Seguridad Tolerabilidad Farmacocinética y eficacia preliminar en pacientes chinos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• 1. Consentimiento informado voluntario por escrito del paciente.
• 2. Edad≥18 años.
• 3. Etapa creciente: Pacientes con diagnóstico histológico/citológico confirmado de tumores sólidos avanzados refractarios a la terapia estándar o para quienes rechazan o no pueden tolerar el tratamiento estándar o no existe una terapia estándar (no más de tres regímenes previos para enfermedad avanzada o irresecable).
• 4. Etapa de expansión: Pacientes con diagnóstico confirmado histológicamente de SCLC avanzado o no resecable que fracasaron en una línea anterior que contenía platino.
• 5. Enfermedad medible según la definición de RECIST v.1.1.
• 6. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
• 7. Esperanza de vida ≥3 meses.
• 8. Función adecuada de la médula ósea, renal, hepática y metabólica de la siguiente manera: recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/l, hemoglobina ≥ 90 g/l, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 2,0 x 109/l; Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 x límite superior normal (ULN), ≤ 5,0 x ULN si hay metástasis hepáticas; Fosfatasa alcalina ≤ 5,0 x LSN; Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN y bilirrubina directa ≤ 1 x ULN; Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado: ≥ 30 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft y Gault); Creatina fosfoquinasa (CPK) ≤ 2,5 x LSN; Albúmina ≥ 3 g/dl.
• 9. Recuperación a grado ≤ 1 según el NCI-CTCAE v.5.0, de cualquier evento adverso en curso derivado del tratamiento previo (a excepción de alopecia grado 2 y neuropatía sensorial periférica no dolorosa).
• 10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de ingresar al estudio. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento. Los pacientes masculinos (las parejas femeninas en edad fértil) toman medidas anticonceptivas eficaces durante todo el período de tratamiento y durante 4 meses después de la interrupción del tratamiento.

Criterio de exclusión:

• 1. Tratamiento previo con trabectedina.
• 2. Pacientes con metástasis cerebrales, antecedentes de compresión de la médula espinal o metástasis meníngeas.
• 3. Enfermedad presunta o confirmada de la médula ósea involucrada.
• 4. Metástasis óseas, atelectasia obstructiva, pacientes con síndrome de vena cava superior con síntomas locales que pueden requerir radioterapia/cirugía/tratamiento endoscópico/intervención intervencionista; pacientes con embolia pulmonar sospechada o confirmada; Grandes cantidades incontrolables de líquido pleural, ascitis y derrame pericárdico.
• 5. Pacientes que recibieron otras terapias antitumorales recientes (con respecto al inicio del tratamiento del estudio): Menos de tres semanas desde el último régimen que contenía quimioterapia (seis semanas en el caso de nitrosoureas, mitomicina C).

Menos de cuatro semanas desde la última terapia con anticuerpos monoclonales o dosis de radioterapia (RT) >30 Gy.

Menos de dos semanas desde la última vez que se realizó cualquier otra terapia anticancerígena biológica/en investigación o radioterapia paliativa (dosis total ≤30 Gy).

• 6. Enfermedades/condiciones concomitantes: Antecedentes (durante el último año) o presencia de cualquiera de los siguientes: angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) clase II o mayor de la New York Heart Association (NYHA), o insuficiencia cardíaca valvular clínicamente significativa. cardiopatía; Antecedentes de ictus en el plazo de 1 año (incluido ictus isquémico, ictus hemorrágico); Pacientes con hipertensión no controlada (presión arterial sistólica superior a 160 mmHg y/o presión arterial diastólica superior a 100 mmHg); Antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva; Arritmia severa que requiere tratamiento farmacológico continuo; Las pruebas positivas para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y la prueba del título del ácido desoxirribonucleico (ADN del VHB) del virus de la hepatitis B en sangre periférica son ≥1 × 103 copias/mL; si el HBsAg es positivo, y la prueba de título de ADN del VHB en sangre periférica es <1×103 copias/ml y, a juicio del Investigador, el paciente se encuentra en una etapa estable de hepatitis B crónica y no aumenta el riesgo del paciente, entonces el paciente es elegible para la selección; Anticuerpos contra el VHC positivos o anticuerpos contra el VIH positivos; Infección activa no controlada que requiere tratamiento médico continuo dentro de las dos semanas anteriores al inicio del tratamiento.

Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa; Tumores malignos invasivos previos o concurrentes que no sean la indicación principal del estudio dentro de los 5 años anteriores al inicio del tratamiento, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ completamente tratado, el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de próstata local después de la resección radical y el carcinoma ductal in situ después de la resección radical. resección； Cualquier otra enfermedad importante que, a juicio del Investigador, no sea adecuada para su inclusión en este estudio.

• 7. Antecedentes de trasplante previo de médula ósea y/o células madre.
• 8. Requisitos de medicamentos previos: Pacientes que han usado inductores o inhibidores fuertes de la enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de las 2 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento; Profilaxis o tratamiento para la neutropenia no febril con G-CSF dentro de las dos semanas previas al inicio del tratamiento; Pacientes que hayan usado eritropoyetina y derivados dentro de las 3 semanas previas al inicio del tratamiento; Pacientes que hayan utilizado transfusiones de sangre en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
• 9. Pacientes que puedan necesitar recibir otros tratamientos sistémicos antitumorales o radicales para lesiones locales diana/no diana durante el período de estudio;
• 10. Antecedentes conocidos de abuso de drogas psicotrópicas, alcohol o drogas;
• 11. Se sabe que es alérgico a cualquier componente del fármaco en investigación;
• 12. Las mujeres embarazadas o lactantes, o las mujeres en edad fértil tienen una prueba de embarazo en sangre positiva.