiarkowaną chorobę w momencie badania przesiewowego i w czasie randomizacji, zdefiniowaną następująco:

   • Łagodny COVID-19

     • Pozytywny wynik testu za pomocą standardowej reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR) lub testu równoważnego;
     • Objawy łagodnej choroby z COVID-19, które mogą obejmować gorączkę, kaszel, ból gardła, złe samopoczucie, ból głowy, ból mięśni, objawy żołądkowo-jelitowe, bez duszności lub duszności; oraz
     • Brak objawów klinicznych wskazujących na umiarkowaną, ciężką lub krytyczną ciężkość;

   • Umiarkowany COVID-19

     • Pozytywny wynik testu standardowego testu RT-PCR lub równoważnego testu;
     • Objawy umiarkowanej choroby z COVID-19, które mogą obejmować wszelkie objawy łagodnej choroby lub duszności wysiłkowej;
     • Objawy kliniczne sugerujące umiarkowaną chorobę COVID-19, takie jak częstość oddechów ≥20 oddechów na minutę, wysycenie tlenem (SpO2) >93% w powietrzu pokojowym na poziomie morza, tętno ≥90 uderzeń na minutę; oraz
     • Brak objawów klinicznych wskazujących na ciężkie lub krytyczne nasilenie;

5. Ma odpowiednią czynność wątroby podczas badań przesiewowych, zdefiniowaną w następujący sposób:

   • Aminotransferaza alaninowa w surowicy ≤3 × górna granica normy (GGN);
   • Aminotransferaza asparaginianowa w surowicy ≤3 × GGN; oraz
   • Stężenie bilirubiny w surowicy (całkowite) ≤1,5 ​​× GGN (chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta lub hemolizą);

6. Ma odpowiednią czynność szpiku kostnego podczas badań przesiewowych, zdefiniowaną w następujący sposób:

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,0 ​​× 109/l;
   • liczba płytek krwi ≥75 × 109/l; oraz
   • Hemoglobina ≥90 g/l (9,0 g/dl lub 5,6 mmol/l);
7. Ma odpowiednią czynność nerek podczas badania przesiewowego, zdefiniowaną jako zmierzony lub oszacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥60 ml/min, obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta na podstawie rzeczywistej masy ciała;

8. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

   • nie jest w ciąży (potwierdzona negatywnym wynikiem testu ciążowego z moczu);
   • nie karmi piersią; oraz
   • jest chętny do stosowania metody antykoncepcji zalecanej przez protokół lub do powstrzymania się od stosunków heteroseksualnych od rozpoczęcia zaślepionego badania leku do co najmniej 90 dni po ostatniej dawce zaślepionego badanego leku; Uwaga: pacjentkę uważa się za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że została poddana histerektomii, obustronnemu podwiązaniu jajowodów lub obustronnemu wycięciu jajników; ma udokumentowaną medycznie niewydolność jajników (poziom estradiolu i hormonu folikulotropowego w surowicy w zakresie laboratoryjnym po menopauzie oraz ujemny wynik β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy lub moczu); lub jest w okresie menopauzy (wiek ≥55 lat z brakiem miesiączki trwającym ≥6 miesięcy).

9. Pacjenci płci męskiej, którzy mogą spłodzić dziecko, muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

   • jest chętny do stosowania metody antykoncepcji zalecanej w protokole lub do powstrzymania się od stosunków heteroseksualnych z kobietami w wieku rozrodczym od rozpoczęcia zaślepionego badania leku do co najmniej 90 dni po ostatniej dawce zaślepionego badanego leku; oraz
   • jest skłonny powstrzymać się od dawstwa nasienia od rozpoczęcia zaślepionego badania leku do co najmniej 90 dni po ostatniej dawce zaślepionego badanego leku; Uwaga: Pacjenta płci męskiej uważa się za zdolnego do spłodzenia dziecka, chyba że został poddany obustronnej wazektomii z udokumentowaną aspermią lub obustronnej orchiektomii.
10. Jest chętny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leków, badań laboratoryjnych określonych w protokole, innych procedur badawczych i ograniczeń badawczych; oraz Uwaga: Należy wziąć pod uwagę czynniki psychologiczne, społeczne, rodzinne lub geograficzne, które mogą uniemożliwić odpowiedni udział w badaniu.
11. W ocenie badacza udział w protokole zapewnia akceptowalny stosunek korzyści do ryzyka, biorąc pod uwagę aktualny stan choroby, stan zdrowia oraz potencjalne korzyści i ryzyko związane z alternatywnymi metodami leczenia choroby pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

1. jest hospitalizowany z powodu COVID-19;
2. Ma duszność w spoczynku lub podczas mówienia lub ma oznaki i objawy jawnej lub zagrażającej niewydolności oddechowej;
3. ma istotną chorobę sercowo-naczyniową, zdefiniowaną jako zawał mięśnia sercowego, tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa lub choroba zakrzepowo-zatorowa naczyń mózgowych, w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją; objawowe zaburzenia rytmu lub niestabilne zaburzenia rytmu wymagające terapii medycznej; dusznica bolesna wymagająca leczenia; objawowa choroba naczyń obwodowych; zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association; ≥ nadciśnienie 3. stopnia (ciśnienie rozkurczowe ≥100 mmHg lub skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg); lub historia wrodzonego zespołu wydłużonego odstępu QT;
4. ma historię przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub astmy oskrzelowej wymagającej ciągłego leczenia i/lub przerywanego lub ciągłego podawania tlenu w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym; Uwaga: Dozwolone jest okresowe stosowanie inhalatora z β2-mimetykiem.
5. Ma dowody trwającej lub ogólnoustrojowej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub wirusowej (w tym infekcji górnych dróg oddechowych) innej niż infekcja SARS-CoV-2, nawracające lub powtarzające się infekcja SARS CoV 2 lub gruźlica (TB) w wywiadzie i/lub podejrzenie lub rozpoznanie gruźlicy pozapłucnej; Uwaga: kwalifikują się pacjenci z miejscowymi zakażeniami grzybiczymi skóry lub paznokci. Pacjenci mogą otrzymywać miejscowe leki przeciwgrzybicze. Ogólnoustrojowe podawanie azolowych leków przeciwgrzybiczych jest zabronione (patrz punkt 5.6).
6. Ma znaczne nacieki (obejmujące > 50% miąższu płuc) na opcjonalnym standardowym zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub innym badaniu obrazowym płuc w ciągu 1 tygodnia od badania przesiewowego;
7. Znane istotne nieprawidłowości elektrokardiogramu podczas badań przesiewowych, w tym niestabilne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia typu II, blok AV trzeciego stopnia, bradykardia ≥ 2. stopnia lub odstęp QTcF > 450 ms dla mężczyzn lub >470 ms dla kobiet;
8. Ma cukrzycę typu 1 lub cukrzycę typu 2;
9. Ma wskaźnik masy ciała (BMI) >30 kg/m2;
10. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed randomizacją;
11. Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni (włącznie) przed randomizacją;
12. miał wcześniej przeszczep narządu miąższowego lub komórek progenitorowych szpiku kostnego;
13. Ma nowotwór złośliwy (z wyłączeniem nowotworu złośliwego wyleczonego bez nawrotu w ciągu ostatnich 2 lat, całkowicie usuniętego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry oraz całkowicie usuniętego raka in situ dowolnego typu);
14. Przeszedł wcześniej chemioterapię wysokodawkową wymagającą ratowania komórek macierzystych;
15. Ma historię lub aktywne niekontrolowane ogólnoustrojowe lub miejscowe zaburzenia autoimmunologiczne lub inne stany, które mogą upośledzać lub upośledzać układ odpornościowy;
16. Ma trwającą terapię immunosupresyjną, w tym ogólnoustrojowe kortykosteroidy; Uwaga: Podczas badań przesiewowych i podczas udziału w badaniu pacjenci mogą stosować ogólnoustrojowe kortykosteroidy (dawki ≤10 mg prednizonu lub równoważne) lub miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.
17. ma stałe stosowanie terapeutycznego antykoagulantu lub historię skazy krwotocznej;
18. stale używa lub planuje stosować leki przeciwwirusowe przeciwko COVID-19;
19. stosował umiarkowany lub silny inhibitor lub induktor CYP3A4 w ciągu 7 dni przed randomizacją lub oczekuje się, że będzie wymagał zastosowania umiarkowanego lub silnego inhibitora lub induktora CYP3A4 podczas udziału w badaniu;
20. Otrzymał wcześniej badany produkt w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed randomizacją lub planuje wziąć udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym biorąc udział w tym badaniu; Uwaga: Dozwolony jest udział w badaniach obserwacyjnych.
21. Ma znaną historię HIV lub wirusa zapalenia wątroby typu B lub aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C;
22. ma znaną ciężką reakcję alergiczną lub nadwrażliwość na składniki zotatyfiny lub placebo;
23. ma historię nadużywania narkotyków lub używania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat, co w opinii badacza wyklucza zgodę na badanie; lub
24. Czy jakakolwiek choroba, stan chorobowy, dysfunkcja układu narządów lub sytuacja społeczna, w tym choroba psychiczna lub nadużywanie substancji, uznane przez Badacza za mogące zakłócać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody, niekorzystnie wpływają na zdolność pacjenta do współpracy i udziału w badania lub zagrozić interpretacji wyników badań.