De-escalation chemio adiuvante in pazienti con BC precoce HER2+/ER-/nodo-neg che hanno raggiunto pCR dopo chemio neoadiuvante e doppio blocco HER2 (Decrescendo)
De-escalation della chemioterapia adiuvante in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale HER2-positivo, recettore estrogenico-negativo, linfonodo negativo che hanno ottenuto una risposta patologica completa dopo chemioterapia neoadiuvante e doppio blocco di HER2
DECRESCENDO è uno studio di de-escalation di fase II multicentrico, in aperto, in doppia fase a braccio singolo che valuta il trattamento neoadiuvante con 12 somministrazioni settimanali di paclitaxel EV 80 mg/m2 (o docetaxel EV 75 mg/m2 ogni 3 settimane per 4 cicli) in combinazione con la combinazione sottocutanea (SC) a dose fissa (FDC) di pertuzumab e trastuzumab (dose di carico di 1200 mg di pertuzumab e 600 mg di trastuzumab, seguita da 600 mg di pertuzumab e 600 mg di trastuzumab) ogni 3 settimane per 4 cicli.
La chirurgia sarà eseguita secondo le linee guida locali in tutti i soggetti dopo il trattamento neoadiuvante.
Dopo l'intervento chirurgico, i soggetti che raggiungono un pCR (definito come pT0/Tis pN0) riceveranno adiuvante pertuzumab e trastuzumab FDC SC per ulteriori 14 cicli. I soggetti con malattia invasiva residua riceveranno trastuzumab emtansine adiuvante di salvataggio (T-DM1, 3,6 mg/kg, IV ogni 3 settimane) per 14 cicli. Nei soggetti la cui malattia invasiva residua è classificata per punteggio RCB come ≥2, possono essere somministrati da 3 a 4 cicli di chemioterapia a base di antracicline, a discrezione dello sperimentatore, prima dei 14 cicli di T-DM1.
Se l'analisi istopatologica rileva che il campione chirurgico di un soggetto con malattia residua è ER-positivo e/o PR-positivo, la terapia endocrina adiuvante può essere somministrata in concomitanza con il trattamento in studio, a discrezione dello sperimentatore e secondo le linee guida locali.
La radioterapia adiuvante sarà obbligatoria dopo la chirurgia conservativa del seno, mentre sarà eseguita secondo le linee guida locali dopo la mastectomia e sarà somministrata in concomitanza con pertuzumab e trastuzumab FDC SC nei soggetti che raggiungono un pCR e in concomitanza con T-DM1 nei soggetti con malattia invasiva residua (dopo chemioterapia a base di antracicline in soggetti assegnati a ricevere questo trattamento).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
DECRESCENDO è uno studio di de-escalation di fase II multicentrico, in aperto, in doppia fase a braccio singolo che valuta il trattamento neoadiuvante con 12 somministrazioni settimanali di paclitaxel per via endovenosa (IV) 80 mg/m2 (o docetaxel EV 75 mg/m2 ogni 3 settimane per 4 cicli) in combinazione con la combinazione sottocutanea (SC) a dose fissa (FDC) di pertuzumab e trastuzumab (dose di carico di 1200 mg di pertuzumab e 600 mg di trastuzumab, seguita da 600 mg di pertuzumab e 600 mg di trastuzumab) ogni 3 settimane per 4 cicli.
La chirurgia sarà eseguita secondo le linee guida locali in tutti i soggetti dopo il trattamento neoadiuvante.
Dopo l'intervento chirurgico, i soggetti che ottengono una risposta patologica completa (pCR, definita come pT0/Tis pN0) riceveranno adiuvante pertuzumab e trastuzumab FDC SC per ulteriori 14 cicli. I soggetti con malattia invasiva residua riceveranno trastuzumab emtansine adiuvante di salvataggio (T-DM1, 3,6 mg/kg, IV ogni 3 settimane) per 14 cicli. Nei soggetti la cui malattia invasiva residua è classificata in base al punteggio Residual Cancer Burden (RCB) come ≥2, possono essere somministrati da 3 a 4 cicli di chemioterapia a base di antracicline, a discrezione dello sperimentatore, prima dei 14 cicli di T-DM1.
Se l'analisi istopatologica rileva che il campione chirurgico di un soggetto con malattia residua è ER-positivo e/o PR-positivo, la terapia endocrina adiuvante può essere somministrata in concomitanza con il trattamento in studio, a discrezione dello sperimentatore e secondo le linee guida locali.
La radioterapia adiuvante sarà obbligatoria dopo la chirurgia conservativa del seno, mentre sarà eseguita secondo le linee guida locali dopo la mastectomia e sarà somministrata in concomitanza con pertuzumab e trastuzumab FDC SC nei soggetti che raggiungono un pCR e in concomitanza con T-DM1 nei soggetti con malattia invasiva residua (dopo chemioterapia a base di antracicline in soggetti assegnati a ricevere questo trattamento).
Il sottotipo intrinseco del tumore dei pazienti sarà determinato sulla base dell'analisi della firma del gene PAM50. La firma del gene PAM50, che misura l'espressione di 50 geni per classificare i tumori in 1 dei 4 sottotipi intrinseci (luminale A, luminale B, arricchito con HER2 e basale), sarà valutata in paraffina fissata in formalina incorporata (FFPE) campioni ottenuti al basale. Mentre un campione di biopsia tumorale deve essere disponibile prima dell'arruolamento, i risultati PAM50 saranno generati centralmente dopo l'arruolamento e successivamente utilizzati per valutare l'endpoint primario dello studio, che è il tasso di sopravvivenza libera da recidiva (RFS) a 3 anni nella sottopopolazione di soggetti con tumori arricchiti con HER2 che raggiungono una pCR dopo la fase neoadiuvante dello studio.
Sottostudio:
Il sottostudio sull'assistenza flessibile è uno studio di fase II randomizzato in aperto da condurre in centri selezionati di alcuni dei paesi che partecipano a DECRESCENDO. Dopo il completamento del trattamento neoadiuvante e della chirurgia nello studio principale, 121 dei soggetti che hanno raggiunto un pCR e quindi sono assegnati a continuare il trattamento con pertuzumab e trastuzumab FDC SC saranno randomizzati con un rapporto 1:1 per ricevere 3 cicli di pertuzumab e trastuzumab FDC SC ogni 3 settimane in ospedale, seguiti da 3 cicli in un altro ambiente extraospedaliero, o allo stesso trattamento iniziando con 3 cicli fuori dall'ospedale seguiti da 3 cicli in ospedale (periodo di trattamento incrociato). Dopo i primi 6 cicli di trattamento adiuvante, ai soggetti verrà chiesto di scegliere tra la continuazione del trattamento (per i restanti 8 cicli, per un totale di 14 cicli) all'interno o all'esterno dell'ospedale, secondo la loro preferenza (periodo di continuazione del trattamento). I soggetti possono richiedere di passare dall'esterno all'amministrazione ospedaliera (e viceversa) in qualsiasi momento durante il periodo di prosecuzione del trattamento, ma non nel periodo di transizione del trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Auchenflower, Australia
- Icon Cancer Centre Wesley
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Ballarat, Australia
- Ballarat Health Services
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Bendigo, Australia
- Bendigo Hospital
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Birtinya, Australia
- Sunshine Coast University Hospital
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Box Hill, Australia
- Box Hill Hospital
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Camperdown, Australia
- Chris O'Brien Lifehouse
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Clayton, Australia
- Monash Medical Centre (Clayton)
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Coffs Harbour, Australia
- Coffs Harbour Health Campus
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Concord, Australia
- Concord Repatriation General Hospital
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Douglas, Australia
- Townsville University Hospital
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Gateshead, Australia
- Lake Macquarie Private Hospital
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Gosford, Australia
- Gosford Hospital
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Herston, Australia
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Hobart, Australia
- Icon Cancer Centre Hobart
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Liverpool, Australia
- Liverpool Hospital
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Melbourne, Australia
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Nedlands, Australia
- Sir Charles Gairdner Hospital
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North Ryde, Australia
- Macquarie University
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North Sydney, Australia
- Mater Hospital
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Saint Albans, Australia
- Sunshine Hospital
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Waratah, Australia
- Calvary Mater Newcastle
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Westmead, Australia
- Westmead Hospital
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Woolloongabba, Australia
- Princess Alexandra Hospital
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Aalst, Belgio
- OLV Ziekenhuis
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Brussels, Belgio
- Cliniques Universtaires Saint-Luc
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Bruxelles, Belgio
- Institut Jules Bordet
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Charleroi, Belgio
- Grand Hopital de Charleroi
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Lier, Belgio
- Heilig Hartziekenhuis
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Liège, Belgio
- Centre Hospitalier Chretien MontLegia
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Namur, Belgio
- CHU UCL Namur Sainte-Elisabeth
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Wilrijk
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Antwerp, Wilrijk, Belgio
- GZA Ziekenhuisen Campus Sint-Augustinus - Iridium Kankernetwerk
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Cheonan, Corea, Repubblica di
- Soon Chun Hyang University Cheonan Hospital
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Daegu, Corea, Repubblica di
- Keimyung University Dongsan Hospital
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Goyang-si, Corea, Repubblica di
- National Cancer Center
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Incheon, Corea, Repubblica di
- Inha University Hospital
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Incheon, Corea, Repubblica di
- Gachon University Gil Medical Center
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Seongnam, Corea, Repubblica di
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seongnam-si, Corea, Repubblica di
- CHA Bundang Medical Center
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Seoul, Corea, Repubblica di
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea, Repubblica di
- Asan Medical Center
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Seoul, Corea, Repubblica di
- Ewha Womans University Mokdong Hospital
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Seoul, Corea, Repubblica di
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea, Repubblica di
- Seoul St. Mary's Hospital
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Seoul, Corea, Repubblica di
- Severance Hospital
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Seoul, Corea, Repubblica di
- Korea University Anam Hospital
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Suwon si, Corea, Repubblica di
- Ajou University Hospital
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Ulsan, Corea, Repubblica di
- Ulsan University Hospital
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Angers, Francia
- Institut de cancerologie de l'Ouest - Angers
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Avignon, Francia
- Institut Sainte Catherine
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Bayonne, Francia
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
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Besançon, Francia
- CHRU Jean Minjoz
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Bordeaux, Francia
- Institut Bergonie
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Bordeaux, Francia
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
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Brest, Francia
- CHU Morvan
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Caen, Francia
- Centre François Baclesse
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Clermont-Ferrand, Francia
- Centre Jean Perrin
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Dijon, Francia
- Centre Georges Francois Leclerc
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Grenoble, Francia
- Hopital Michallon
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Lille, Francia
- Centre Oscar Lambret
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Limoges, Francia
- CHU de Limoges
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Lorient, Francia
- GHBS Lorient
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Lyon, Francia
- Centre Léon Bérard
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Marseille, Francia
- Institut Paoli Calmettes
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Metz-Tessy, Francia
- CH Annecy Genevois
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Montpellier, Francia
- Centre de Cancerologie du Grand Montpellier
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Nantes, Francia
- Hopital prive du Confluent
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Paris, Francia
- Hôpital Tenon
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Paris, Francia
- Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon
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Paris, Francia
- Institut Curie - Paris
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Perpignan, Francia
- CH Perpignan
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Pierre-Bénite, Francia
- Hopital Lyon Sud
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Poitiers, Francia
- Chu Poitiers
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Reims, Francia
- Institut Godinot
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Rouen, Francia
- Centre Henri Becquerel
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Saint-Cloud, Francia
- Institut Curie - Saint-Cloud
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Strasbourg, Francia
- Clinique Saint Anne
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Toulouse, Francia
- Institut Claudius Regaud
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Villejuif, Francia
- Institut Gustave Roussy
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Ramat Gan, Israele
- Sheba Medical Center
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Aarau, Svizzera
- Hirslanden Klinik - Tumor Zentrum
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Baden, Svizzera
- Kantonsspital Baden
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Basel, Svizzera
- Universitätsspital Basel
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Frauenfeld, Svizzera
- Kantonsspital Frauenfeld/Frauenklinik
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Fribourg, Svizzera
- Hopital Daler - Centre du Sein
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Winterthur, Svizzera
- Kantonsspital Winterthur
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina.
- Età ≥18 anni.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
- Soggetti il cui tumore misura ≥15 mm e ≤50 mm, in base alla stadiazione clinica eseguita con esami di imaging (mammografia, ecografia o risonanza magnetica mammaria [MRI]).
Deve avere una diagnosi istologicamente confermata di carcinoma mammario HER2-positivo e ER-negativo/PR-negativo (analisi eseguita dal laboratorio locale).
- HER2-positivo definito come un punteggio di 3+ in IHC o un ISH positivo (rapporto numero di copie HER2/cromosoma 17 ≥2 o numero medio di copie HER2 ≥6 segnali per cellula).
- ER-negativo/PR-negativo definito come colorazione nucleare del recettore degli estrogeni e del recettore del progesterone <1% da IHC.
- I soggetti con malattia invasiva multifocale o multicentrica sono eleggibili purché tutte le lesioni possano essere caratterizzate e siano confermate essere HER2 positive e ER e PR negative.
- Malattia linfonodale negativa (N0): nessun linfonodo ascellare identificabile all'ecografia, o in caso di sospetto linfonodo ascellare identificato, deve essere eseguita un'aspirazione con ago sottile o una biopsia centrale per confermare che lo stato ascellare è negativo. Le micrometastasi ascellari (cioè se il diametro massimo della metastasi linfonodale in un linfonodo sentinella è 0,2 mm o inferiore) non sono consentite.
- Test di gravidanza su siero (per donne in età fertile) negativo nei 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento.
- Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare 1 metodo contraccettivo non ormonale altamente efficace con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno dalla firma dell'ICF fino ad almeno 7 mesi dopo l'ultima dose dei farmaci in studio; oppure devono astenersi totalmente da qualsiasi forma di rapporto sessuale. Gli uomini con un partner in età fertile devono accettare di utilizzare il preservativo in combinazione con una schiuma, un gel, una pellicola, una crema o una supposta spermicida e accettare di astenersi dal donare lo sperma, durante il corso di questo studio e per almeno 7 mesi dopo il ultima somministrazione del trattamento in studio.
Adeguate funzioni del midollo osseo e della coagulazione come definito di seguito:
- Conta assoluta dei neutrofili ≥1500 /µL o 1,5x109/L
- Emoglobina ≥9 g/dL (sono consentite trasfusioni di sangue per raggiungere questi livelli di emoglobina)
- Piastrine ≥100.000/µL o 100x109/L
- Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
Adeguata funzionalità epatica come definita di seguito:
- Bilirubina totale sierica ≤1,5 x ULN. In caso di sindrome di Gilbert nota è consentito ≤3xUNL
- AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN
- Fosfatasi alcalina ≤2,5 x ULN
Adeguata funzionalità renale come definita di seguito:
• Creatinina ≤1,5 x UNL o clearance della creatinina >60 ml/min/1,73 m2
- Completamento di tutte le necessarie procedure di screening entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
- Adeguata funzione cardiaca, definita come una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥55% stimata mediante ecocardiogramma (ECHO) o scintigrafia ad acquisizione multipla (MUGA).
Disponibilità di un campione di biopsia tumorale pre-trattamento come specificato di seguito:
- Almeno un blocco tumorale FFPE deve essere disponibile per la valutazione centrale. Quando possibile, dovrebbero essere disponibili due blocchi tumorali FFPE (preferibili).
- Se non è possibile fornire un blocco, in alternativa devono essere forniti 25 vetrini FFPE non colorati di 4 µm di spessore prelevati dalla biopsia del tumore prima del trattamento. Queste diapositive devono essere appena tagliate prima della spedizione allo sponsor.
- In entrambi i casi, il patologo locale deve valutare un vetrino colorato con H&E per garantire che la superficie del tumore sia di almeno 4 mm² e che la cellularità del tumore sia ≥10%.
Nota: la biopsia del tumore deve essere inviata al laboratorio di ricerca centrale non appena l'investigatore locale conferma che il paziente è idoneo per lo studio.
- Modulo di consenso informato firmato (ICF) ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
- Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati.
Criterio di inclusione applicabile solo alla FRANCIA:
- Affiliato al sistema di sicurezza sociale francese.
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza e/o in allattamento.
- Carcinoma mammario invasivo bilaterale.
- Evidenza di carcinoma mammario metastatico: tutti i soggetti devono aver subito una scansione TC / RM del torace / addome / bacino per escludere il carcinoma mammario metastatico prima dell'arruolamento. FDG/PET-CT può essere utilizzato in alternativa per sostituire tutti gli esami di cui sopra. Deve essere stata eseguita una scintigrafia ossea di screening se l'ALP e/o i livelli di calcio corretti erano al di sopra dei limiti massimi istituzionali allo screening (se la PET/TC è stata utilizzata come esame di imaging alternativo, non è richiesta una scintigrafia ossea e/o TC/MRI) .
- - Soggetto con una condizione medica, neuropsichiatrica o chirurgica significativa, attualmente non controllata dal trattamento, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con il completamento dello studio.
- Precedente esposizione a qualsiasi trattamento anti-HER2.
- Esposizione concomitante a qualsiasi prodotto sperimentale come parte di uno studio clinico entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
- - Soggetto con seconde neoplasie primarie diagnosticate ≤ 5 anni prima dell'arruolamento nello studio. Le eccezioni sono: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ della cervice, carcinoma duttale in situ della mammella e qualsiasi altro tumore solido o ematologico diagnosticato > 5 anni prima dell'arruolamento e per il quale non erano necessarie né chemioterapia né trattamento sistemico , senza evidenza di recidiva della malattia.
- Elettrocardiogramma a riposo (ECG) con QTc >470 msec rilevato in 2 o più punti temporali entro un periodo di 24 ore o storia familiare di sindrome del QT lungo.
Gravi malattie cardiache o condizioni mediche incluse, ma non limitate a, le seguenti:
- Storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) sintomatica di grado ≥ 3 NCI CTCAE (v4) o classe ≥ II della New York Heart Association (NYHA)
- Aritmie non controllate ad alto rischio (cioè tachicardia atriale con frequenza cardiaca = o > 100/min a riposo, aritmia ventricolare significativa [tachicardia ventricolare] o blocco atrioventricolare [AV] di grado superiore, come blocco AV di secondo grado 2 [Mobitz 2] o blocco AV di terzo grado) - Grave aritmia cardiaca non controllata da farmaci adeguati, grave anomalia della conduzione
- Angina pectoris che richiede farmaci anti-anginosi
- Cardiopatia valvolare clinicamente significativa
- Evidenza di infarto transmurale all'ECG
- Evidenza di infarto del miocardio entro 12 mesi prima della randomizzazione
- Ipertensione scarsamente controllata (cioè sistolica > 180 mmHg o diastolica > 100 mmHg)
- Anamnesi di aritmie ventricolari o fattori di rischio per aritmie ventricolari, come cardiopatia strutturale (per es. ipomagnesemia, ipocalcemia) o storia familiare di morte improvvisa inspiegabile o sindrome del QT lungo.
- Neuropatia periferica (CTCAE versione 5) grado ≥2.
- Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
- Soggetti con infezione da HIV, epatite B o epatite C documentata dalla sierologia, ad eccezione di quei soggetti con una precedente esposizione all'epatite B che hanno sviluppato una risposta immunitaria efficace (HBSAg-negativo e anti-HBS-positivo).
- Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo.
- Ipersensibilità grave nota in precedenza al prodotto sperimentale o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni, incluse reazioni di ipersensibilità grave nota agli anticorpi monoclonali (grado CTCAE ≥3).
Soggetti che hanno ricevuto vaccini vivi attenuati entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
Criterio di esclusione applicabile solo alla FRANCIA:
- Persone vulnerabili ai sensi dell'articolo L.1121-6 del CSP, maggiorenni soggetti a misura di protezione legale o impossibilitati a esprimere il proprio consenso ai sensi dell'articolo L.1121-8 del CSP.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: RCB = 0
Somministrazione del trattamento: adiuvante pertuzumab + trastuzumab (P+T) combinazione a dose fissa (FDC) SC per 14 cicli. Sottostudio: 121 dei soggetti che hanno raggiunto una pCR (quindi assegnati a continuare il trattamento con P+T FDC SC) saranno randomizzati con un rapporto 1:1 a ricevere 3 cicli di P+T FDC SC in ospedale, seguiti da 3 cicli in un altro contesto extraospedaliero, oppure allo stesso trattamento iniziando con 3 cicli extraospedalieri seguiti da 3 cicli in ospedale (periodo di cross-over del trattamento). Dopo i primi 6 cicli di trattamento adiuvante, ai soggetti verrà chiesto di scegliere tra la continuazione del trattamento (per i restanti 8 cicli, per un totale di 14 cicli) all'interno o all'esterno dell'ospedale, secondo la loro preferenza (periodo di continuazione del trattamento). I soggetti possono richiedere di passare dall'esterno all'amministrazione ospedaliera (e viceversa) in qualsiasi momento durante il periodo di prosecuzione del trattamento, ma non nel periodo di transizione del trattamento. |
Somministrazione del trattamento: combinazione adiuvante di pertuzumab e trastuzumab a dose fissa SC per 14 cicli
Altri nomi:
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Sperimentale: Differenziale > 0
Somministrazione del trattamento: T-DM1 adiuvante per 14 cicli.
Nei soggetti la cui malattia invasiva residua è classificata in base al punteggio Residual Cancer Burden (RCB) come ≥2, possono essere somministrati da 3 a 4 cicli di chemioterapia a base di antracicline, a discrezione dello sperimentatore, prima dei 14 cicli di T-DM1.
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Somministrazione del trattamento: adiuvante T-DM1 per 14 cicli.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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RFS a 3 anni in soggetti arricchiti con HER2 che ottengono una pCR
Lasso di tempo: 3 anni
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RFS a 3 anni, definita come il tempo dall'arruolamento fino alla prima occorrenza di uno dei seguenti eventi: recidiva invasiva del tumore mammario ipsilaterale, recidiva invasiva locale/regionale, recidiva a distanza, decesso per carcinoma mammario, decesso attribuibile a qualsiasi causa diversa dal seno cancro, morte per causa sconosciuta; in soggetti con carcinoma mammario arricchito di HER2, ER-negativo/PR-negativo, clinicamente linfonodale negativo che raggiungono una pCR dopo il trattamento neoadiuvante.
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3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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RFS a 3 anni in tutti i soggetti che raggiungono un pCR.
Lasso di tempo: 3 anni
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RFS a 3 anni in tutti i soggetti che raggiungono un pCR.
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3 anni
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RFS a 5 anni in tutti i soggetti che raggiungono un pCR.
Lasso di tempo: 5 anni
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RFS a 5 anni in tutti i soggetti che raggiungono un pCR.
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5 anni
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pCR (nella popolazione complessiva)
Lasso di tempo: durante la procedura
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Per valutare i tassi di pCR nella popolazione complessiva e per dimensione del tumore primario.
pCR (nella popolazione complessiva) è definita come l'assenza di tumore invasivo residuo nella mammella e nei linfonodi ascellari (pT0/Tis pN0) all'intervento come da referto anatomo-patologico locale.
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durante la procedura
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RFS a 3 anni (tassi di sopravvivenza)
Lasso di tempo: 3 anni
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In tutta la popolazione, l'analisi dei sottogruppi in base alla risposta patologica (pCR rispetto a malattia residua) e stratificata per dimensione del tumore (T1 rispetto a T2) per i seguenti risultati: Tassi di sopravvivenza: - RFS a 3 anni L'RFS è definito come il tempo dall'arruolamento fino alla prima occorrenza di uno dei seguenti eventi: recidiva invasiva del tumore mammario omolaterale, recidiva invasiva locale/regionale, recidiva a distanza, morte per cancro al seno, morte attribuibile a qualsiasi causa diversa dal cancro al seno, morte per causa sconosciuta |
3 anni
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Sopravvivenza libera da malattia invasiva a 3 anni (iDFS) (tassi di sopravvivenza)
Lasso di tempo: 3 anni
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In tutta la popolazione, l'analisi dei sottogruppi in base alla risposta patologica (pCR rispetto a malattia residua) e stratificata per dimensione del tumore (T1 rispetto a T2) per i seguenti risultati: Tassi di sopravvivenza: - Sopravvivenza libera da malattia invasiva a 3 anni (iDFS) L'iDFS è definito come il tempo dall'arruolamento fino alla prima occorrenza di uno dei seguenti eventi: recidiva invasiva del tumore mammario omolaterale, recidiva invasiva locale/regionale, recidiva a distanza, morte per cancro al seno, morte attribuibile a qualsiasi causa diversa dal cancro al seno, morte per causa sconosciuta, cancro al seno controlaterale invasivo, secondo cancro primario invasivo (non al seno) |
3 anni
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Sopravvivenza libera da malattia a distanza a 3 anni (dDFS) (tassi di sopravvivenza)
Lasso di tempo: 3 anni
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In tutta la popolazione, l'analisi dei sottogruppi in base alla risposta patologica (pCR rispetto a malattia residua) e stratificata per dimensione del tumore (T1 rispetto a T2) per i seguenti risultati: tassi di sopravvivenza: - Sopravvivenza libera da malattia a distanza a 3 anni (dDFS) La dDFS definita come il tempo dall'arruolamento fino alla prima occorrenza di uno dei seguenti eventi: recidiva a distanza; morte per cancro al seno; morte per cause diverse dal cancro al seno; morte per causa sconosciuta; secondo carcinoma invasivo primario (non mammario); |
3 anni
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Sopravvivenza globale a 3 anni (OS) (tassi di sopravvivenza)
Lasso di tempo: 3 anni
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In tutta la popolazione, l'analisi dei sottogruppi in base alla risposta patologica (pCR rispetto a malattia residua) e stratificata per dimensione del tumore (T1 rispetto a T2) per i seguenti risultati: Tassi di sopravvivenza: - Sopravvivenza globale a 3 anni (OS) L'OS definita come il tempo dall'arruolamento fino alla prima occorrenza di uno dei seguenti eventi: morte per cancro al seno, morte per causa diversa dal cancro al seno, morte per causa sconosciuta |
3 anni
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Intervallo senza recidiva (RFI) (Tempo)
Lasso di tempo: 3 anni
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In tutta la popolazione, l'analisi dei sottogruppi in base alla risposta patologica (pCR rispetto a malattia residua) e stratificata per dimensione del tumore (T1 rispetto a T2) per i seguenti risultati: Tempo: intervallo libero da recidiva (RFI) L'RFI è definito come l'intervallo di tempo tra l'arruolamento e il verificarsi di uno dei seguenti eventi: recidiva invasiva del tumore mammario omolaterale, recidiva invasiva locale/regionale, recidiva a distanza; morte per cancro al seno |
3 anni
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RFS a 5 anni (tassi di sopravvivenza)
Lasso di tempo: 5 anni
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In tutta la popolazione, l'analisi dei sottogruppi in base alla risposta patologica (pCR rispetto a malattia residua) e stratificata per dimensione del tumore (T1 rispetto a T2) per i seguenti risultati: Tassi di sopravvivenza: - RFS a 5 anni L'RFS è definito come il tempo dall'arruolamento fino alla prima occorrenza di uno dei seguenti eventi: recidiva invasiva del tumore mammario omolaterale, recidiva invasiva locale/regionale, recidiva a distanza, decesso per carcinoma mammario, decesso attribuibile a qualsiasi causa diversa dal cancro al seno, morte per causa sconosciuta |
5 anni
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Sopravvivenza libera da malattia invasiva a 5 anni (iDFS) (tassi di sopravvivenza)
Lasso di tempo: 5 anni
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In tutta la popolazione, l'analisi dei sottogruppi in base alla risposta patologica (pCR rispetto a malattia residua) e stratificata per dimensione del tumore (T1 rispetto a T2) per i seguenti risultati: Tassi di sopravvivenza: - Sopravvivenza libera da malattia invasiva a 5 anni (iDFS) L'iDFS è definito come il tempo dall'arruolamento fino alla prima occorrenza di uno dei seguenti eventi: recidiva invasiva del tumore mammario omolaterale, recidiva invasiva locale/regionale, recidiva a distanza, morte per cancro al seno, morte attribuibile a qualsiasi causa diversa dal cancro al seno, morte per causa sconosciuta, cancro al seno controlaterale invasivo, secondo cancro primario invasivo (non al seno) |
5 anni
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Sopravvivenza libera da malattia a distanza a 5 anni (dDFS) (tassi di sopravvivenza)
Lasso di tempo: 5 anni
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In tutta la popolazione, l'analisi dei sottogruppi in base alla risposta patologica (pCR rispetto a malattia residua) e stratificata per dimensione del tumore (T1 rispetto a T2) per i seguenti risultati: Tassi di sopravvivenza: - Sopravvivenza libera da malattia a distanza a 5 anni (dDFS) La dDFS definita come il tempo dall'arruolamento fino alla prima occorrenza di uno dei seguenti eventi: recidiva a distanza; morte per cancro al seno; morte per cause diverse dal cancro al seno; morte per causa sconosciuta; secondo carcinoma invasivo primario (non mammario); |
5 anni
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Sopravvivenza globale a 5 anni (OS) (tassi di sopravvivenza)
Lasso di tempo: 5 anni
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In tutta la popolazione, l'analisi dei sottogruppi in base alla risposta patologica (pCR rispetto a malattia residua) e stratificata per dimensione del tumore (T1 rispetto a T2) per i seguenti risultati: Tassi di sopravvivenza: - Sopravvivenza globale a 5 anni (OS) L'OS definita come il tempo dall'arruolamento fino alla prima occorrenza di uno dei seguenti eventi: morte per cancro al seno, morte per causa diversa dal cancro al seno, morte per causa sconosciuta |
5 anni
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Intervallo senza recidiva (RFI) (tempo)
Lasso di tempo: 5 anni
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In tutta la popolazione, l'analisi dei sottogruppi in base alla risposta patologica (pCR rispetto a malattia residua) e stratificata per dimensione del tumore (T1 rispetto a T2) per i seguenti risultati: Tempo: intervallo libero da recidiva (RFI) L'RFS è definito come il tempo dall'arruolamento fino alla prima occorrenza di uno dei seguenti eventi: recidiva invasiva del tumore mammario omolaterale, recidiva invasiva locale/regionale, recidiva a distanza, decesso per carcinoma mammario, decesso attribuibile a qualsiasi causa diversa dal cancro al seno, morte per causa sconosciuta |
5 anni
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Numero di partecipanti che hanno subito un evento avverso
Lasso di tempo: trattamento in studio più follow-up di 30 giorni (lasso di tempo: fino a circa 17 mesi)
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Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico sfavorevole in un soggetto o soggetto di indagine clinica che riceve/sottopone ai trattamenti dello studio (paclitaxel (o docetaxel), pertuzumab e trastuzumab FDC SC, T-DM1, chirurgia, radioterapia) e che non necessariamente avere una relazione causale con questi trattamenti in studio.
Verrà presentato il numero di partecipanti che hanno manifestato un evento avverso (incluso 1 mese di follow-up sulla sicurezza).
L'intensità di tutti gli eventi avversi sarà classificata secondo la versione 5 del CTCAE su una scala a cinque punti (grado da 1 a 5).
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trattamento in studio più follow-up di 30 giorni (lasso di tempo: fino a circa 17 mesi)
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Numero di partecipanti che hanno subito un evento avverso grave
Lasso di tempo: attraverso il completamento dello studio stimato 60 mesi
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Un evento avverso grave (SAE) è qualsiasi evento medico sfavorevole che si traduce in uno dei seguenti esiti: Morte; In pericolo di vita; ricovero soggetto o prolungamento del ricovero esistente; Disabilità/incapacità persistente o significativa; Anomalia congenita/difetto alla nascita.
Verrà presentato il numero di partecipanti che hanno manifestato qualsiasi SAE durante il trattamento con paclitaxel (o docetaxel), pertuzumab e trastuzumab FDC SC, T-DM1, chirurgia, radioterapia (incluso 1 mese di follow-up sulla sicurezza) con o senza relazione con gli IMP.
Durante il follow-up di sopravvivenza, verranno presentati solo gli SAE correlati agli IMP.
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attraverso il completamento dello studio stimato 60 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Martine Piccart, PD, PhD, Jules Bordet Institute
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie della pelle
- Malattie del seno
- Neoplasie mammarie
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti Antineoplastici, Fitogenici
- Immunoconiugati
- Immunotossine
- Trastuzumab
- Ado-Trastuzumab Emtansine
- Pertuzumab
- Maytansina
Altri numeri di identificazione dello studio
- IJB-EBC-Decrescendo-2020
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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