Innocuité Tolérance Pharmacocinétique et efficacité préliminaire chez les patients chinois atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• 1. Consentement éclairé écrit volontaire du patient.
• 2. Âge≥18 ans.
• 3. Stade d'escalade : Patients avec un diagnostic histologiquement/cytologiquement confirmé de tumeurs solides avancées réfractaires au traitement standard ou pour qui refuse ou ne peut pas tolérer le traitement standard ou aucun traitement standard n'existe (pas plus de trois schémas thérapeutiques antérieurs pour une maladie avancée ou non résécable).
• 4. Stade d'expansion : patients avec un diagnostic histologiquement confirmé de SCLC avancé ou non résécable qui ont eu un échec à une ligne antérieure contenant du platine.
• 5. Maladie mesurable telle que définie par le RECIST v.1.1.
• 6. Statut de performance (PS) du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• 7. Espérance de vie ≥3 mois.
• 8. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, rénale, hépatique et métabolique comme suit : numération plaquettaire ≥ 100 x 109/l, hémoglobine ≥ 90 g/l, numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 2,0 x 109/l ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN), ≤ 5,0 x LSN si présence de métastases hépatiques ; Phosphatase alcaline ≤ 5,0 x LSN ; Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN et bilirubine directe ≤ 1 x LSN ; Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou Clairance de la créatinine calculée : ≥ 30 ml/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault) ; Créatine phosphokinase (CPK) ≤ 2,5 x LSN ; Albumine ≥ 3 g/dl.
• 9. Récupération au grade ≤ 1 selon le NCI-CTCAE v.5.0, de tout événement indésirable en cours dérivé d'un traitement antérieur (à l'exception de l'alopécie de grade 2 et de la neuropathie sensorielle périphérique non douloureuse).
• 10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'entrée à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant toute la durée du traitement et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement. Les patients de sexe masculin (la partenaire féminine est en âge de procréer) prennent des mesures contraceptives efficaces pendant toute la durée du traitement et pendant 4 mois après l'arrêt du traitement.

Critère d'exclusion:

• 1. Traitement préalable par la trabectédine.
• 2. Patients présentant des métastases cérébrales, des antécédents de compression de la moelle épinière ou des métastases méningées.
• 3. Maladie suspectée ou confirmée atteinte de la moelle osseuse.
• 4. Métastases osseuses, atélectasie obstructive, patients atteints du syndrome de la veine cave supérieure présentant des symptômes locaux pouvant nécessiter une radiothérapie/chirurgie/traitement endoscopique/intervention interventionnelle ; les patients présentant une embolie pulmonaire suspectée ou confirmée ; de grandes quantités incontrôlables de liquide pleural, d'ascite et d'épanchement péricardique.
• 5. Patients ayant reçu d'autres thérapies antitumorales récentes (en ce qui concerne le début du traitement de l'étude) : moins de trois semaines depuis le dernier régime contenant une chimiothérapie (six semaines en cas de nitrosourées, mitomycine C).

Moins de quatre semaines depuis la dernière dose de thérapie ou de radiothérapie (RT) contenant des anticorps monoclonaux > 30 Gy.

Moins de deux semaines depuis le dernier traitement anticancéreux biologique/expérimental ou radiothérapie palliative (dose totale ≤ 30 Gy).

• 6. Maladies/affections concomitantes : Antécédents (au cours de la dernière année) ou présence de l'un des éléments suivants : angor instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive de classe II de la New York Heart Association (NYHA) ou supérieure, ou insuffisance valvulaire cliniquement significative cardiopathie; Antécédents d'AVC dans l'année (y compris AVC ischémique, AVC hémorragique) ; Patients souffrant d'hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique supérieure à 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique supérieure à 100 mmHg) ; Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ; Arythmie sévère nécessitant un traitement pharmacologique continu ; Les tests positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et le test du titre de l'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN du VHB) dans le sang périphérique sont ≥1 × 103 copies/mL ; si l'AgHBs est positif et que le test du titre de l'ADN du VHB dans le sang périphérique est < 1 × 103 copies/ml et que, de l'avis de l'investigateur, le patient est à un stade stable d'hépatite B chronique et n'augmente pas le risque du patient, alors le patient est éligible à la sélection ; Anti-VHC positif ou anti-VIH positif ; Infection active non contrôlée nécessitant un traitement médical continu dans les deux semaines précédant le début du traitement.

Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante ; Malignité invasive antérieure ou concomitante autre que l'indication principale de l'étude dans les 5 ans précédant le début du traitement, à l'exception du carcinome cervical in situ entièrement traité, du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, du cancer local de la prostate après résection radicale et du carcinome canalaire in situ après radical résection ； Toute autre maladie majeure qui, de l'avis de l'investigateur, ne convient pas à l'inclusion dans cette étude.

• 7. Antécédents de greffe de moelle osseuse et/ou de cellules souches.
• 8. Besoins antérieurs en matière de médication : Patients ayant utilisé des inducteurs ou des inhibiteurs puissants de l'enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4) dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le début du traitement ; Prophylaxie ou traitement de la neutropénie non fébrile avec G-CSF dans les deux semaines précédant le début du traitement ; Patients ayant utilisé de l'érythropoïétine et ses dérivés dans les 3 semaines précédant le début du traitement ; Patients ayant utilisé des transfusions sanguines dans les 2 semaines précédant le début du traitement.
• 9. Patients pouvant avoir besoin de recevoir d'autres traitements anti-tumoraux systémiques ou radicaux pour des lésions locales cibles/non cibles pendant la période d'étude ;
• 10. Antécédents connus d'abus de psychotropes, d'alcool ou de drogues ;
• 11. Connu pour être allergique à tout composant du médicament expérimental ;
• 12. Les femmes enceintes ou allaitantes, ou les femmes en âge de procréer ont un test sanguin de grossesse positif.