Bezpieczeństwo Tolerancja Farmakokinetyka i wstępna skuteczność u chińskich pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• 1. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda pacjenta.
• 2. Wiek ≥18 lat.
• 3. Stadium eskalacji: pacjenci z potwierdzonym histologicznie/cytologicznie rozpoznaniem zaawansowanego guza litego opornego na standardowe leczenie lub odmawiający lub nietolerujący standardowego leczenia lub nieistniejący standardowy sposób leczenia (nie więcej niż trzy wcześniejsze schematy leczenia zaawansowanej lub nieoperacyjnej choroby).
• 4. Faza ekspansji: pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanego lub nieoperacyjnego SCLC, u których nie powiodła się jedna wcześniejsza linia zawierająca platynę.
• 5. Mierzalna choroba zdefiniowana w RECIST v.1.1.
• 6. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• 7. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
• 8. Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, nerek, wątroby i metabolizmu: Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l, Hemoglobina ≥ 90 g/l, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 2,0 x 109/l; Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN), ≤ 5,0 x GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby; Fosfataza alkaliczna ≤ 5,0 x GGN; bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN i bilirubina bezpośrednia ≤1 x GGN; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub Wyliczony klirens kreatyniny: ≥ 30 ml/min (obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta i Gaulta); fosfokinaza kreatynowa (CPK) ≤ 2,5 x GGN; Albumina ≥ 3 g/dl.
• 9. Powrót do stopnia ≤ 1 według NCI-CTCAE v.5.0 wszelkich trwających zdarzeń niepożądanych wynikających z wcześniejszego leczenia (z wyjątkiem łysienia stopnia 2 i niebolesnej obwodowej neuropatii czuciowej).
• 10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Pacjenci płci męskiej (partnerki są w wieku rozrodczym) stosują skuteczne metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 4 miesiące po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Wcześniejsze leczenie trabektedyną.
• 2. Pacjenci z przerzutami do mózgu, kompresją rdzenia kręgowego w wywiadzie lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych.
• 3. Podejrzenie lub potwierdzona choroba dotyczy szpiku kostnego.
• 4. Chorzy z przerzutami do kości, niedodmą obturacyjną, zespołem żyły głównej górnej z miejscowymi objawami mogącymi wymagać radioterapii/operacji/leczenia endoskopowego/interwencji interwencyjnej; pacjenci z podejrzeniem lub potwierdzoną zatorowością płucną; niekontrolowane duże ilości płynu opłucnowego, wodobrzusze i wysięk osierdziowy.
• 5. Pacjenci, którzy niedawno otrzymywali inne terapie przeciwnowotworowe (w odniesieniu do rozpoczęcia leczenia w ramach badania): Mniej niż trzy tygodnie od ostatniego schematu zawierającego chemioterapię (sześć tygodni w przypadku nitrozomoczników, mitomycyny C).

Mniej niż cztery tygodnie od ostatniej terapii zawierającej przeciwciała monoklonalne lub radioterapii (RT) w dawce >30 Gy.

Mniej niż dwa tygodnie od ostatniej innej biologicznej/badawczej terapii przeciwnowotworowej lub radioterapii paliatywnej (dawka całkowita ≤30 Gy).

• 6. Współistniejące choroby/stany: Historia (w ciągu ostatniego roku) lub obecność któregokolwiek z poniższych: niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, klasa II lub wyższa według New York Heart Association (NYHA), zastoinowa niewydolność serca (CHF) lub klinicznie istotna wada zastawkowa choroba serca; Historia udaru w ciągu 1 roku (w tym udar niedokrwienny, udar krwotoczny); Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (skurczowe ciśnienie krwi powyżej 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 100 mmHg); Historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej; Ciężka arytmia wymagająca ciągłego leczenia farmakologicznego; Dodatnie wyniki testów na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i testu miana kwasu dezoksyrybonukleinowego (HBV DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B we krwi obwodowej wynoszą ≥1×103 kopii/ml; jeżeli wynik testu HBsAg jest dodatni, a miano HBV DNA krwi obwodowej wynosi <1×103 kopii/ml i w ocenie Badacza stan pacjenta jest w stabilnym stadium przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B i nie zwiększa ryzyka chorego, wówczas pacjent kwalifikuje się do selekcji; pozytywne przeciwciała HCV lub przeciwciała HIV; Aktywna niekontrolowana infekcja wymagająca stałego leczenia w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem leczenia.

Dowody skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii; Wcześniejszy lub współistniejący inwazyjny nowotwór złośliwy inny niż pierwotne wskazanie do badania w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem w pełni leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego po radykalnej resekcji i raka przewodowego in situ po radykalnej resekcja; jakakolwiek inna poważna choroba, która w ocenie badacza nie nadaje się do włączenia do tego badania.

• 7. Historia wcześniejszego przeszczepu szpiku kostnego i/lub komórek macierzystych.
• 8. Wymagania dotyczące wcześniejszego leczenia: Pacjenci, którzy stosowali silne induktory lub inhibitory enzymu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia; Profilaktyka lub leczenie neutropenii bez gorączki za pomocą G-CSF w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem leczenia; Pacjenci, którzy stosowali erytropoetynę i jej pochodne w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia; Pacjenci, którzy stosowali transfuzje krwi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
• 9. Pacjenci, którzy mogą potrzebować innego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego lub radykalnego leczenia miejscowych zmian docelowych/niedocelowych w okresie badania;
• 10. Znana historia używania leków psychotropowych, alkoholu lub narkotyków;
• 11. Wiadomo, że jest uczulony na jakikolwiek składnik badanego leku;
• 12. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub w wieku rozrodczym mają pozytywny wynik testu ciążowego z krwi.