Sikkerhetstolerabilitet Farmakokinetisk og foreløpig effekt hos kinesiske avanserte solide svulsterpasienter

Inklusjonskriterier:

• 1. Frivillig skriftlig informert samtykke fra pasienten.
• 2. Alder≥18 år.
• 3. Eskalerende stadium: Pasienter med histologisk/cytologisk bekreftet diagnose av avanserte solide svulster som er motstandsdyktige mot standardbehandling eller som nekter eller ikke kan tolerere standardbehandling eller ingen standardbehandling eksisterer (ikke mer enn tre tidligere regimer for avansert eller ikke-opererbar sykdom).
• 4. Ekspansjonsstadium: Pasienter med histologisk bekreftet diagnose av avansert eller uoperabel SCLC som hadde svikt i én tidligere platinaholdig linje.
• 5. Målbar sykdom som definert av RECIST v.1.1.
• 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤ 2.
• 7. Forventet levealder ≥3 måneder.
• 8. Tilstrekkelig benmarg-, nyre-, lever- og metabolsk funksjon som følger: Blodplateantall ≥ 100 x 109/l, Hemoglobin ≥ 90 g/l, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 2,0 x 109/l; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN), ≤ 5,0 x ULN ved tilstedeværelse av levermetastaser; Alkalisk fosfatase ≤ 5,0 x ULN; Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, og direkte bilirubin ≤1 x ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance: ≥ 30 ml/min (beregnet ved bruk av Cockcroft og Gault-formelen); Kreatinfosfokinase (CPK) ≤ 2,5 x ULN; Albumin ≥ 3 g/dl.
• 9. Gjenoppretting til grad ≤ 1 i henhold til NCI-CTCAE v.5.0, av enhver pågående bivirkning avledet av tidligere behandling (med unntak av grad 2 alopecia og ikke-smertefull perifer sensorisk nevropati).
• 10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele behandlingsperioden og i 6 måneder etter seponering av behandlingen. Mannlige pasienter (kvinnelige partnere er i fertil alder) tar effektive prevensjonstiltak gjennom hele behandlingsperioden og i 4 måneder etter seponering av behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Tidligere behandling med trabectedin.
• 2. Pasienter med hjernemetastaser, en historie med ryggmargskompresjon eller meningeal metastaser.
• 3. Mistenkt eller bekreftet sykdom involvert benmarg.
• 4. Benmetastaser, obstruktiv atelektase, superior vena cava syndrom pasienter med lokale symptomer som kan kreve strålebehandling/kirurgi/endoskopisk behandling/intervensjonell intervensjon; pasienter med mistenkt eller bekreftet lungeemboli; ukontrollerbare store mengder pleuravæske, ascites og perikardvæske.
• 5. Pasienter som mottok andre nyere antitumorterapier (med hensyn til studiebehandlingsstart): Mindre enn tre uker siden siste kur som inneholder kjemoterapi (seks uker ved nitrosoureas, mitomycin C).

Mindre enn fire uker siden siste monoklonale antistoffholdige terapi eller strålebehandling (RT) dose >30 Gy.

Mindre enn to uker siden sist annen biologisk/undersøkende kreftbehandling eller palliativ strålebehandling (total dose ≤30 Gy).

• 6. Samtidige sykdommer/tilstander: Anamnese (i løpet av det siste året) eller tilstedeværelse av noen av følgende: ustabil angina, hjerteinfarkt, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt (CHF), eller klinisk signifikant klaffe hjertesykdom; Anamnese med slag innen 1 år (inkludert iskemisk slag, hemorragisk slag); Pasienter med ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk større enn 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk større enn 100 mmHg); Historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; Alvorlig arytmi som krever pågående farmakologisk behandling; Positive tester for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og deoksyribonukleinsyre-deoksyribonukleinsyre-(HBV-DNA) i perifert blod i blodet er ≥1×103 kopier/ml; hvis HBsAg er positiv, og HBV DNA-titertesten i perifert blod er <1×103 kopier/ml og etter etterforskerens vurdering, er pasienten under et stabilt stadium av kronisk hepatitt B og øker ikke risikoen for pasienten, da pasienten er kvalifisert for seleksjon; HCV antistoff positiv eller HIV antistoff positiv; Aktiv ukontrollert infeksjon som krever pågående medisinsk behandling innen to uker før behandlingsstart.

Bevis på blødende diatese eller betydelig koagulopati; Tidligere eller samtidig invasiv malignitet annet enn den primære studieindikasjonen innen 5 år før behandlingsstart, bortsett fra fullt behandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle- eller plateepitelkreft hudkreft, lokal prostatakreft etter radikal reseksjon og ductal carcinoma in situ etter radikal reseksjon; Enhver annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens vurdering, ikke er egnet for inkludering i denne studien.

• 7. Anamnese med tidligere benmargs- og/eller stamcelletransplantasjon.
• 8. Tidligere medisineringskrav: Pasienter som har brukt sterke induktorer eller hemmere av cytokrom P450 3A4-enzym (CYP3A4) innen 2 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst) før behandlingsstart; Profylakse eller behandling for ikke-febril nøytropeni med G-CSF innen to uker før behandlingsstart; Pasienter som har brukt erytropoietin og derivater innen 3 uker før behandlingsstart; Pasienter som har brukt blodoverføring innen 2 uker før behandlingsstart.
• 9. Pasienter som kan trenge å motta andre systemiske antitumor- eller radikalbehandlinger for lokale mål/ikke-mållesjoner i løpet av studieperioden;
• 10. Kjent historie med psykotrope stoffer, alkohol eller narkotikamisbruk;
• 11. Kjent for å være allergisk mot en hvilken som helst komponent av undersøkelsesstoffet;
• 12. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder har en positiv graviditetstest i blodet.