Veiligheid Verdraagbaarheid Farmacokinetische en voorlopige werkzaamheid bij patiënten met Chinese gevorderde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• 1. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt.
• 2. Leeftijd≥18 jaar.
• 3. Escalerend stadium: Patiënten met een histologisch/cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumoren die ongevoelig zijn voor standaardtherapie of voor wie een standaardbehandeling weigert of niet kan verdragen of voor wie geen standaardtherapie bestaat (niet meer dan drie eerdere regimes voor gevorderde of inoperabele ziekte).
• 4. Expansiestadium: Patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van gevorderde of niet-reseceerbare SCLC bij wie één eerdere platina-bevattende lijn faalde.
• 5. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST v.1.1.
• 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) ≤ 2.
• 7. Levensverwachting ≥3 maanden.
• 8. Adequate beenmerg-, nier-, lever- en metabole functie als volgt: aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine ≥ 90 g/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 2,0 x 109/l; Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN), ≤ 5,0 x ULN bij aanwezigheid van levermetastasen; Alkalische fosfatase ≤ 5,0 x ULN; Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, en direct bilirubine ≤1 x ULN; Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of berekende creatinineklaring: ≥ 30 ml/min (berekend met behulp van de formule van Cockcroft en Gault); Creatinefosfokinase (CPK) ≤ 2,5 x ULN; Albumine ≥ 3 g/dl.
• 9. Herstel tot graad ≤ 1 volgens de NCI-CTCAE v.5.0, van elke aanhoudende bijwerking veroorzaakt door eerdere behandeling (met uitzondering van graad 2 alopecia en niet-pijnlijke perifere sensorische neuropathie).
• 10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na stopzetting van de behandeling. Mannelijke patiënten (vrouwelijke partners zijn in de vruchtbare leeftijd) nemen effectieve anticonceptiemaatregelen gedurende de behandelingsperiode en gedurende 4 maanden na stopzetting van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Voorafgaande behandeling met trabectedine.
• 2. Patiënten met hersenmetastasen, een voorgeschiedenis van ruggenmergcompressie of meningeale metastasen.
• 3. Vermoedelijke of bevestigde beenmergziekte.
• 4. Botmetastasen, obstructieve atelectase, patiënten met vena cava-superieur syndroom met lokale symptomen waarvoor mogelijk radiotherapie/chirurgie/endoscopische behandeling/interventie nodig is; patiënten met vermoedelijke of bevestigde longembolie; oncontroleerbare grote hoeveelheden pleuravocht, ascites en pericardiale effusie.
• 5. Patiënten die recentelijk andere antitumortherapieën hebben gekregen (met betrekking tot de start van de studiebehandeling): Minder dan drie weken sinds de laatste chemotherapie-bevattende kuur (zes weken in het geval van nitrosourea, mitomycine C).

Minder dan vier weken na de laatste monoklonale antilichaambevattende therapie of radiotherapie (RT) dosis >30 Gy.

Minder dan twee weken sinds de laatste andere biologische/onderzoekstherapie tegen kanker of palliatieve radiotherapie (totale dosis ≤30 Gy).

• 6. Gelijktijdige ziekten/aandoeningen: Voorgeschiedenis (gedurende het afgelopen jaar) of aanwezigheid van een van de volgende: onstabiele angina, myocardinfarct, New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger congestief hartfalen (CHF), of klinisch significante hartziekte; Geschiedenis van beroerte binnen 1 jaar (inclusief ischemische beroerte, hemorragische beroerte); Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk hoger dan 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk hoger dan 100 mmHg); Geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie; Ernstige aritmie die voortdurende farmacologische behandeling vereist; Positieve tests voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en de perifere bloedhepatitis B-virusdeoxyribonucleïnezuur (HBV DNA) titertest is ≥1×103 kopieën/ml; als de HBsAg positief is en de HBV DNA-titertest in perifeer bloed <1 × 103 kopieën/ml is en de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker in een stabiel stadium van chronische hepatitis B verkeert en het risico van de patiënt niet verhoogt, dan de patiënt komt in aanmerking voor selectie; HCV-antilichaampositief of HIV-antilichaampositief; Actieve ongecontroleerde infectie die doorlopende medische behandeling vereist binnen twee weken voorafgaand aan de start van de behandeling.

Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie; Eerdere of gelijktijdige invasieve maligniteiten anders dan de primaire onderzoeksindicatie binnen 5 jaar voor aanvang van de behandeling, behalve voor volledig behandeld cervicaal carcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, lokale prostaatkanker na radicale resectie en ductaal carcinoom in situ na radicale resectie resectie; Elke andere ernstige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, niet geschikt is voor opname in dit onderzoek.

• 7. Geschiedenis van eerdere beenmerg- en/of stamceltransplantatie.
• 8. Voorafgaande medicatievereisten: Patiënten die sterke inductoren of remmers van het cytochroom P450 3A4-enzym (CYP3A4) hebben gebruikt binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voordat de behandeling start; Profylaxe of behandeling van niet-febriele neutropenie met G-CSF binnen twee weken voor aanvang van de behandeling; Patiënten die erytropoëtine en derivaten hebben gebruikt binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de behandeling; Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling een bloedtransfusie hebben ondergaan.
• 9. Patiënten die tijdens de onderzoeksperiode mogelijk andere systemische antitumor- of radicale behandelingen nodig hebben voor lokale doelwit-/niet-doellaesies;
• 10. Bekende geschiedenis van misbruik van psychofarmaca, alcohol of drugs;
• 11. Bekend als allergisch voor elk bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel;
• 12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die zwanger kunnen worden, hebben een positieve bloedzwangerschapstest.