Bezpečnost Tolerance Farmakokinetika a předběžná účinnost u pacientů s pokročilými čínskými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• 1. Dobrovolný písemný informovaný souhlas pacienta.
• 2. Věk≥18 let.
• 3. Eskalující stadium: Pacienti s histologicky/cytologicky potvrzenou diagnózou pokročilých solidních tumorů refrakterních na standardní léčbu nebo u kterých odmítají nebo nemohou tolerovat standardní léčbu nebo neexistuje žádná standardní terapie (nejvýše tři předchozí režimy pro pokročilé nebo neresekovatelné onemocnění).
• 4. Fáze expanze: Pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou pokročilého nebo neresekabilního SCLC, u kterých selhala jedna předchozí linie obsahující platinu.
• 5. Měřitelná nemoc, jak je definována v RECIST v.1.1.
• 6. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• 7. Předpokládaná délka života ≥3 měsíce.
• 8. Adekvátní funkce kostní dřeně, ledvin, jater a metabolismu: počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 2,0 x 109/l; Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 x horní hranice normy (ULN), ≤ 5,0 x ULN, pokud jsou přítomnost jaterních metastáz; alkalická fosfatáza ≤ 5,0 x ULN; Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN a přímý bilirubin ≤ 1 x ULN; Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo Vypočtená clearance kreatininu: ≥ 30 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroftova a Gaultova vzorce); Kreatinfosfokináza (CPK) ≤ 2,5 x ULN; Albumin ≥ 3 g/dl.
• 9. Zotavení do stupně ≤ 1 podle NCI-CTCAE v.5.0, jakékoli pokračující nežádoucí příhody odvozené z předchozí léčby (s výjimkou alopecie stupně 2 a nebolestivé periferní senzorické neuropatie).
• 10. Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní sérový těhotenský test. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu léčby a 6 měsíců po jejím ukončení. Pacienti mužského pohlaví (partnerky jsou ve fertilním věku) užívají účinná antikoncepční opatření po celou dobu léčby a ještě 4 měsíce po jejím ukončení.

Kritéria vyloučení:

• 1. Předchozí léčba trabektedinem.
• 2. Pacienti s mozkovými metastázami, anamnézou komprese míchy nebo meningeálními metastázami.
• 3. Podezření nebo potvrzené onemocnění kostní dřeně.
• 4. Kostní metastázy, obstrukční atelektáza, pacienti se syndromem horní duté žíly s lokálními příznaky, které mohou vyžadovat radioterapii/chirurgický zákrok/endoskopickou léčbu/intervenční intervenci; pacienti s podezřením nebo potvrzenou plicní embolií; nekontrolovatelné velké množství pleurální tekutiny, ascites a perikardiální výpotek.
• 5. Pacienti, kteří dostali jinou nedávnou protinádorovou léčbu (s ohledem na zahájení studijní léčby): Méně než tři týdny od posledního režimu obsahujícího chemoterapii (šest týdnů v případě nitrosomočovin, mitomycin C).

Méně než čtyři týdny od poslední terapie obsahující monoklonální protilátky nebo dávky radioterapie (RT) >30 Gy.

Méně než dva týdny od poslední jiné biologické/zkušební protinádorové terapie nebo paliativní radioterapie (celková dávka ≤30 Gy).

• 6. Souběžná onemocnění/stavy: Anamnéza (během posledního roku) nebo přítomnost některého z následujících příznaků: nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA) nebo klinicky významné chlopenní selhání srdeční choroba; Anamnéza cévní mozkové příhody do 1 roku (včetně ischemické cévní mozkové příhody, hemoragické cévní mozkové příhody); Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak vyšší než 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100 mmHg); Anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie; Těžká arytmie vyžadující pokračující farmakologickou léčbu; Pozitivní testy na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a titrový test deoxyribonukleové kyseliny viru hepatitidy B (HBV DNA) z periferní krve je ≥1×103 kopií/ml; pokud je HBsAg pozitivní a test titru HBV DNA v periferní krvi je < 1×103 kopií/ml a podle úsudku zkoušejícího je pacient ve stabilním stádiu chronické hepatitidy B a nezvyšuje riziko pro pacienta, pak pacient je způsobilý k výběru; HCV protilátky pozitivní nebo HIV pozitivní protilátky; Aktivní nekontrolovaná infekce vyžadující průběžnou lékařskou léčbu do dvou týdnů před zahájením léčby.

Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie; Předchozí nebo souběžná invazivní malignita jiná než v primární indikaci studie během 5 let před zahájením léčby, s výjimkou plně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokálního karcinomu prostaty po radikální resekci a duktálního karcinomu in situ po radikálu resekce； Jakékoli jiné závažné onemocnění, které podle názoru výzkumníka není vhodné pro zahrnutí do této studie.

• 7. Historie předchozí transplantace kostní dřeně a/nebo kmenových buněk.
• 8. Předchozí požadavky na medikaci: Pacienti, kteří během 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před zahájením léčby používali silné induktory nebo inhibitory enzymu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4); profylaxe nebo léčba nefebrilní neutropenie pomocí G-CSF do dvou týdnů před zahájením léčby; Pacienti, kteří užívali erytropoetin a jeho deriváty během 3 týdnů před zahájením léčby; Pacienti, kteří během 2 týdnů před zahájením léčby použili krevní transfuzi.
• 9. Pacienti, kteří mohou potřebovat další systémovou protinádorovou nebo radikální léčbu lokálních cílových/necílových lézí během období studie;
• 10. Známá anamnéza zneužívání psychotropních drog, alkoholu nebo drog;
• 11. Je známo, že je alergický na kteroukoli složku zkoumaného léku;
• 12. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku mají pozitivní těhotenský test z krve.