軽度または中等度の COVID-19 の成人における静脈内ゾタチフィン (PROPEL)

包含基準:

1. インフォームド コンセントを提供し、現地の法律で必要とされる承認を得ている;
2. -18歳以上の男性または女性の患者であり、
3. -標準的な食品医薬品局（FDA）が承認したウイルスRNAまたはウイルス抗原アッセイを使用して地元の研究所によって決定された、SARS CoV 2感染の検査室で文書化された陽性検査があります無作為化から48時間以内に収集された口腔または呼吸器のサンプル;

4. COVID-19 に関連する症状が少なくとも 2 つある (発熱または悪寒、咳、労作時の息切れまたは呼吸困難、疲労、筋肉または体の痛み、頭痛、味覚または嗅覚の新たな喪失、喉の痛み、鼻づまりまたは鼻水、吐き気または嘔吐、または下痢) 無作為化の 5 日以内に始まり、スクリーニング時および無作為化時に軽度または中等度の疾患があり、次のように定義されます。

   • 軽度の COVID-19

     • 標準的な逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）アッセイまたは同等の検査による陽性検査;
     • 息切れや呼吸困難を伴わない、発熱、咳、喉の痛み、倦怠感、頭痛、筋肉痛、胃腸症状など、COVID-19 による軽症の症状。と
     • 中程度、重度、または重大な重症度を示す臨床徴候がない;

   • 中程度の COVID-19

     • 標準的なRT-PCRアッセイまたは同等の検査による陽性検査;
     • COVID-19 による中程度の病気の症状。これには、軽度の病気の症状や労作時の息切れが含まれる可能性があります。
     • COVID-19 による中等度の病気を示唆する臨床徴候。例えば、呼吸数が毎分 20 回以上、酸素飽和度 (SpO2) が海抜 0 メートルの部屋の空気で 93% 以上、心拍数が毎分 90 回以上。と
     • 重度または重大な重症度を示す臨床徴候がない;

5. 以下のように定義される、スクリーニング中に適切な肝機能を有する：

   • -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ≤3×正常上限（ULN）;
   • -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤3×ULN;と
   • -血清ビリルビン（合計）≤1.5×ULN（ギルバート症候群または溶血による場合を除く）;

6. 以下のように定義される、スクリーニング中に適切な骨髄機能を有する：

   • -絶対好中球数≧1.0×10 9 / L;
   • -血小板数≧75×109 / L;と
   • ヘモグロビン≧90 g/L (9.0 g/dL または 5.6 mmol/L);
7. -スクリーニング中に十分な腎機能を持っています。これは、実際の体重を使用してCockcroft-Gault式で計算された測定または推定糸球体濾過速度≥60 mL / minとして定義されます;

8. 出産の可能性のある女性患者は、次の基準をすべて満たす必要があります。

   • 妊娠していない（陰性の尿妊娠検査で確認された）;
   • 母乳育児ではありません。と
   • -プロトコールで推奨される避妊方法を使用する意思がある、または盲検治験薬の開始から少なくとも90日後まで異性愛者性交を控える意思がある 盲検治験薬の最後の投与;注: 女性患者は、子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けていない限り、出産の可能性があると見なされます。 -医学的に文書化された卵巣不全があります（施設の研究室の閉経後の範囲内の血清エストラジオールおよび卵胞刺激ホルモンレベル、および血清または尿のβ-ヒト絨毛性ゴナドトロピンが陰性）;または閉経です（55歳以上で6か月以上の無月経）。

9. 子供をもうけることができる男性患者は、次の基準をすべて満たす必要があります。

   • -プロトコールで推奨されている避妊方法を使用する意思がある、または盲検治験薬の開始から少なくとも90日後まで、出産の可能性のある女性との異性間性交を控えることをいとわない治験薬;と
   • -盲検治験薬の開始から、盲検治験薬の最後の投与から少なくとも90日後まで精子提供を控える意思がある;注: 男性患者は、文書化された無精子症を伴う両側精管切除術または両側精巣摘除術を受けていない限り、子供の父親になることができると見なされます。
10. -予定された訪問、薬物投与計画、プロトコルで指定された検査室検査、その他の研究手順、および研究制限を喜んで遵守します;注: 適切な研究参加を妨げる可能性のある心理的、社会的、家族的、または地理的要因を考慮する必要があります。
11. 治験責任医師の判断では、プロトコルへの参加は、現在の疾患の状態、病状、および患者の疾患に対する代替治療の潜在的な利益とリスクを考慮すると、許容できる利益とリスクの比率を提供します。

除外基準:

1. COVID-19 で入院している;
2. 安静時または会話中に呼吸困難がある、または明らかなまたは差し迫った呼吸不全の徴候と症状がある;
3. -無作為化前の3か月以内に、心筋梗塞、動脈血栓塞栓症、または脳血管血栓塞栓症によって定義される重大な心血管疾患があります;医学的治療を必要とする症候性不整脈または不安定な不整脈;治療を必要とする狭心症;症候性末梢血管疾患;ニューヨーク心臓協会のクラス 3 または 4 のうっ血性心不全。 ≥グレード 3 の高血圧 (拡張期血圧 ≥100 mmHg または収縮期血圧 ≥160 mmHg);または先天性QT延長症候群の病歴;
4. -スクリーニング前の90日以内に継続的な治療および/または断続的または継続的な酸素を必要とする慢性閉塞性肺疾患または気管支喘息の病歴がある;注: β2 アゴニスト吸入器の断続的な使用が許可されます。
5. -進行中または全身性の細菌、真菌、またはウイルス感染（上気道感染を含む）の証拠がある SARS-CoV-2感染、再発または反復SARS CoV 2感染、または不完全に治療された結核（TB）の病歴および/または肺外結核の疑いまたは既知;注: 皮膚または爪の限局性真菌感染症の患者は適格です。 患者は局所抗真菌薬を受けている可能性があります。 アゾール系抗真菌薬の全身投与は禁止されています (セクション 5.6 を参照)。
6. -オプションの標準的なケア胸部X線またはその他の肺画像検査で、スクリーニングから1週間以内に重大な浸潤（肺実質の50％以上を含む）があります。
7. -投薬を必要とする不安定な心不整脈、左脚ブロック、第2度房室（AV）ブロックタイプII、第3度AVブロック、グレード2以上の徐脈、またはQTcFを含む、スクリーニング時に重大な心電図異常が知られている男性または>女性の場合は 470 ミリ秒。
8. 1型糖尿病または2型糖尿病を患っている;
9. 体格指数（BMI）が 30 kg/m2 を超える。
10. -無作為化前の30日以内に生ワクチンを接種しました;
11. -無作為化前の4週間（含む）以内に大手術を受けました;
12. -以前に固形臓器または骨髄前駆細胞移植を受けたことがある;
13. -悪性腫瘍を有する（過去2年間に再発なく治癒した悪性腫瘍、皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌を完全に切除したもの、および上皮内癌を完全に切除したものを除く）;
14. 幹細胞レスキューを必要とする以前の大量化学療法を受けたことがある;
15. -制御されていない全身性または局所的な自己免疫障害、または免疫系を損なうまたは損なう可能性のあるその他の状態の病歴または活動性がある;
16. 全身性コルチコステロイドを含む進行中の免疫抑制療法を受けている;注：スクリーニング時および研究参加中、患者は全身性コルチコステロイド（10mg以下のプレドニゾンまたは同等の用量）または局所または吸入コルチコステロイドを使用している可能性があります。
17. 治療用抗凝固薬または出血性疾患の病歴を継続的に使用している;
18. COVID-19 に対して抗ウイルス薬を継続的に使用しているか、使用する予定がある;
19. -無作為化前の7日以内にCYP3A4の中程度または強力な阻害剤または誘導剤を使用したか、研究参加中に中程度または強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤の使用が必要になると予想されます;
20. -無作為化前の30日以内または5半減期以内（いずれか短い方）に臨床試験で治験薬を以前に受け取ったことがある、またはこの試験に参加している間に別の治療臨床試験に参加することを計画している;注：観察研究への参加は許可されています。
21. -HIVまたはB型肝炎ウイルス、またはアクティブなC型肝炎ウイルス感染の既知の病歴があります;
22. -ゾタチフィンまたはプラセボの成分に対する既知の重篤なアレルギー反応または過敏症があります;
23. -過去2年間に薬物乱用または麻薬の使用の歴史があり、治験責任医師の意見では、研究の遵守を妨げる;また
24. -インフォームドコンセントを提供する患者の能力を妨害する可能性が高いと治験責任医師が判断した、病気、病状、臓器系の機能障害、または社会的状況（精神疾患または物質乱用を含む）、協力および参加する患者の能力に悪影響を与える可能性があります調査、または調査結果の解釈を妥協します。