Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufige Wirksamkeit bei chinesischen Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• 1. Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung des Patienten.
• 2. Alter ≥ 18 Jahre.
• 3. Eskalierendes Stadium: Patienten mit histologisch/zytologisch bestätigter Diagnose von fortgeschrittenen soliden Tumoren, die gegenüber einer Standardtherapie refraktär sind oder für die eine Standardbehandlung verweigert oder nicht vertragen wird oder für die keine Standardtherapie existiert (nicht mehr als drei vorangegangene Behandlungsschemata bei fortgeschrittener oder inoperabler Erkrankung).
• 4. Expansionsstadium: Patienten mit histologisch bestätigter Diagnose eines fortgeschrittenen oder inoperablen SCLC, bei denen eine vorherige platinhaltige Linie versagt hatte.
• 5. Messbare Krankheit im Sinne von RECIST v.1.1.
• 6. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• 7. Lebenserwartung ≥3 Monate.
• 8. Angemessene Knochenmark-, Nieren-, Leber- und Stoffwechselfunktion wie folgt: Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin ≥ 90 g/l, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 2,0 x 109/l; Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), ≤ 5,0 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen; Alkalische Phosphatase ≤ 5,0 x ULN; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN und direktes Bilirubin ≤ 1 x ULN; Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Berechnete Kreatinin-Clearance: ≥ 30 ml/min (berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault); Kreatinphosphokinase (CPK) ≤ 2,5 x ULN; Albumin ≥ 3 g/dl.
• 9. Wiederherstellung auf Grad ≤ 1 gemäß NCI-CTCAE v.5.0 aller anhaltenden unerwünschten Ereignisse, die von einer früheren Behandlung herrühren (mit Ausnahme von Alopezie Grad 2 und nicht schmerzhafter peripherer sensorischer Neuropathie).
• 10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Behandlungsdauer und für 6 Monate nach Beendigung der Behandlung eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. Männliche Patienten (Partnerinnen im gebärfähigen Alter) wenden während der gesamten Behandlungsdauer und für 4 Monate nach Beendigung der Behandlung wirksame Verhütungsmaßnahmen an.

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorbehandlung mit Trabectedin.
• 2. Patienten mit Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression in der Vorgeschichte oder meningealen Metastasen.
• 3. Verdacht auf oder bestätigte Erkrankung des Knochenmarks.
• 4. Knochenmetastasen, obstruktive Atelektase, Patienten mit Vena-cava-superior-Syndrom mit lokalen Symptomen, die möglicherweise eine Strahlentherapie/Operation/endoskopische Behandlung/interventionelle Intervention erfordern; Patienten mit vermuteter oder bestätigter Lungenembolie; unkontrollierbar große Mengen Pleuraflüssigkeit, Aszites und Perikarderguss.
• 5. Patienten, die kürzlich andere Antitumortherapien erhalten haben (in Bezug auf den Beginn der Studienbehandlung): Weniger als drei Wochen seit dem letzten Chemotherapie-haltigen Regime (sechs Wochen im Fall von Nitrosoharnstoffen, Mitomycin C).

Weniger als vier Wochen seit der letzten monoklonalen Antikörper-haltigen Therapie oder Strahlentherapie (RT)-Dosis > 30 Gy.

Weniger als zwei Wochen seit der letzten anderen biologischen/Prüfungs-Antikrebstherapie oder palliativen Strahlentherapie (Gesamtdosis ≤ 30 Gy).

• 6. Begleiterkrankungen/-beschwerden: Anamnese (im letzten Jahr) oder Vorliegen einer der folgenden Erkrankungen: instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF) Klasse II oder höher der New York Heart Association (NYHA) oder klinisch signifikante Herzklappeninsuffizienz Herzkrankheit; Vorgeschichte eines Schlaganfalls innerhalb eines Jahres (einschließlich ischämischer Schlaganfall, hämorrhagischer Schlaganfall); Patienten mit unkontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck über 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck über 100 mmHg); Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie; Schwere Arrhythmie, die eine fortlaufende pharmakologische Behandlung erfordert; Positive Tests auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und den Titertest des Hepatitis-B-Virus des peripheren Blutes auf Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) sind ≥1×103 Kopien/ml; wenn das HBsAg positiv ist und der HBV-DNA-Titertest im peripheren Blut < 1 × 10 3 Kopien/ml beträgt und sich der Patient nach Einschätzung des Ermittlers in einem stabilen Stadium der chronischen Hepatitis B befindet und das Risiko des Patienten nicht erhöht, dann der Patient ist für die Auswahl geeignet; HCV-Antikörper-positiv oder HIV-Antikörper-positiv; Aktive unkontrollierte Infektion, die innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Behandlung eine laufende medizinische Behandlung erfordert.

Hinweise auf blutende Diathese oder signifikante Koagulopathie; Frühere oder gleichzeitige invasive Malignität außerhalb der primären Studienindikation innerhalb von 5 Jahren vor Behandlungsbeginn, mit Ausnahme von vollständig behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, lokalem Prostatakrebs nach radikaler Resektion und duktalem Karzinom in situ nach Radikalresektion Resektion; Jede andere schwere Krankheit, die nach Einschätzung des Ermittlers nicht für die Aufnahme in diese Studie geeignet ist.

• 7. Anamnese einer früheren Knochenmark- und/oder Stammzelltransplantation.
• 8. Anforderungen an vorherige Medikation: Patienten, die starke Induktoren oder Inhibitoren des Cytochrom-P450-3A4-Enzyms (CYP3A4) innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Behandlungsbeginn angewendet haben; Prophylaxe oder Behandlung einer nichtfebrilen Neutropenie mit G-CSF innerhalb von zwei Wochen vor Behandlungsbeginn; Patienten, die Erythropoetin und Derivate innerhalb von 3 Wochen vor Behandlungsbeginn angewendet haben; Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Behandlungsbeginn Bluttransfusionen erhalten haben.
• 9. Patienten, die während des Studienzeitraums möglicherweise andere systemische Antitumor- oder Radikalbehandlungen für lokale Ziel-/Nichtzielläsionen erhalten müssen;
• 10. Bekannter Missbrauch von Psychopharmaka, Alkohol oder Drogen;
• 11. Bekanntermaßen allergisch gegen einen Bestandteil des Prüfpräparats;
• 12. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter haben einen positiven Schwangerschaftstest im Blut.