Безопасность Переносимость Фармакокинетика и предварительная эффективность у пациентов с запущенными солидными опухолями в Китае

Критерии включения:

• 1. Добровольное письменное информированное согласие пациента.
• 2. Возраст≥18 лет.
• 3. Стадия эскалации: пациенты с гистологически/цитологически подтвержденным диагнозом поздних стадий солидных опухолей, рефрактерных к стандартной терапии, или которые отказываются или не переносят стандартное лечение, или стандартная терапия не существует (не более трех предшествующих схем лечения поздних стадий или нерезектабельного заболевания).
• 4. Стадия расширения: пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом распространенного или нерезектабельного МРЛ, у которых была неудача с одной предшествующей платиносодержащей линией.
• 5. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v.1.1.
• 6. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) ≤ 2.
• 7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
• 8. Адекватная функция костного мозга, почек, печени и метаболизма: количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л, гемоглобин ≥ 90 г/л, абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 2,0 x 109/л; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 x верхняя граница нормы (ВГН), ≤ 5,0 x ВГН при наличии метастазов в печени; Щелочная фосфатаза ≤ 5,0 x ВГН; Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН и прямой билирубин ≤ 1 х ВГН; креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или расчетный клиренс креатинина: ≥ 30 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта и Голта); Креатинфосфокиназа (КФК) ≤ 2,5 x ВГН; Альбумин ≥ 3 г/дл.
• 9. Восстановление до степени ≤ 1 в соответствии с NCI-CTCAE v.5.0 любого продолжающегося нежелательного явления, связанного с предыдущим лечением (за исключением алопеции 2 степени и безболезненной периферической сенсорной невропатии).
• 10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Пациенты мужского пола (женщины детородного возраста) принимают эффективные меры контрацепции на протяжении всего периода лечения и в течение 4 мес после прекращения лечения.

Критерий исключения:

• 1. Предварительное лечение трабектедином.
• 2. Пациенты с метастазами в головной мозг, компрессией спинного мозга в анамнезе или менингеальными метастазами.
• 3. Подозрение или подтвержденное поражение костного мозга.
• 4. Костные метастазы, обструктивный ателектаз, синдром верхней полой вены с местными симптомами, которые могут потребовать лучевой терапии/хирургии/эндоскопического лечения/интервенционного вмешательства; пациенты с подозрением или подтвержденной легочной эмболией; неконтролируемое большое количество плевральной жидкости, асцит и перикардиальный выпот.
• 5. Пациенты, недавно получавшие другую противоопухолевую терапию (относительно начала исследуемого лечения): менее трех недель с момента последнего режима химиотерапии (шесть недель в случае нитрозомочевины, митомицина С).

Менее четырех недель после последней терапии, содержащей моноклональные антитела, или лучевой терапии (ЛТ) в дозе >30 Гр.

Менее двух недель после последней любой другой биологической/исследовательской противоопухолевой терапии или паллиативной лучевой терапии (общая доза ≤30 Гр).

• 6. Сопутствующие заболевания/состояния: История (в течение последнего года) или наличие любого из следующего: нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или более выраженная застойная сердечная недостаточность (ЗСН), или клинически значимое поражение клапанов сердца. сердечное заболевание; Инсульт в анамнезе в течение 1 года (в т.ч. ишемический инсульт, геморрагический инсульт); Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление более 160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление более 100 мм рт.ст.); Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе; Тяжелая аритмия, требующая постоянного фармакологического лечения; Положительные тесты на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и тест на титр дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита В в периферической крови (ДНК ВГВ) ≥1×103 копий/мл; если HBsAg положителен, а титр ДНК HBV в периферической крови составляет <1×103 копий/мл и, по мнению исследователя, пациент находится в стабильной стадии хронического гепатита В и не увеличивает риск для пациента, то пациент имеет право на выбор; Положительный результат на антитела к ВГС или положительный результат на антитела к ВИЧ; Активная неконтролируемая инфекция, требующая постоянного лечения в течение двух недель до начала лечения.

Признаки геморрагического диатеза или значительной коагулопатии; Предшествующее или одновременное инвазивное злокачественное новообразование, отличное от основного показания исследования, в течение 5 лет до начала лечения, за исключением полностью излеченной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локального рака предстательной железы после радикальной резекции и протоковой карциномы in situ после радикальной резекция； Любое другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, не подходит для включения в данное исследование.

• 7. История предыдущей трансплантации костного мозга и/или стволовых клеток.
• 8. Требования к предшествующему лечению: пациенты, которые использовали сильные индукторы или ингибиторы фермента цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до начала лечения; Профилактика или лечение нефебрильной нейтропении с помощью Г-КСФ в течение двух недель до начала лечения; Пациенты, принимавшие эритропоэтин и его производные в течение 3 недель до начала лечения; Пациенты, которые использовали переливание крови в течение 2 недель до начала лечения.
• 9. Пациенты, которым может потребоваться другое системное противоопухолевое или радикальное лечение локальных целевых/нецелевых поражений в течение периода исследования;
• 10. Злоупотребление психотропными средствами, алкоголем или наркотиками в анамнезе;
• 11. Известно, что у него аллергия на любой компонент исследуемого препарата;
• 12. Беременные или кормящие женщины, или женщины детородного возраста имеют положительный анализ крови на беременность.