Tollerabilità farmacocinetica ed efficacia preliminare nei pazienti cinesi con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• 1. Consenso informato scritto volontario del paziente.
• 2. Età≥18 anni.
• 3. Stadio di escalation: pazienti con diagnosi confermata istologicamente/citologicamente di tumori solidi avanzati refrattari alla terapia standard o per i quali rifiutano o non possono tollerare il trattamento standard o non esiste alcuna terapia standard (non più di tre regimi precedenti per malattia avanzata o non resecabile).
• 4. Stadio di espansione: Pazienti con diagnosi istologicamente confermata di SCLC avanzato o non resecabile che hanno avuto fallimento in una precedente linea contenente platino.
• 5. Malattia misurabile come definita da RECIST v.1.1.
• 6. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• 7. Aspettativa di vita ≥3 mesi.
• 8. Adeguata funzionalità midollare, renale, epatica e metabolica come segue: conta piastrinica ≥ 100 x 109/l, emoglobina ≥ 90 g/l, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 2,0 x 109/l; Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 x limite superiore della norma (ULN), ≤ 5,0 x ULN in presenza di metastasi epatiche; Fosfatasi alcalina ≤ 5,0 x ULN ; Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN e bilirubina diretta ≤1 x ULN; Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o Clearance della creatinina calcolata: ≥ 30 ml/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft e Gault); Creatina fosfochinasi (CPK) ≤ 2,5 x ULN; Albumina ≥ 3 g/dl.
• 9. Recupero al grado ≤ 1 secondo NCI-CTCAE v.5.0, di qualsiasi evento avverso in corso derivato da un trattamento precedente (ad eccezione dell'alopecia di grado 2 e della neuropatia sensoriale periferica non dolorosa).
• 10. Le donne in eta' fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso nello studio. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per tutto il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento. I pazienti di sesso maschile (la partner femminile è in età fertile) adottano misure contraccettive efficaci per tutto il periodo di trattamento e per 4 mesi dopo l'interruzione del trattamento.

Criteri di esclusione:

• 1. Precedente trattamento con trabectedina.
• 2. Pazienti con metastasi cerebrali, una storia di compressione del midollo spinale o metastasi meningee.
• 3. Malattia sospetta o confermata del midollo osseo coinvolto.
• 4. Pazienti con metastasi ossee, atelettasie ostruttive, sindrome della vena cava superiore con sintomi locali che possono richiedere radioterapia/chirurgia/trattamento endoscopico/intervento interventistico; pazienti con sospetta o confermata embolia polmonare; grandi quantità incontrollabili di liquido pleurico, ascite e versamento pericardico.
• 5. Pazienti che hanno ricevuto altre terapie antitumorali recenti (rispetto all'inizio del trattamento in studio): meno di tre settimane dall'ultimo regime contenente chemioterapia (sei settimane in caso di nitrosourea, mitomicina C).

Meno di quattro settimane dall'ultima dose di terapia contenente anticorpi monoclonali o radioterapia (RT) > 30 Gy.

Meno di due settimane dall'ultima qualsiasi altra terapia antitumorale biologica/sperimentale o radioterapia palliativa (dose totale ≤30 Gy).

• 6. Malattie/condizioni concomitanti: Anamnesi (durante l'ultimo anno) o presenza di uno qualsiasi dei seguenti: angina instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe II della New York Heart Association (NYHA) o valvolare clinicamente significativa cardiopatia; Storia di ictus entro 1 anno (compreso ictus ischemico, ictus emorragico); Pazienti con ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica superiore a 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica superiore a 100 mmHg); Storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva; Aritmia grave che richiede un trattamento farmacologico in corso; I test positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e il test del titolo dell'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV DNA) sono ≥1 × 103 copie/mL; se l'HBsAg è positivo e il test del titolo di HBV DNA nel sangue periferico è <1×103 copie/ml e, a giudizio dello sperimentatore, il paziente è in uno stadio stabile di epatite cronica B e non aumenta il rischio per il paziente, allora il paziente è idoneo alla selezione; anticorpo HCV positivo o anticorpo HIV positivo; Infezione attiva non controllata che richiede un trattamento medico in corso entro due settimane prima dell'inizio del trattamento.

Evidenza di diatesi emorragica o significativa coagulopatia; Tumore maligno invasivo precedente o concomitante diverso dall'indicazione primaria dello studio entro 5 anni prima dell'inizio del trattamento, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ completamente trattato, del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose, del carcinoma prostatico locale dopo resezione radicale e del carcinoma duttale in situ dopo radicale resezione； Qualsiasi altra grave malattia che, a giudizio dello sperimentatore, non è idonea per l'inclusione in questo studio.

• 7. Anamnesi di precedente trapianto di midollo osseo e/o di cellule staminali.
• 8. Requisiti terapeutici precedenti: Pazienti che hanno utilizzato potenti induttori o inibitori dell'enzima del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) entro 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima dell'inizio del trattamento; Profilassi o trattamento per la neutropenia non febbrile con G-CSF entro due settimane prima dell'inizio del trattamento; Pazienti che hanno utilizzato eritropoietina e derivati ​​entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento; Pazienti che hanno utilizzato trasfusioni di sangue entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento.
• 9. Pazienti che potrebbero aver bisogno di ricevere altri trattamenti sistemici antitumorali o radicali per lesioni locali bersaglio/non bersaglio durante il periodo di studio;
• 10. Storia nota di abuso di psicofarmaci, alcool o droghe;
• 11. Noto per essere allergico a qualsiasi componente del farmaco sperimentale;
• 12. Le donne incinte o che allattano o le donne in età fertile hanno un test di gravidanza del sangue positivo.