Deeskalační adjuvantní chemoterapie u HER2+/ER-/Node-neg časných pacientů s BC, kteří dosáhli pCR po neoadjuvantní chemoterapii a duální blokádě HER2 (Decrescendo)
Deeskalace adjuvantní chemoterapie u pacientek s časným karcinomem prsu s pozitivním HER2, negativními na estrogenové receptory a negativními uzlinami, které dosáhly patologické kompletní odpovědi po neoadjuvantní chemoterapii a duální blokádě HER2
DECRESCENDO je multicentrická, otevřená, dvoufázová jednoramenná deeskalační studie fáze II hodnotící neoadjuvantní léčbu s 12 aplikacemi týdenního IV paklitaxelu 80 mg/m2 (nebo IV docetaxelu 75 mg/m2 každé 3 týdny ve 4 cyklech) kombinovaná se subkutánní (SC) fixní kombinací dávek (FDC) pertuzumabu a trastuzumabu (úvodní dávka 1200 mg pertuzumabu a 600 mg trastuzumabu, následovaná 600 mg pertuzumabu a 600 mg trastuzumabu) každé 3 týdny ve 4 cyklech.
Operace bude provedena podle místních doporučení u všech subjektů po neoadjuvantní léčbě.
Po operaci dostanou subjekty, které dosáhnou pCR (definované jako pT0/Tis pN0), adjuvantní pertuzumab a trastuzumab FDC SC po dobu dalších 14 cyklů. Jedinci s reziduálním invazivním onemocněním budou dostávat záchranné adjuvans trastuzumab emtansin (T-DM1, 3,6 mg/kg, IV každé 3 týdny) po 14 cyklů. U subjektů, jejichž reziduální invazivní onemocnění je klasifikováno podle RCB skóre jako ≥2, mohou být podány 3 až 4 cykly chemoterapie na bázi antracyklinů, podle uvážení zkoušejícího, před 14 cykly T-DM1.
Pokud histopatologická analýza zjistí, že chirurgický vzorek od subjektu s reziduálním onemocněním je ER-pozitivní a/nebo PR-pozitivní, může být adjuvantní endokrinní terapie podávána současně se studijní léčbou, podle uvážení zkoušejícího a podle místních doporučení.
Adjuvantní radioterapie bude povinná po operaci zachovávající prs, zatímco po mastektomii bude prováděna podle místních doporučení a bude podávána současně s pertuzumabem a trastuzumabem FDC SC u subjektů, které dosáhnou pCR, a současně s T-DM1 u subjektů s reziduálním invazivním onemocněním (po chemoterapii na bázi antracyklinů u subjektů přiřazených k této léčbě).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
DECRESCENDO je multicentrická, otevřená, dvoufázová jednoramenná deeskalační studie fáze II hodnotící neoadjuvantní léčbu s 12 aplikacemi týdenního intravenózního (IV) paklitaxelu 80 mg/m2 (nebo IV docetaxelu 75 mg/m2 každé 3 týdny pro 4 cykly) v kombinaci se subkutánní (SC) fixní kombinací dávek (FDC) pertuzumabu a trastuzumabu (nasycovací dávka 1200 mg pertuzumabu a 600 mg trastuzumabu, následovaná 600 mg pertuzumabu a 600 mg trastuzumabu) každé 3 týdny po 4 cykly.
Operace bude provedena podle místních doporučení u všech subjektů po neoadjuvantní léčbě.
Po operaci dostanou subjekty, které dosáhnou patologické kompletní odpovědi (pCR, definované jako pT0/Tis pN0), adjuvantní pertuzumab a trastuzumab FDC SC po dobu dalších 14 cyklů. Jedinci s reziduálním invazivním onemocněním budou dostávat záchranné adjuvans trastuzumab emtansin (T-DM1, 3,6 mg/kg, IV každé 3 týdny) po 14 cyklů. U subjektů, jejichž reziduální invazivní onemocnění je klasifikováno podle skóre zbytkové rakoviny (RCB) jako ≥2, mohou být podány 3 až 4 cykly chemoterapie na bázi antracyklinů, podle uvážení zkoušejícího, před 14 cykly T-DM1.
Pokud histopatologická analýza zjistí, že chirurgický vzorek od subjektu s reziduálním onemocněním je ER-pozitivní a/nebo PR-pozitivní, může být adjuvantní endokrinní terapie podávána současně se studijní léčbou, podle uvážení zkoušejícího a podle místních doporučení.
Adjuvantní radioterapie bude povinná po operaci zachovávající prs, zatímco po mastektomii bude prováděna podle místních doporučení a bude podávána současně s pertuzumabem a trastuzumabem FDC SC u subjektů, které dosáhnou pCR, a současně s T-DM1 u subjektů s reziduálním invazivním onemocněním (po chemoterapii na bázi antracyklinů u subjektů přiřazených k této léčbě).
Vnitřní podtyp nádoru pacientů bude určen na základě analýzy podpisu genu PAM50. Podpis genu PAM50, který měří expresi 50 genů pro klasifikaci nádorů do 1 ze 4 vnitřních podtypů (luminální A, luminální B, obohacený HER2 a bazální), bude hodnocen ve formalínu fixovaném v parafínu (FFPE). vzorky získané na začátku. Zatímco vzorek biopsie nádoru musí být k dispozici před zařazením do studie, výsledky PAM50 budou generovány centrálně po zařazení a následně použity k posouzení primárního cílového parametru studie, kterým je míra 3letého přežití bez recidivy (RFS) v subpopulaci. subjektů s tumory obohacenými o HER2, kteří dosáhli pCR po neoadjuvantní fázi studie.
Dílčí studie:
Podstudie flexibilní péče je otevřená, randomizovaná studie fáze II, která bude provedena na vybraných místech z některých zemí, které se účastní DECRESCENDO. Po dokončení neoadjuvantní léčby a chirurgického zákroku v hlavní studii bude 121 subjektů, které dosáhly pCR, a jsou tedy přiřazeny k pokračování v léčbě pertuzumabem a trastuzumabem FDC SC, randomizováno v poměru 1:1 k podání 3 cyklů pertuzumabu a trastuzumabu FDC SC každé 3 týdny v nemocnici, po nichž následují 3 cykly v jiném prostředí mimo nemocnici, nebo se stejnou léčbou počínaje 3 cykly mimo nemocnici, po nichž následují 3 cykly v nemocnici (období křížení léčby). Po prvních 6 cyklech adjuvantní léčby budou subjekty požádány, aby si vybraly mezi pokračováním léčby (pro zbývajících 8 cyklů, celkem 14 cyklů) v nemocnici nebo mimo ni, podle jejich preference (období pokračování v léčbě). Subjekty mohou požádat o změnu z místa mimo nemocnici do správy nemocnice (a naopak) kdykoli během období pokračování v léčbě, ale ne v období přechodu léčby.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Auchenflower, Austrálie
- Icon Cancer Centre Wesley
-
Ballarat, Austrálie
- Ballarat Health Services
-
Bendigo, Austrálie
- Bendigo Hospital
-
Birtinya, Austrálie
- Sunshine Coast University Hospital
-
Box Hill, Austrálie
- Box Hill Hospital
-
Camperdown, Austrálie
- Chris O'Brien LifeHouse
-
Clayton, Austrálie
- Monash Medical Centre (Clayton)
-
Coffs Harbour, Austrálie
- Coffs Harbour Health Campus
-
Concord, Austrálie
- Concord Repatriation General Hospital
-
Douglas, Austrálie
- Townsville University Hospital
-
Gateshead, Austrálie
- Lake Macquarie Private Hospital
-
Gosford, Austrálie
- Gosford Hospital
-
Herston, Austrálie
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Hobart, Austrálie
- Icon Cancer Centre Hobart
-
Liverpool, Austrálie
- Liverpool Hospital
-
Melbourne, Austrálie
- Peter Maccallum Cancer Centre
-
Nedlands, Austrálie
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
North Ryde, Austrálie
- Macquarie University
-
North Sydney, Austrálie
- Mater Hospital
-
Saint Albans, Austrálie
- Sunshine Hospital
-
Waratah, Austrálie
- Calvary Mater Newcastle
-
Westmead, Austrálie
- Westmead Hospital
-
Woolloongabba, Austrálie
- Princess Alexandra Hospital
-
-
-
-
-
Aalst, Belgie
- OLV Ziekenhuis
-
Brussels, Belgie
- Cliniques Universtaires Saint-Luc
-
Bruxelles, Belgie
- Institut Jules Bordet
-
Charleroi, Belgie
- Grand Hopital de Charleroi
-
Lier, Belgie
- Heilig Hartziekenhuis
-
Liège, Belgie
- Centre Hospitalier Chretien MontLegia
-
Namur, Belgie
- CHU UCL Namur Sainte-Elisabeth
-
-
Wilrijk
-
Antwerp, Wilrijk, Belgie
- GZA Ziekenhuisen Campus Sint-Augustinus - Iridium Kankernetwerk
-
-
-
-
-
Angers, Francie
- Institut de cancerologie de l'Ouest - Angers
-
Avignon, Francie
- Institut Sainte Catherine
-
Bayonne, Francie
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Besançon, Francie
- CHRU Jean Minjoz
-
Bordeaux, Francie
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Francie
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
-
Brest, Francie
- CHU Morvan
-
Caen, Francie
- Centre Francois Baclesse
-
Clermont-Ferrand, Francie
- Centre Jean PERRIN
-
Dijon, Francie
- Centre Georges Francois Leclerc
-
Grenoble, Francie
- Hopital Michallon
-
Lille, Francie
- Centre Oscar Lambret
-
Limoges, Francie
- chu de Limoges
-
Lorient, Francie
- GHBS Lorient
-
Lyon, Francie
- Centre Leon Berard
-
Marseille, Francie
- Institut Paoli Calmettes
-
Metz-Tessy, Francie
- CH Annecy Genevois
-
Montpellier, Francie
- Centre de Cancerologie du Grand Montpellier
-
Nantes, Francie
- Hopital prive du Confluent
-
Paris, Francie
- Hôpital Tenon
-
Paris, Francie
- Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon
-
Paris, Francie
- Institut Curie - Paris
-
Perpignan, Francie
- CH Perpignan
-
Pierre-Bénite, Francie
- Hopital Lyon Sud
-
Poitiers, Francie
- CHU Poitiers
-
Reims, Francie
- Institut Godinot
-
Rouen, Francie
- Centre Henri Becquerel
-
Saint-Cloud, Francie
- Institut Curie - Saint-Cloud
-
Strasbourg, Francie
- Clinique Saint Anne
-
Toulouse, Francie
- Institut Claudius Regaud
-
Villejuif, Francie
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Izrael
- Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Cheonan, Korejská republika
- Soon Chun Hyang University Cheonan Hospital
-
Daegu, Korejská republika
- Keimyung University Dongsan Hospital
-
Goyang-si, Korejská republika
- National Cancer Center
-
Incheon, Korejská republika
- Inha University Hospital
-
Incheon, Korejská republika
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seongnam, Korejská republika
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seongnam-si, Korejská republika
- CHA Bundang Medical Center
-
Seoul, Korejská republika
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korejská republika
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korejská republika
- Ewha Womans University Mokdong Hospital
-
Seoul, Korejská republika
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korejská republika
- Seoul St. Mary's Hospital
-
Seoul, Korejská republika
- Severance Hospital
-
Seoul, Korejská republika
- Korea University Anam Hospital
-
Suwon si, Korejská republika
- Ajou University Hospital
-
Ulsan, Korejská republika
- Ulsan University Hospital
-
-
-
-
-
Aarau, Švýcarsko
- Hirslanden Klinik - Tumor Zentrum
-
Baden, Švýcarsko
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Švýcarsko
- Universitätsspital Basel
-
Frauenfeld, Švýcarsko
- Kantonsspital Frauenfeld/Frauenklinik
-
Fribourg, Švýcarsko
- Hopital Daler - Centre du Sein
-
Winterthur, Švýcarsko
- Kantonsspital Winterthur
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena.
- Věk ≥18 let.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
- Subjekty, jejichž nádor měří ≥15 mm a ≤50 mm, podle klinického stagingu provedeného pomocí zobrazovacích vyšetření (buď mamografie, ultrazvuk nebo zobrazování prsou magnetickou rezonancí [MRI]).
Musí mít histologicky potvrzenou diagnózu HER2-pozitivního a ER-negativního/PR-negativního karcinomu prsu (analýza provedená místní laboratoří).
- HER2-pozitivní definovaný jako skóre 3+ v IHC nebo pozitivní ISH (poměr počtu kopií HER2/chromozom 17 ≥2 nebo průměrný počet kopií HER2 ≥6 signálů na buňku).
- ER-negativní/PR-negativní definované jako nukleární barvení estrogenového receptoru a progesteronového receptoru <1 % pomocí IHC.
- Subjekty s multifokálním nebo multicentrickým invazivním onemocněním jsou způsobilé, pokud lze charakterizovat všechny léze a je potvrzeno, že jsou HER2-pozitivní a ER a PR negativní.
- Onemocnění s negativními uzlinami (N0): ultrazvukem nejsou identifikovatelné žádné axilární lymfatické uzliny nebo v případě podezření na axilární lymfatické uzliny musí být provedena aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra, aby se potvrdilo, že axilární stav je negativní. Axilární mikrometastázy (tj. pokud je největší průměr uzlinových metastáz v sentinelové uzlině 0,2 mm nebo méně) nejsou povoleny.
- Sérový těhotenský test (u žen ve fertilním věku) negativní do 7 dnů před zahájením léčby.
- Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 1 vysoce účinné nehormonální antikoncepční metody s mírou selhání nižší než 1 % ročně od podpisu MKF až po dobu alespoň 7 měsíců po poslední dávce studovaných léků; nebo se musí zcela zdržet jakékoli formy pohlavního styku. Muži s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním kondomu v kombinaci se spermicidní pěnou, gelem, filmem, krémem nebo čípkem a souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu v průběhu této studie a alespoň 7 měsíců po poslední podání studijní léčby.
Adekvátní funkce kostní dřeně a koagulace, jak je definováno níže:
- Absolutní počet neutrofilů ≥1500 /µL nebo 1,5x109/L
- Hemoglobin ≥9 g/dl (k dosažení těchto hladin hemoglobinu jsou povoleny krevní transfuze)
- Krevní destičky ≥100 000/µL nebo 100x109/L
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
Přiměřená funkce jater, jak je definováno níže:
- Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN. V případě známého Gilbertova syndromu je povolena ≤3xUNL
- AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
- Alkalická fosfatáza ≤2,5 x ULN
Přiměřená funkce ledvin, jak je definováno níže:
• Kreatinin ≤ 1,5 x UNL nebo clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m2
- Dokončení všech nezbytných screeningových procedur do 28 dnů před zápisem.
- Adekvátní srdeční funkce, definovaná jako ejekční frakce levé komory ≥ 55 % odhadnutá pomocí echokardiogramu (ECHO) nebo vícenásobné akviziční scintigrafie (MUGA).
Dostupnost vzorku biopsie nádoru před léčbou, jak je specifikováno níže:
- Pro centrální hodnocení musí být k dispozici alespoň jeden nádorový blok FFPE. Kdykoli je to možné, měly by být k dispozici dva nádorové bloky FFPE (výhodně).
- Pokud blok nelze poskytnout, musí být alternativně poskytnuto 25 neobarvených sklíček FFPE o tloušťce 4 µm z biopsie nádoru před léčbou. Tyto diapozitivy musí být před odesláním sponzorovi čerstvě nařezány.
- V každém případě musí místní patolog vyhodnotit sklíčko obarvené H&E, aby se ujistil, že povrch nádoru je alespoň 4 mm² a že celularita nádoru je ≥10 %.
Poznámka: Biopsie nádoru musí být odeslána do centrální výzkumné laboratoře, jakmile místní zkoušející potvrdí, že pacient je způsobilý pro studii.
- Formulář podepsaného informovaného souhlasu (ICF) získaný před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií.
Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně léčby a plánovaných návštěv a vyšetření.
Kritérium zařazení použitelné pouze pro FRANCIE:
- Přidružený k francouzskému systému sociálního zabezpečení.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné a/nebo kojící ženy.
- Bilaterální invazivní karcinom prsu.
- Důkaz metastatického karcinomu prsu: všichni jedinci museli mít před zařazením do studie CT/MRI sken hrudníku/břicha/pánve, aby se vyloučil metastatický karcinom prsu. FDG/PET-CT lze použít jako alternativu k nahrazení všech výše uvedených vyšetření. Screeningový kostní sken musel být proveden, pokud ALP a/nebo korigované hladiny vápníku byly při screeningu nad ústavními horními limity (pokud bylo PET/CT použito jako alternativní zobrazovací vyšetření, kostní sken a/nebo CT/MRI se nevyžaduje) .
- Subjekt s významným zdravotním, neuropsychiatrickým nebo chirurgickým stavem, který je v současné době nekontrolovaný léčbou, což podle názoru výzkumníka může narušovat dokončení studie.
- Předchozí vystavení jakékoli léčbě anti-HER2.
- Současné vystavení jakýmkoliv hodnoceným produktům v rámci klinického hodnocení během 30 dnů před zařazením.
- Subjekt s druhými primárními malignitami diagnostikovanými ≤ 5 let před zařazením do studie. Výjimkou jsou: adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku, duktální karcinom in situ prsu a jakýkoli jiný solidní nebo hematologický tumor diagnostikovaný > 5 let před zařazením do studie a u kterého nebyla nutná žádná chemoterapie ani systémová léčba bez známek recidivy onemocnění.
- Klidový elektrokardiogram (EKG) s QTc >470 ms detekovaným ve 2 nebo více časových bodech během 24 hodin nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
Závažné srdeční onemocnění nebo zdravotní stavy, včetně, ale nikoli výhradně, následujících:
- Anamnéza NCI CTCAE (v4) stupeň ≥ 3 symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF) nebo New York Heart Association (NYHA) třída ≥ II
- Vysoce rizikové nekontrolované arytmie (tj. síňová tachykardie se srdeční frekvencí = nebo > 100/min v klidu, významná ventrikulární arytmie [ventrikulární tachykardie] nebo atrioventrikulární [AV] blok vyššího stupně, jako je AV blokáda druhého stupně 2 [Mobitz 2] nebo AV-blok třetího stupně) – závažná srdeční arytmie nekontrolovaná adekvátní medikací, závažná porucha vedení
- Angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu
- Klinicky významné chlopenní onemocnění srdce
- Průkaz transmurálního infarktu na EKG
- Důkaz infarktu myokardu během 12 měsíců před randomizací
- Špatně kontrolovaná hypertenze (tj. systolická > 180 mm Hg nebo diastolická > 100 mm Hg)
- Anamnéza ventrikulárních dysrytmií nebo rizikových faktorů pro komorové dysrytmie, jako je strukturální onemocnění srdce (např. těžká LVSD, hypertrofie levé komory), ischemická choroba srdeční (symptomatická nebo s ischemií prokázanou diagnostickým testováním), klinicky významné abnormality elektrolytů (např. hypomagnezémie, hypokalcémie) nebo rodinná anamnéza náhlého nevysvětlitelného úmrtí nebo syndromu dlouhého QT intervalu.
- Periferní neuropatie (CTCAE verze 5) stupeň ≥2.
- Velký chirurgický zákrok do 14 dnů před zápisem.
- Subjekt s infekcí HIV, hepatitidou B nebo hepatitidou C dokumentovanou sérologicky, s výjimkou subjektů s předchozí expozicí hepatitidě B, u kterých se vyvinula účinná imunitní odpověď (HBSAg-negativní a anti-HBS-pozitivní).
- Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně.
- Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo kteroukoli složku v jeho lékových formách, včetně známých závažných hypersenzitivních reakcí na monoklonální protilátky (CTCAE stupeň ≥3).
Subjekty, které dostaly živé atenuované vakcíny do 14 dnů před zařazením.
Kritérium vyloučení použitelné pouze pro FRANCIE:
- Zranitelné osoby podle čl. L.1121-6 CSP, zletilé osoby, na které se vztahuje opatření právní ochrany nebo nemohou vyjádřit svůj souhlas podle čl. L.1121-8 CSP.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: RCB = 0
Podání léčby: adjuvantní pertuzumab + trastuzumab (P+T) fixní kombinace dávek (FDC) SC na 14 cyklů. Dílčí studie: 121 subjektů, které dosáhly pCR (tedy přiřazeny k pokračování v léčbě P+T FDC SC), bude randomizováno v poměru 1:1, aby podstoupili 3 cykly P+T FDC SC v nemocnici, a následně 3 cykly v jiném prostředí mimo nemocnici nebo ke stejné léčbě počínaje 3 cykly mimo nemocnici, po kterých následují 3 cykly v nemocnici (období křížení léčby). Po prvních 6 cyklech adjuvantní léčby budou subjekty požádány, aby si vybraly mezi pokračováním léčby (pro zbývajících 8 cyklů, celkem 14 cyklů) v nemocnici nebo mimo ni, podle jejich preference (období pokračování v léčbě). Subjekty mohou požádat o změnu z místa mimo nemocnici do správy nemocnice (a naopak) kdykoli během období pokračování v léčbě, ale ne v období přechodu léčby. |
Podávání léčby: adjuvantní pertuzumab a trastuzumab s fixní kombinací SC pro 14 cyklů
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: RCB > 0
Podávání léčby: adjuvans T-DM1 po dobu 14 cyklů.
U subjektů, jejichž reziduální invazivní onemocnění je klasifikováno podle skóre zbytkové rakoviny (RCB) jako ≥2, mohou být podány 3 až 4 cykly chemoterapie na bázi antracyklinů, podle uvážení zkoušejícího, před 14 cykly T-DM1.
|
Podávání léčby: adjuvans T-DM1 po dobu 14 cyklů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
3letá RFS u subjektů obohacených o HER2, kteří dosáhnou pCR
Časové okno: 3 roky
|
3letá RFS, definovaná jako doba od zařazení do studie do prvního výskytu jedné z následujících příhod: invazivní ipsilaterální recidiva nádoru prsu, lokální/regionální invazivní recidiva, vzdálená recidiva, úmrtí na rakovinu prsu, úmrtí z jiné příčiny než prsu rakovina, smrt z neznámé příčiny; u subjektů s HER2-obohacenými, ER-negativními/PR-negativními, klinicky negativními uzlinami rakoviny prsu, u kterých bylo dosaženo pCR po neoadjuvantní léčbě.
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
3letá RFS ve všech předmětech, které dosáhnou pCR.
Časové okno: 3 roky
|
3letá RFS ve všech předmětech, které dosáhnou pCR.
|
3 roky
|
|
5letá RFS ve všech předmětech, které dosáhnou pCR.
Časové okno: 5 let
|
5letá RFS ve všech předmětech, které dosáhnou pCR.
|
5 let
|
|
pCR (v celkové populaci)
Časové okno: během procedury
|
Stanovit míru pCR v celkové populaci a podle rozměru primárního nádoru.
pCR (v celkové populaci) je definována jako nepřítomnost reziduálního invazivního nádoru v prsu a axilárních lymfatických uzlinách (pT0/Tis pN0) při operaci podle místní anatomicko-patologické zprávy.
|
během procedury
|
|
3leté RFS (míra přežití)
Časové okno: 3 roky
|
U celé populace analýza podskupin podle patologické odpovědi (pCR versus reziduální onemocnění) a stratifikovaná podle velikosti nádoru (T1 versus T2) pro následující výsledky: Míra přežití: - 3letá RFS RFS je definována jako doba od zařazení do studie do prvního výskytu jedné z následujících událostí: invazivní ipsilaterální recidiva nádoru prsu, lokální/regionální invazivní recidiva, vzdálená recidiva, úmrtí na rakovinu prsu, úmrtí, které lze připsat z jakékoli jiné příčiny než je rakovina prsu, úmrtí z neznámé příčiny |
3 roky
|
|
3leté přežití bez invazivních onemocnění (iDFS) (míra přežití)
Časové okno: 3 roky
|
U celé populace analýza podskupin podle patologické odpovědi (pCR versus reziduální onemocnění) a stratifikovaná podle velikosti nádoru (T1 versus T2) pro následující výsledky: Míra přežití: - 3leté přežití bez invazivního onemocnění (iDFS) iDFS je definováno jako doba od zařazení do studie do prvního výskytu jedné z následujících příhod: invazivní ipsilaterální rekurence nádoru prsu, lokální/regionální invazivní rekurence, vzdálená recidiva, úmrtí na rakovinu prsu, úmrtí z jiné příčiny než rakovina prsu, úmrtí z neznámé příčiny, invazivní kontralaterální rakovina prsu, druhá primární invazivní rakovina (mimo prsu) |
3 roky
|
|
3 roky vzdáleného přežití bez onemocnění (dDFS) (míra přežití)
Časové okno: 3 roky
|
U celé populace analýza podskupin podle patologické odpovědi (pCR versus reziduální onemocnění) a stratifikovaná podle velikosti nádoru (T1 versus T2) pro následující výsledky: míra urvivalu: - 3 roky vzdáleného přežití bez onemocnění (dDFS) dDFS definované jako doba od zařazení do studie do prvního výskytu jedné z následujících příhod: vzdálená recidiva; úmrtí na rakovinu prsu; smrt z jiné příčiny než rakoviny prsu; smrt z neznámé příčiny; druhá primární invazivní rakovina (mimo prsu); |
3 roky
|
|
3leté celkové přežití (OS) (míra přežití)
Časové okno: 3 roky
|
U celé populace analýza podskupin podle patologické odpovědi (pCR versus reziduální onemocnění) a stratifikovaná podle velikosti nádoru (T1 versus T2) pro následující výsledky: Míra přežití: - 3leté celkové přežití (OS) OS definované jako doba od zařazení do studie do prvního výskytu jedné z následujících událostí: úmrtí na rakovinu prsu, úmrtí na jinou příčinu než rakovinu prsu, úmrtí z neznámé příčiny |
3 roky
|
|
Interval bez opakování (RFI) (čas)
Časové okno: 3 roky
|
U celé populace analýza podskupin podle patologické odpovědi (pCR versus reziduální onemocnění) a stratifikovaná podle velikosti nádoru (T1 versus T2) pro následující výsledky: Čas: Interval bez recidivy (RFI) RFI je definován jako časový interval mezi zařazením do studie a výskytem jedné z následujících událostí: invazivní ipsilaterální rekurence nádoru prsu, lokální/regionální invazivní rekurence, vzdálená recidiva; úmrtí na rakovinu prsu |
3 roky
|
|
5 let RFS (míra přežití)
Časové okno: 5 let
|
U celé populace analýza podskupin podle patologické odpovědi (pCR versus reziduální onemocnění) a stratifikovaná podle velikosti nádoru (T1 versus T2) pro následující výsledky: Míra přežití: - 5letá RFS RFS je definována jako doba od zařazení do studie do prvního výskytu jedné z následujících příhod: invazivní ipsilaterální recidiva nádoru prsu, lokální/regionální invazivní recidiva, vzdálená recidiva, úmrtí na rakovinu prsu, úmrtí, které lze připsat z jakékoli jiné příčiny než je rakovina prsu, úmrtí z neznámé příčiny |
5 let
|
|
5leté přežití bez invazivních onemocnění (iDFS) (míra přežití)
Časové okno: 5 let
|
U celé populace analýza podskupin podle patologické odpovědi (pCR versus reziduální onemocnění) a stratifikovaná podle velikosti nádoru (T1 versus T2) pro následující výsledky: Míra přežití: - 5leté přežití bez invazivního onemocnění (iDFS) iDFS je definováno jako doba od zařazení do studie do prvního výskytu jedné z následujících příhod: invazivní ipsilaterální rekurence nádoru prsu, lokální/regionální invazivní rekurence, vzdálená recidiva, úmrtí na rakovinu prsu, úmrtí z jiné příčiny než rakovina prsu, úmrtí z neznámé příčiny, invazivní kontralaterální rakovina prsu, druhá primární invazivní rakovina (mimo prsu) |
5 let
|
|
5leté přežití bez známek onemocnění (dDFS) (míra přežití)
Časové okno: 5 let
|
U celé populace analýza podskupin podle patologické odpovědi (pCR versus reziduální onemocnění) a stratifikovaná podle velikosti nádoru (T1 versus T2) pro následující výsledky: Míra přežití: - 5leté přežití bez známek onemocnění (dDFS) dDFS definované jako doba od zařazení do studie do prvního výskytu jedné z následujících příhod: vzdálená recidiva; úmrtí na rakovinu prsu; smrt z jiné příčiny než rakoviny prsu; smrt z neznámé příčiny; druhá primární invazivní rakovina (mimo prsu); |
5 let
|
|
5leté celkové přežití (OS) (míra přežití)
Časové okno: 5 let
|
U celé populace analýza podskupin podle patologické odpovědi (pCR versus reziduální onemocnění) a stratifikovaná podle velikosti nádoru (T1 versus T2) pro následující výsledky: Míra přežití: - 5leté celkové přežití (OS) OS definované jako doba od zařazení do studie do prvního výskytu jedné z následujících událostí: úmrtí na rakovinu prsu, úmrtí na jinou příčinu než rakovinu prsu, úmrtí z neznámé příčiny |
5 let
|
|
Interval bez opakování (RFI) (čas)
Časové okno: 5 let
|
U celé populace analýza podskupin podle patologické odpovědi (pCR versus reziduální onemocnění) a stratifikovaná podle velikosti nádoru (T1 versus T2) pro následující výsledky: Čas: Interval bez recidivy (RFI) RFS je definován jako doba od zařazení do studie do prvního výskytu jedné z následujících událostí: invazivní ipsilaterální rekurence nádoru prsu, lokální/regionální invazivní recidiva, vzdálená recidiva, úmrtí na rakovinu prsu, úmrtí přičitatelné jakékoli jiné příčině než rakovina prsu, úmrtí z neznámé příčiny |
5 let
|
|
Počet účastníků, u kterých došlo k nežádoucí události
Časové okno: studijní léčba plus sledování po dobu 30 dnů (časový rámec: až přibližně 17 měsíců)
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost u subjektu nebo subjektu klinického hodnocení, který dostává/prochází studijní léčbou (paklitaxel (nebo docetaxel), pertuzumab a trastuzumab FDC SC, T-DM1, chirurgický zákrok, radioterapie) a který nemusí nutně mají kauzální vztah s těmito studijními léčebnými postupy.
Bude uveden počet účastníků, kteří zažili AE (včetně 1 měsíce sledování bezpečnosti).
Intenzita všech AE bude odstupňována podle CTCAE verze 5 na pětibodové škále (stupeň 1 až 5).
|
studijní léčba plus sledování po dobu 30 dnů (časový rámec: až přibližně 17 měsíců)
|
|
Počet účastníků, u kterých došlo k závažné nežádoucí události
Časové okno: po dokončení studia se odhaduje na 60 měsíců
|
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která má za následek některý z následujících výsledků: Smrt; Život ohrožující; Předmětná hospitalizace nebo prodloužení stávající hospitalizace; Trvalé nebo významné postižení/neschopnost; Vrozená anomálie/vrozená vada.
Bude uveden počet účastníků, u kterých se vyskytla jakákoli SAE při užívání paclitaxelu (nebo docetaxelu), pertuzumabu a trastuzumabu FDC SC, T-DM1, operace, radioterapie (včetně 1 měsíce bezpečnostního sledování) s nebo bez vztahu k IMP.
Během sledování přežití budou prezentovány pouze SAE související s IMP.
|
po dokončení studia se odhaduje na 60 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Martine Piccart, PD, PhD, Jules Bordet Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Kožní choroby
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Tubulinové modulátory
- Antimitotická činidla
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Imunokonjugáty
- Imunotoxiny
- Trastuzumab
- Ado-trastuzumab emtansin
- Pertuzumab
- Maytansine
Další identifikační čísla studie
- IJB-EBC-Decrescendo-2020
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .