Segurança Tolerabilidade Farmacocinética e Eficácia Preliminar em Pacientes Chineses com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• 1. Consentimento informado voluntário por escrito do paciente.
• 2. Idade≥18 anos.
• 3. Estágio escalonado: Pacientes com diagnóstico histologicamente/citologicamente confirmado de tumores sólidos avançados refratários à terapia padrão ou para quem recusa ou não tolera o tratamento padrão ou não existe terapia padrão (não mais de três regimes anteriores para doença avançada ou irressecável).
• 4. Estágio de expansão: Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente de SCLC avançado ou irressecável que falharam em uma linha anterior contendo platina.
• 5. Doença mensurável conforme definido pelo RECIST v.1.1.
• 6. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• 7. Expectativa de vida ≥3 meses.
• 8. Função adequada da medula óssea, renal, hepática e metabólica como segue: Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/l, Hemoglobina ≥ 90 g/l, contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 2,0 x 109/l; Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 x limite superior do normal (LSN), ≤ 5,0 x LSN se presença de metástases hepáticas; Fosfatase alcalina ≤ 5,0 x LSN; bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN e bilirrubina direta ≤1 x LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou Depuração de creatinina calculada: ≥ 30 ml/min (calculada pela fórmula de Cockcroft e Gault); Creatina fosfoquinase (CPK) ≤ 2,5 x LSN; Albumina ≥ 3 g/dl.
• 9. Recuperação para grau ≤ 1 de acordo com o NCI-CTCAE v.5.0, de qualquer evento adverso contínuo derivado de tratamento anterior (com exceção de alopecia de grau 2 e neuropatia sensorial periférica não dolorosa).
• 10. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes de entrar no estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante todo o período de tratamento e por 6 meses após a descontinuação do tratamento. Pacientes do sexo masculino (parceiras com potencial para engravidar) tomam medidas contraceptivas eficazes durante o período de tratamento e por 4 meses após a descontinuação do tratamento.

Critério de exclusão:

• 1. Tratamento prévio com trabectedina.
• 2. Pacientes com metástases cerebrais, história de compressão da medula espinhal ou metástases meníngeas.
• 3. Doença suspeita ou confirmada medula óssea envolvida.
• 4. Metástases ósseas, atelectasia obstrutiva, pacientes com síndrome da veia cava superior com sintomas locais que podem requerer radioterapia/cirurgia/tratamento endoscópico/intervenção intervencionista; pacientes com suspeita ou confirmação de embolia pulmonar; grandes quantidades incontroláveis ​​de líquido pleural, ascite e derrame pericárdico.
• 5. Pacientes que receberam outras terapias antitumorais recentes (em relação ao início do tratamento do estudo): Menos de três semanas desde o último regime contendo quimioterapia (seis semanas no caso de nitrosoureas, mitomicina C).

Menos de quatro semanas desde a última terapia contendo anticorpo monoclonal ou dose de radioterapia (RT) >30 Gy.

Menos de duas semanas desde a última qualquer outra terapia anticancerígena biológica/de investigação ou radioterapia paliativa (dose total ≤30 Gy).

• 6. Doenças/condições concomitantes: história (durante o último ano) ou presença de qualquer um dos seguintes: angina instável, infarto do miocárdio, classe II da New York Heart Association (NYHA) ou maior insuficiência cardíaca congestiva (ICC) ou insuficiência valvular clinicamente significativa doença cardíaca; História de AVC dentro de 1 ano (incluindo AVC isquêmico, AVC hemorrágico); Pacientes com hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica maior que 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica maior que 100 mmHg); História de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva; Arritmia grave que requer tratamento farmacológico contínuo; Testes positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e o teste de titulação do ácido desoxirribonucleico (HBV DNA) do vírus da hepatite B no sangue periférico é ≥1×103 cópias/mL; se o HBsAg for positivo e o teste de titulação de HBV DNA no sangue periférico for <1 × 103 cópias/ml e, na opinião do investigador, o paciente estiver em um estágio estável de hepatite B crônica e não aumentar o risco do paciente, então o paciente é elegível para seleção; anticorpo de HCV positivo ou anticorpo de HIV positivo; Infecção ativa não controlada requerendo tratamento médico contínuo dentro de duas semanas antes do início do tratamento.

Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa; Malignidade invasiva prévia ou concomitante que não seja a indicação primária do estudo dentro de 5 anos antes do início do tratamento, exceto para carcinoma cervical in situ totalmente tratado, câncer de pele basocelular ou escamoso, câncer de próstata local após ressecção radical e carcinoma ductal in situ após radical ressecção; Qualquer outra doença grave que, na opinião do Investigador, não seja adequada para inclusão neste estudo.

• 7. Histórico de transplante prévio de medula óssea e/ou células-tronco.
• 8. Requisitos prévios de medicação: Pacientes que usaram indutores ou inibidores fortes da enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do início do tratamento; Profilaxia ou tratamento para neutropenia não febril com G-CSF dentro de duas semanas antes do início do tratamento; Pacientes que fizeram uso de eritropoetina e derivados nas 3 semanas anteriores ao início do tratamento; Pacientes que usaram transfusões de sangue nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento.
• 9. Pacientes que possam necessitar de outros tratamentos sistêmicos antitumorais ou radicais para lesões locais alvo/não-alvo durante o período do estudo;
• 10. História conhecida de abuso de drogas psicotrópicas, álcool ou drogas;
• 11. Conhecido como alérgico a qualquer componente do medicamento em investigação;
• 12. As mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres com potencial para engravidar, têm um teste de gravidez de sangue positivo.