Turvallisuus siedettävyyden farmakokineettinen ja alustava tehokkuus kiinalaisilla pitkälle edenneillä kiinteillä kasvaimilla

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Potilaan vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus.
• 2. Ikä≥18 vuotta.
• 3. Eskaloituva vaihe: Potilaat, joilla on histologisesti/sytologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneistä kiinteistä kasvaimista, jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa tai jotka kieltäytyvät tai eivät siedä standardihoitoa tai standardihoitoa ei ole olemassa (enintään kolme aiempaa hoito-ohjelmaa pitkälle edenneelle tai ei-leikkaukselliselle sairaudelle).
• 4. Laajennusvaihe: Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä tai ei-leikkauskelpoisesta SCLC:stä ja joilla ei ollut yksi aikaisempi platinaa sisältävä linja.
• 5. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v.1.1:n määrittelemällä tavalla.
• 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) ≤ 2.
• 7. Elinajanodote ≥3 kuukautta.
• 8. Riittävä luuytimen, munuaisten, maksan ja aineenvaihdunnan toiminta seuraavasti: Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 2,0 x 109/l; Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN), ≤ 5,0 x ULN, jos maksametastaaseja; alkalinen fosfataasi ≤ 5,0 x ULN; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN ja suora bilirubiini ≤ 1 x ULN; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai Laskettu kreatiniinipuhdistuma: ≥ 30 ml/min (laskettu Cockcroftin ja Gaultin kaavalla); kreatiinifosfokinaasi (CPK) ≤ 2,5 x ULN; Albumiini ≥ 3 g/dl.
• 9. Toipuminen asteeseen ≤ 1 NCI-CTCAE v.5.0:n mukaan kaikista aiemmasta hoidosta johtuvista jatkuvista haittavaikutuksista (lukuun ottamatta asteen 2 hiustenlähtöä ja kivutonta perifeeristä sensorista neuropatiaa).
• 10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Miespotilaat (naispuoliset kumppanit ovat hedelmällisessä iässä) käyttävät tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko hoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aiempi trabektediinihoito.
• 2. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, selkäydinpuristus tai aivokalvon metastaaseja.
• 3. Epäilty tai vahvistettu sairaus, johon liittyy luuydin.
• 4. Luumetastaasit, obstruktiivinen atelektaasi, yläonttolaskimo-oireyhtymä potilaat, joilla on paikallisia oireita, jotka saattavat vaatia sädehoitoa/leikkausta/endoskooppista hoitoa/interventiotoimenpiteitä; potilaat, joilla on epäilty tai vahvistettu keuhkoembolia; hallitsemattomasti suuria määriä keuhkopussin nestettä, askitesta ja sydänpussin effuusiota.
• 5. Potilaat, jotka ovat saaneet muita äskettäin muita kasvaimia estäviä hoitoja (tutkimuksen hoidon alkamisen suhteen): Alle kolme viikkoa viimeisestä kemoterapiaa sisältävästä hoito-ohjelmasta (kuusi viikkoa nitrosoureoiden, mitomysiini C:n tapauksessa).

Alle neljä viikkoa edellisestä monoklonaalista vasta-ainetta sisältävästä hoidosta tai sädehoidosta (RT) >30 Gy.

Alle kaksi viikkoa viimeisestä muusta biologisesta/tutkittavasta syöpähoidosta tai palliatiivisesta sädehoidosta (kokonaisannos ≤30 Gy).

• 6. Samanaikaiset sairaudet/sairaudet: Anamneesi (viime vuoden aikana) tai jokin seuraavista: epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) tai kliinisesti merkittävä läppä sydänsairaus; Aivohalvaus 1 vuoden sisällä (mukaan lukien iskeeminen aivohalvaus, hemorraginen aivohalvaus); Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine yli 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine yli 100 mmHg); Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia; Vaikea rytmihäiriö, joka vaatii jatkuvaa lääkehoitoa; Positiiviset testit hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo (HBV DNA) -tiitteritestille ovat ≥1 × 103 kopiota/ml; jos HBsAg on positiivinen ja perifeerisen veren HBV DNA -tiitteri on <1×103 kopiota/ml ja tutkijan arvion mukaan potilas on kroonisen hepatiitti B:n vakaassa vaiheessa eikä lisää potilaan riskiä, ​​niin potilas on oikeutettu valintaan; HCV-vasta-ainepositiivinen tai HIV-vasta-ainepositiivinen; Aktiivinen hallitsematon infektio, joka vaatii jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa kahden viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.

Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta; Aiempi tai samanaikainen invasiivinen pahanlaatuinen syöpä, joka ei ole ensisijaisen tutkimuksen käyttöaihe 5 vuoden aikana ennen hoidon aloittamista, paitsi täysin hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä radikaaliresektion jälkeen ja duktaalisyöpä in situ radikaalin jälkeen resektio； Mikä tahansa muu vakava sairaus, joka ei tutkijan arvion mukaan sovellu sisällytettäväksi tähän tutkimukseen.

• 7. Aiempi luuydin- ja/tai kantasolusiirto.
• 8. Aiemmat lääkitysvaatimukset: Potilaat, jotka ovat käyttäneet vahvoja sytokromi P450 3A4 -entsyymin (CYP3A4) indusoijia tai estäjiä 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen hoidon aloittamista; Kuumeettoman neutropenian esto tai hoito G-CSF:llä kahden viikon sisällä ennen hoidon aloittamista; Potilaat, jotka ovat käyttäneet erytropoietiinia ja sen johdannaisia ​​3 viikon aikana ennen hoidon aloittamista; Potilaat, jotka ovat käyttäneet verensiirtoa 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
• 9. Potilaat, jotka saattavat joutua saamaan muita systeemisiä kasvainten vastaisia ​​tai radikaaleja hoitoja paikallisiin kohde-/ei-kohdevaurioihin tutkimusjakson aikana;
• 10. Tunnettu psykotrooppisten huumeiden, alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö;
• 11. Tiedetään olevan allerginen jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle;
• 12. Raskaana olevien tai imettävien naisten tai hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustesti on positiivinen.