Studie účinnosti a bezpečnosti kombinované léčby pacientů s těžkou infekcí herpes simplex (HSV) valaciklovirem a induktorem interferonu Kagocel
Klinická a imunologická studie účinnosti a bezpečnosti kombinované léčby pacientů s těžkou infekcí herpes simplex (HSV) acyklickým nukleosidem valaciklovirem a induktorem interferonu Kagocel
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie byla srovnávací poregistrační prospektivní neintervenční (observační) vědecká studie.
Tento výzkum nezahrnoval žádné postupy nebo lékařské zásahy kromě těch, které jsou doporučeny v místních klinických směrnicích a mezinárodních standardech péče. Všechny postupy a hodnocení byly prováděny v souladu s běžnou klinickou praxí přijatou v Ruské federaci a pokyny pro lékařské použití léků, které pacienti dostávali.
Po ukončení léčby byla shromážděna a analyzována následující data:
- demografie
- závažnost onemocnění (mírné, střední, těžké, trvalé recidivy)
- údaje o anamnéze (dědičná a rodinná anamnéza, délka onemocnění herpes simplex, předchozí onemocnění, délka léčby, předchozí léčba herpes simplex a její účinnost, alergická anamnéza, epidemiologická anamnéza, četnost a délka relapsů herpes simplex za poslední rok (s indikací) lokalizace vyrážky herpes simplex), hlavní diagnóza a komplikace, kód ICD-10, datum a čas poslední exacerbace, příčiny exacerbace)
- ověření kritérií pro zařazení
- ověření kritérií nezařazení
- předepsaná terapie (obchodní název a recepturní schéma, dávka, způsob podání)
- laboratorní testy (4 časové osy: 1 - prvních 6-48 hodin; 2 - 6 dnů po zahájení terapie; 3 - 30 dnů; 4 - 4 měsíce): klinické a biochemické krevní testy; sérologická diagnostika se stanovením markerů herpetických infekcí: IgM, IgG-HSV1, HSV2; nemocniční screening žilní krve: anti - HIV-1,2; anti-HCV-total, HBsAg, CSR; mikrobiologický výsev z mandlí, zadní stěny hltanu se stanovením citlivosti na léky; PCR prvků krve, slin a/nebo vyrážky; imunitní stav pomocí laserové průtokové cytometrie: CD3+, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+, CD16+, CD19+; sérové imunoglobuliny: IgA, IgM, IgG, IgE celk.
- lékařská anamnéza (4 časové osy: 1 - prvních 6-48 hodin; 2 - 6 dnů po zahájení terapie; 3 - 30 dnů; 4 - 4 měsíce) nebo klinická účinnost: přítomnost a rychlost exacerbací onemocnění orolabiálních, genitálních a jiné stránky; místní stížnosti; rychlost výskytu a celkové symptomy; rychlost epitelizace morfologických prvků vyrážky; trvání recidivy viru herpes simplex a rychlost nástupu epitelizace; míra relapsů a exacerbací herpes simplex na pozadí supresivní terapie
- užívání jiných léků během studie (obchodní název, schéma předpisu)
- dodržování lékového režimu
- časové osy: údaje o podpisu informovaného souhlasu, datum zahájení studie, datum každé návštěvy pacienta, datum ukončení studie, datum zahájení a datum ukončení užívání léků, délka sledování pacienta)
- hodnocení kvality života na konci studia (výborná / dobrá / uspokojivá / nezměnila se)
- nežádoucí příhody (ano/ne, popis údajů)
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 117198
- Scientific Information Center for Prevention and Treatment of Viral Infections
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku ≥ 18 let
- Absence systémové etiotropní antivirové a imunosupresivní léčby po dobu alespoň jednoho roku v době zařazení do této studie
- Těžký herpes simplex (infekce HSV s orolabiální a/nebo genitální lokalizací) s četností recidiv 6 nebo více za posledních 12 měsíců.
- Prvních 6-48 hodin po exacerbaci herpes simplex.
- Chybí následující onemocnění a stavy, které obvykle vyžadují kombinovanou léčbu více než 2 léky: oční herpes, viscerální herpes, herpetická encefalitida, Kaposiho herpetiformní ekzém, primární imunodeficience (kritéria PID jsou uvedena níže*), tuberkulóza, ARVI a příznaky chřipky (ne související s herpesviry), diabetes mellitus, hepatitida B a/nebo C, autoimunitní onemocnění, infekce HIV, jiná onemocnění vyžadující specifickou léčbu (syfilis, kapavka), septické stavy, rakovina (kromě nezhoubných kožních výrůstků), duševní onemocnění, alkohol a/ nebo drogová závislost, umělé ozařování a/nebo radiační terapie.
- Standardní léčba Valaciklovirem předepsaná lékařem nebo kombinovaná léčba Valaciklovirem a Kagocelem.
Kritéria vyloučení:
- Základní cytostatická léčba, užívání systémových glukokortikoidů v životní indikaci. Léčba imunoglobuliny a jakékoli vakcíny po dobu 30 dnů před zařazením do studie.
- Rané období (až 1 měsíc) po jakémkoli očkování.
- Těhotenství, včetně plánování těhotenství na 3 měsíce a kojení.
- Přítomnost genetického onemocnění nebo ověřené primární imunodeficience.
- Anamnéza transplantací orgánů a tkání.
- Plazmaferéza a dárcovství krve po dobu kratší než 6 měsíců před touto studií.
- Těžké poškození ledvin a jater.
- Jakékoli další nemoci nebo stavy, které podle názoru výzkumníka mohou bránit zařazení pacienta do studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Kombinovaná léčba (Kagocel + Valaciklovir: n=25)
Terapie dle běžné praxe (včetně Kagocelu).
Skupiny budou rozděleny během závěrečné analýzy dat.
|
Skupina 1 – pacienti s jednoduchým těžkým herpesem (infekce HSV orolabiální a/nebo genitální lokalizace) léčba [Valacyclovir + Kagocel ° ] (n= 25). Léčba: Valaciklovir, 1000 mg perorálně (2 tablety po 500 mg): 1krát denně po dobu nejméně 4 měsíců nepřetržitě (míra supresivní terapie). * Kagocel®, 24 mg perorálně (2 tablety po 12 mg): 3x denně, 5 dní nepřetržitě. * - V průběhu studie byla minimální doba trvání supresivní terapie Valaciklovirem v návodu k lékařskému použití, kdy se přetahoval, změněna ze 4 (co bylo používáno v našem výzkumu) na 6 měsíců a optimální trvání kontinuální antivirové terapie s PG bylo změněno z 6 na 12 měsíců |
|
Monoterapie Valaciklovirem (n=20)
Terapie podle běžné praxe.
Skupiny budou rozděleny během závěrečné analýzy dat.
|
Skupina 2 – pacienti s jednoduchým těžkým oparem (infekce HSV v orolabiální a/nebo genitální lokalizaci) léčení [Valacyclovir] (n=20). Schéma léčby: Valaciklovir, 1000 mg perorálně (2 tablety po 500 mg): 1krát denně po dobu nejméně 4 měsíců nepřetržitě (kurz supresivní terapie)*. * - V průběhu studie byla minimální doba trvání supresivní terapie Valaciklovirem v návodu k lékařskému použití, kdy se přetahoval, změněna ze 4 (co bylo používáno v našem výzkumu) na 6 měsíců a optimální trvání kontinuální antivirové terapie s PG bylo změněno z 6 na 12 měsíců. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna podílu pacientů s různou lokalizací exacerbací herpes simplex.
Časové okno: 2 body: před a 6 měsíců po zahájení terapie
|
2 body: před a 6 měsíců po zahájení terapie
|
|
Změna frekvence exacerbací orolabiálního, genitálního a jiné lokalizace herpes simplex
Časové okno: 2 body: před a 6 měsíců po zahájení antivirové terapie
|
2 body: před a 6 měsíců po zahájení antivirové terapie
|
|
Změna počtu pacientů s různým stupněm závažnosti onemocnění
Časové okno: 2 body: před a 6 měsíců po zahájení terapie
|
2 body: před a 6 měsíců po zahájení terapie
|
|
Změna počtu místních potíží (bolest, svědění, pálení, vyrážka) na pozadí recidivy herpes simplex
Časové okno: až 6 měsíců
|
až 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) s ohledem na typ a závažnost AE (mírná, střední, těžká; podle názoru lékaře)
Časové okno: až 6 (12) držáků
|
až 6 (12) držáků
|
|
|
Změna délky trvání každého relapsu herpes simplex a rychlosti epitelizace
Časové okno: 2 body: před a 6 dní po zahájení terapie
|
2 body: před a 6 dní po zahájení terapie
|
|
|
Změna četnosti výskytu morfologických prvků vyrážky a celkových příznaků
Časové okno: 4 body: 1-před zahájením terapie, 2-6 dní po zahájení terapie, 3-30 dní, 4-4 měsíce
|
4 body: 1-před zahájením terapie, 2-6 dní po zahájení terapie, 3-30 dní, 4-4 měsíce
|
|
|
Změna četnosti vyrážky herpes simplex (relapsy)
Časové okno: 4 body: 1 - před zahájením terapie, 2 - 6 dnů po zahájení terapie, 3 - 30 dnů, 4 - 4 měsíce
|
4 body: 1 - před zahájením terapie, 2 - 6 dnů po zahájení terapie, 3 - 30 dnů, 4 - 4 měsíce
|
|
|
Změna intenzity exacerbací herpes simplex v bodech
Časové okno: 4 body: 1-před zahájením terapie, 2-6 dní po zahájení terapie, 3-30 dní, 4-4 měsíce
|
Exacerbace herpes simplex byly lokální příznaky (dle hodnocení pacientky: bolest, svědění, pálení, vyrážka); lokalizace vyrážky (podle posouzení lékaře: orolabiální, genitální, jiné); morfologie vyrážky (vřed a / nebo eroze, vezikula, kůra, skvrna); intenzita vyrážky (jeden prvek, několik prvků, více vyrážek); zvětšené lymfatické uzliny; celkové příznaky (slabost, ospalost, snížená fyzická aktivita, zvýšená tělesná teplota). Bylo použito subjektivní hodnocení: 1 bod - min, 10 bodů - maximální intenzita. |
4 body: 1-před zahájením terapie, 2-6 dní po zahájení terapie, 3-30 dní, 4-4 měsíce
|
|
Změna počtu herpetických virů ve slinách a krvi pomocí PCR
Časové okno: 4 body: 1-před zahájením terapie, 2-6 dní po zahájení terapie, 3-30 dní, 4-4 měsíce
|
Identifikace herpetických virů typu 1 a 2 (HSV1, HSV2), cytomegaloviru (CMV), viru Epstein-Barrové (EBV), herpesviru typu 6 (HHV6, HHV7, HHV8) a posouzení délky jejich izolace.
|
4 body: 1-před zahájením terapie, 2-6 dní po zahájení terapie, 3-30 dní, 4-4 měsíce
|
|
Změna titrů protilátek proti virům herpes simplex typu 1 a 2
Časové okno: 2 body: před zahájením terapie a 30. den po zahájení terapie
|
Detekce hladin specifických protilátek proti viru herpes simplex (anti-HSV-1,2 IgM, anti-HSV-1,2 IgG) pomocí ELISA u obou skupin
|
2 body: před zahájením terapie a 30. den po zahájení terapie
|
|
Změna parametrů imunitního stavu (průtoková cytometrie)
Časové okno: 2 body: před léčbou a 30 dnů po zahájení léčby
|
Stanovení změn sérových hladin imunoglobulinů laserovou průtokovou cytometrií (g/l, UL): IgA, IgM, IgG, IgE celk.
|
2 body: před léčbou a 30 dnů po zahájení léčby
|
|
Změna parametrů imunitního stavu (průtoková cytometrie)
Časové okno: 2 body: před léčbou a 30 dnů po zahájení léčby
|
Detekce změn parametrů imunitního stavu laserovou průtokovou cytometrií (%): CD3+, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+, CD16+, CD19+
|
2 body: před léčbou a 30 dnů po zahájení léčby
|
|
Změna velikosti lymfatických uzlin (submandibulární, axilární, inguinální) podle ultrazvukových údajů
Časové okno: 2 body: před a 6 měsíců po zahájení terapie
|
2 body: před a 6 měsíců po zahájení terapie
|
|
|
Hodnocení kvality života dle dotazníku
Časové okno: až 6 měsíců po zahájení léčby
|
Kritéria pro hodnocení indikátoru „Kvalita života“ byla: "vynikající" - vyrážky a recidivy herpes simplex (HSV) chybí, fyzická a duševní aktivita je nadprůměrná, "dobrá" - vzácné vyrážky HSV (ne více než 1-2krát za rok), fyzická a duševní aktivita je průměrná , "uspokojivé" - vyrážka HSV byla méně pravděpodobná (až 3-4krát za rok), fyzická a duševní aktivita je podprůměrná, "nezměnila se" - míra recidivy HSV po dobu 6-12 měsíců byla stejná (jako před zahájením terapie a účastí ve studii), fyzická a duševní aktivita je neuspokojivá. |
až 6 měsíců po zahájení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Georgy Vikulov, Ph.D, Scientific Information Center for Prevention and Treatment of Viral Infections
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- version 1.0 from 20.10.2017
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .