Sikkerhedstolerabilitet Farmakokinetisk og foreløbig effektivitet hos kinesiske avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• 1. Frivilligt skriftligt informeret samtykke fra patienten.
• 2. Alder≥18 år.
• 3. Eskalerende stadie: Patienter med histologisk/cytologisk bekræftet diagnose af fremskredne solide tumorer, der er modstandsdygtige over for standardbehandling, eller for hvem der nægter eller ikke kan tolerere standardbehandling eller ingen standardbehandling eksisterer (ikke mere end tre tidligere regimer for fremskreden eller ikke-operabel sygdom).
• 4. Ekspansionsstadium: Patienter med histologisk bekræftet diagnose af fremskreden eller uoperabel SCLC, som havde svigt i en tidligere platinholdig linje.
• 5. Målbar sygdom som defineret af RECIST v.1.1.
• 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤ 2.
• 7. Forventet levetid ≥3 måneder.
• 8. Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre-, lever- og metabolisk funktion som følger: Trombocyttal ≥ 100 x 109/l, Hæmoglobin ≥ 90 g/l, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 2,0 x 109/l; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN), ≤ 5,0 x ULN hvis tilstedeværelse af levermetastaser; Alkalisk phosphatase ≤ 5,0 x ULN; Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, og direkte bilirubin ≤1 x ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance: ≥ 30 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft og Gault-formlen); Kreatinfosphokinase (CPK) ≤ 2,5 x ULN; Albumin ≥ 3 g/dl.
• 9. Genopretning til grad ≤ 1 i henhold til NCI-CTCAE v.5.0 af enhver igangværende uønsket hændelse afledt af tidligere behandling (med undtagelse af grad 2 alopeci og ikke-smertefuld perifer sensorisk neuropati).
• 10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før studiestart. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele behandlingsperioden og i 6 måneder efter seponering af behandlingen. Mandlige patienter (kvindelige partnere er i den fødedygtige alder) tager effektive præventionsforanstaltninger gennem hele behandlingsperioden og i 4 måneder efter seponering af behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Forudgående behandling med trabectedin.
• 2. Patienter med hjernemetastaser, en historie med rygmarvskompression eller meningeale metastaser.
• 3. Mistænkt eller bekræftet sygdom involveret knoglemarv.
• 4. Knoglemetastaser, obstruktiv atelektase, superior vena cava syndrom patienter med lokale symptomer, der kan kræve strålebehandling/kirurgi/endoskopisk behandling/interventionel intervention; patienter med mistanke om eller bekræftet lungeemboli; ukontrollerbare store mængder pleuravæske, ascites og perikardiel effusion.
• 5. Patienter, der modtog andre nyere antitumorbehandlinger (med hensyn til start af studiebehandling): Mindre end tre uger siden sidste kemoterapiholdige kur (seks uger i tilfælde af nitrosoureas, mitomycin C).

Mindre end fire uger siden den sidste monoklonale antistof-holdige behandling eller strålebehandling (RT) dosis >30 Gy.

Mindre end to uger siden sidste anden biologisk/undersøgelsesbehandling mod kræft eller palliativ strålebehandling (samlet dosis ≤30 Gy).

• 6. Samtidige sygdomme/tilstande: Anamnese (i løbet af det sidste år) eller tilstedeværelse af et eller flere af følgende: ustabil angina, myokardieinfarkt, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) eller klinisk signifikant klapklap hjerte sygdom; Anamnese med slagtilfælde inden for 1 år (inklusive iskæmisk slagtilfælde, hæmoragisk slagtilfælde); Patienter med ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk større end 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk større end 100 mmHg); Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; Alvorlig arytmi, der kræver løbende farmakologisk behandling; Positive tests for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV DNA) titertest i perifert blod er ≥1×103 kopier/ml; hvis HBsAg er positivt, og HBV DNA-titertesten i perifert blod er <1×103 kopier/ml, og efter Investigators vurdering, er patienten under et stabilt stadium af kronisk hepatitis B og øger ikke risikoen for patienten, så patienten er berettiget til udvælgelse; HCV-antistofpositivt eller HIV-antistofpositivt; Aktiv ukontrolleret infektion, der kræver løbende medicinsk behandling inden for to uger før behandlingsstart.

Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati; Tidligere eller samtidig invasiv malignitet, bortset fra den primære undersøgelsesindikation inden for 5 år før behandlingsstart, bortset fra fuldt behandlet cervixcarcinom in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokal prostatacancer efter radikal resektion og ductal carcinom in situ efter radikal resektion； Enhver anden større sygdom, som efter efterforskerens vurdering ikke er egnet til medtagelse i denne undersøgelse.

• 7. Anamnese med tidligere knoglemarvs- og/eller stamcelletransplantation.
• 8. Tidligere medicinkrav: Patienter, der har brugt stærke inducere eller hæmmere af cytochrom P450 3A4-enzym (CYP3A4) inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før behandlingsstart; Profylakse eller behandling af ikke-febril neutropeni med G-CSF inden for to uger før behandlingsstart; Patienter, der har brugt erythropoietin og derivater inden for 3 uger før behandlingsstart; Patienter, der har brugt blodtransfusioner inden for 2 uger før behandlingsstart.
• 9. Patienter, der kan have behov for at modtage andre systemiske antitumorbehandlinger eller radikale behandlinger for lokale mål-/ikke-mållæsioner i løbet af undersøgelsesperioden;
• 10. Kendt historie med psykotrope stoffer, alkohol eller stofmisbrug;
• 11. Kendt for at være allergisk over for en hvilken som helst komponent i forsøgslægemidlet;
• 12. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder har en positiv graviditetstest i blodet.