Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Deeskalering adjuvant kjemoterapi i HER2+/ER-/Node-neg tidlige BC-pasienter som oppnådde pCR etter neoadjuvant kjemoterapi og dobbel HER2-blokade (Decrescendo)

2. desember 2024 oppdatert av: Jules Bordet Institute

Deeskalering av adjuvant kjemoterapi hos HER2-positive, østrogenreseptornegative, node-negative tidlig brystkreftpasienter som oppnådde patologisk fullstendig respons etter neoadjuvant kjemoterapi og dobbel HER2-blokade

DECRESCENDO er en multisenter, åpen, tofase enarm fase II deeskaleringsstudie som evaluerer neoadjuvant behandling med 12 administreringer av ukentlig IV paklitaksel 80 mg/m2 (eller IV docetaxel 75 mg/m2 hver 3. uke i 4 sykluser) kombinert med subkutan (SC) fastdosekombinasjon (FDC) av pertuzumab og trastuzumab (belastningsdose på 1200 mg pertuzumab og 600 mg trastuzumab, etterfulgt av 600 mg pertuzumab og 600 mg trastuzumab) hver 3. uke i 4 sykluser.

Kirurgi vil bli utført i henhold til lokale retningslinjer i alle forsøkspersoner etter neoadjuvant behandling.

Etter operasjonen vil forsøkspersoner som oppnår en pCR (definert som pT0/Tis pN0) motta adjuvans pertuzumab og trastuzumab FDC SC i ytterligere 14 sykluser. Pasienter med gjenværende invasiv sykdom vil få rest-adjuvans trastuzumab emtansin (T-DM1, 3,6 mg/kg, IV hver 3. uke) i 14 sykluser. Hos forsøkspersoner hvis gjenværende invasive sykdom er klassifisert per RCB-score som ≥2, kan 3 til 4 sykluser med antracyklinbasert kjemoterapi administreres, etter etterforskerens skjønn, før de 14 syklusene med T-DM1.

Hvis histopatologisk analyse finner at den kirurgiske prøven fra en pasient med gjenværende sykdom er ER-positiv og/eller PR-positiv, kan adjuvant endokrin terapi gis samtidig med studiebehandling, etter utrederens skjønn og i henhold til lokale retningslinjer.

Adjuvant strålebehandling vil være obligatorisk etter brystbevarende kirurgi, mens den vil bli utført i henhold til lokale retningslinjer etter mastektomi, og den vil bli administrert samtidig med pertuzumab og trastuzumab FDC SC hos forsøkspersoner som oppnår en pCR, og samtidig med T-DM1 hos forsøkspersoner med gjenværende invasiv sykdom (etter antracyklinbasert kjemoterapi hos personer som er tildelt denne behandlingen).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

DECRESCENDO er en multisenter, åpen, tofase enarm fase II deeskaleringsstudie som evaluerer neoadjuvant behandling med 12 administreringer av ukentlig intravenøs (IV) paklitaksel 80 mg/m2 (eller IV docetaxel 75 mg/m2 hver 3. uke for 4 sykluser) kombinert med subkutan (SC) fastdosekombinasjon (FDC) av pertuzumab og trastuzumab (belastningsdose på 1200 mg pertuzumab og 600 mg trastuzumab, etterfulgt av 600 mg pertuzumab og 600 mg trastuzumab) hver 3. uke i 4 sykluser.

Kirurgi vil bli utført i henhold til lokale retningslinjer i alle forsøkspersoner etter neoadjuvant behandling.

Etter operasjonen vil forsøkspersoner som oppnår en patologisk fullstendig respons (pCR, definert som pT0/Tis pN0) motta adjuvans pertuzumab og trastuzumab FDC SC i ytterligere 14 sykluser. Pasienter med gjenværende invasiv sykdom vil få rest-adjuvans trastuzumab emtansin (T-DM1, 3,6 mg/kg, IV hver 3. uke) i 14 sykluser. Hos forsøkspersoner hvis gjenværende invasive sykdom er klassifisert per Residual Cancer Burden (RCB)-score som ≥2, kan 3 til 4 sykluser med antracyklinbasert kjemoterapi administreres, etter utrederens skjønn, før de 14 syklusene med T-DM1.

Hvis histopatologisk analyse finner at den kirurgiske prøven fra en pasient med gjenværende sykdom er ER-positiv og/eller PR-positiv, kan adjuvant endokrin terapi gis samtidig med studiebehandling, etter utrederens skjønn og i henhold til lokale retningslinjer.

Adjuvant strålebehandling vil være obligatorisk etter brystbevarende kirurgi, mens den vil bli utført i henhold til lokale retningslinjer etter mastektomi, og den vil bli administrert samtidig med pertuzumab og trastuzumab FDC SC hos forsøkspersoner som oppnår en pCR, og samtidig med T-DM1 hos forsøkspersoner med gjenværende invasiv sykdom (etter antracyklinbasert kjemoterapi hos personer som er tildelt denne behandlingen).

Pasientenes tumor iboende subtype vil bli bestemt basert på analyse av PAM50-gensignaturen. PAM50-gensignaturen, som måler ekspresjonen av 50 gener for å klassifisere svulster i 1 av 4 iboende subtyper (luminal A, luminal B, HER2-anriket og basal-lignende), vil bli vurdert i formalinfiksert parafin innebygd (FFPE) prøver tatt ved baseline. Mens en tumorbiopsiprøve må være tilgjengelig før registrering, vil PAM50-resultatene genereres sentralt etter registrering og deretter brukes til å vurdere det primære endepunktet for studien, som er 3-års residivfri overlevelse (RFS) i underpopulasjonen av forsøkspersoner med HER2-anrikede svulster som oppnår en pCR etter den neoadjuvante fasen av studien.

Delstudie:

Sub-studien fleksibel omsorg er en åpen, randomisert fase II-studie som skal gjennomføres på utvalgte steder fra noen av landene som deltar i DECRESCENDO. Etter fullført neoadjuvant behandling og kirurgi i hovedstudien, vil 121 av forsøkspersonene som oppnådde en pCR og dermed blir tildelt å fortsette behandlingen med pertuzumab og trastuzumab FDC SC, randomiseres i forholdet 1:1 for å motta 3 sykluser med pertuzumab og trastuzumab FDC SC hver 3. uke på sykehuset, etterfulgt av 3 sykluser i en annen setting utenfor sykehuset, eller til samme behandling som starter med 3 sykluser utenfor sykehuset etterfulgt av 3 sykluser på sykehuset (behandlingsoverkrysningsperiode). Etter de første 6 syklusene med adjuvant behandling, vil forsøkspersonene bli bedt om å velge mellom å fortsette behandlingen (for de resterende 8 syklusene, for totalt 14 sykluser) innenfor eller utenfor sykehuset, i henhold til deres preferanser (behandlings fortsettelsesperiode). Pasienter kan be om å bytte fra utenfor sykehuset til i sykehusadministrasjonen (og omvendt) når som helst i løpet av behandlingens fortsettelsesperiode, men ikke i behandlingsoverkrysningsperioden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

139

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Auchenflower, Australia
        • Icon Cancer Centre Wesley
      • Ballarat, Australia
        • Ballarat Health Services
      • Bendigo, Australia
        • Bendigo Hospital
      • Birtinya, Australia
        • Sunshine Coast University Hospital
      • Box Hill, Australia
        • Box Hill Hospital
      • Camperdown, Australia
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Clayton, Australia
        • Monash Medical Centre (Clayton)
      • Coffs Harbour, Australia
        • Coffs Harbour Health Campus
      • Concord, Australia
        • Concord Repatriation General Hospital
      • Douglas, Australia
        • Townsville University Hospital
      • Gateshead, Australia
        • Lake Macquarie Private Hospital
      • Gosford, Australia
        • Gosford Hospital
      • Herston, Australia
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Hobart, Australia
        • Icon Cancer Centre Hobart
      • Liverpool, Australia
        • Liverpool Hospital
      • Melbourne, Australia
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Nedlands, Australia
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • North Ryde, Australia
        • Macquarie University
      • North Sydney, Australia
        • Mater Hospital
      • Saint Albans, Australia
        • Sunshine Hospital
      • Waratah, Australia
        • Calvary Mater Newcastle
      • Westmead, Australia
        • Westmead Hospital
      • Woolloongabba, Australia
        • Princess Alexandra Hospital
  • Belgia
      • Aalst, Belgia
        • OLV Ziekenhuis
      • Brussels, Belgia
        • Cliniques Universtaires Saint-Luc
      • Bruxelles, Belgia
        • Institut Jules Bordet
      • Charleroi, Belgia
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Lier, Belgia
        • Heilig Hartziekenhuis
      • Liège, Belgia
        • Centre Hospitalier Chretien MontLegia
      • Namur, Belgia
        • CHU UCL Namur Sainte-Elisabeth
    • Wilrijk
      • Antwerp, Wilrijk, Belgia
        • GZA Ziekenhuisen Campus Sint-Augustinus - Iridium Kankernetwerk
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • Institut de cancerologie de l'Ouest - Angers
      • Avignon, Frankrike
        • Institut Sainte Catherine
      • Bayonne, Frankrike
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
      • Besançon, Frankrike
        • CHRU Jean Minjoz
      • Bordeaux, Frankrike
        • Institut Bergonie
      • Bordeaux, Frankrike
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
      • Brest, Frankrike
        • CHU Morvan
      • Caen, Frankrike
        • Centre François Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Frankrike
        • Centre Georges François Leclerc
      • Grenoble, Frankrike
        • Hopital Michallon
      • Lille, Frankrike
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Frankrike
        • CHU de Limoges
      • Lorient, Frankrike
        • GHBS Lorient
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrike
        • Institut Paoli Calmettes
      • Metz-Tessy, Frankrike
        • CH Annecy Genevois
      • Montpellier, Frankrike
        • Centre de Cancérologie du Grand Montpellier
      • Nantes, Frankrike
        • Hopital prive du Confluent
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Tenon
      • Paris, Frankrike
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon
      • Paris, Frankrike
        • Institut Curie - Paris
      • Perpignan, Frankrike
        • CH Perpignan
      • Pierre-Bénite, Frankrike
        • Hopital Lyon Sud
      • Poitiers, Frankrike
        • CHU Poitiers
      • Reims, Frankrike
        • Institut Godinot
      • Rouen, Frankrike
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Cloud, Frankrike
        • Institut Curie - Saint-Cloud
      • Strasbourg, Frankrike
        • Clinique Saint Anne
      • Toulouse, Frankrike
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Frankrike
        • Institut Gustave Roussy
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel
        • Sheba medical center
  • Korea, Republikken
      • Cheonan, Korea, Republikken
        • Soon Chun Hyang University Cheonan Hospital
      • Daegu, Korea, Republikken
        • Keimyung University Dongsan Hospital
      • Goyang-si, Korea, Republikken
        • National Cancer Center
      • Incheon, Korea, Republikken
        • Inha University Hospital
      • Incheon, Korea, Republikken
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seongnam, Korea, Republikken
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si, Korea, Republikken
        • CHA Bundang Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Ewha Womans University Mokdong Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul St. Mary'S Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Korea University Anam Hospital
      • Suwon si, Korea, Republikken
        • Ajou University Hospital
      • Ulsan, Korea, Republikken
        • Ulsan University Hospital
  • Sveits
      • Aarau, Sveits
        • Hirslanden Klinik - Tumor Zentrum
      • Baden, Sveits
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Sveits
        • Universitätsspital Basel
      • Frauenfeld, Sveits
        • Kantonsspital Frauenfeld/Frauenklinik
      • Fribourg, Sveits
        • Hopital Daler - Centre du Sein
      • Winterthur, Sveits
        • Kantonsspital Winterthur

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne.
  2. Alder ≥18 år gammel.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1.
  4. Personer hvis svulst måler ≥15 mm og ≤50 mm, i henhold til klinisk stadieinndeling utført med bildeundersøkelser (enten mammografi, ultralyd eller brystmagnetisk resonanstomografi [MRI]).

  5. Må ha histologisk bekreftet diagnose av HER2-positiv og ER-negativ/PR-negativ brystkreft (analyse utført av lokalt laboratorium).

    1. HER2-positiv definert som en skåre på 3+ i IHC eller en positiv ISH (forhold mellom HER2 kopiantall/kromosom 17 ≥2 eller gjennomsnittlig HER2 kopiantall ≥6 signaler per celle).
    2. ER-negativ/PR-negativ definert som østrogenreseptor og progesteronreseptor kjernefarging <1 % av IHC.
  6. Personer med multifokal eller multisentrisk invasiv sykdom er kvalifisert så lenge alle lesjonene kan karakteriseres og er bekreftet å være HER2-positive og ER- og PR-negative.
  7. Node-negativ sykdom (N0): ingen aksillære lymfeknuter identifiserbare ved ultralyd, eller i tilfelle mistenkte aksillære lymfeknuter er identifisert, må finnålsaspirasjon eller kjernebiopsi utføres for å bekrefte at aksillær status er negativ. Aksillære mikrometastaser (dvs. hvis den største diameteren av nodalmetastasen i en vaktpostknute er 0,2 mm eller mindre) er ikke tillatt.
  8. Serumgraviditetstest (for kvinner i fertil alder) negativ innen 7 dager før behandlingsstart.
  9. Kvinner i fertil alder må godta å bruke 1 svært effektiv ikke-hormonell prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år fra signering av ICF til minst 7 måneder etter siste dose av studiemedikamenter; eller de må helt avstå fra enhver form for seksuell omgang. Menn med en partner i fertil alder må samtykke i å bruke kondom i kombinasjon med et sæddrepende skum, gel, film, krem ​​eller stikkpille, og avtale om å avstå fra å donere sæd, i løpet av denne studien og i minst 7 måneder etter at siste administrasjon av studiebehandling.

  10. Tilstrekkelige benmargs- og koagulasjonsfunksjoner som definert nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥1500 /µL eller 1,5x109/L
    • Hemoglobin ≥9 g/dL (blodoverføringer for å nå disse nivåene av hemoglobin er tillatt)
    • Blodplater ≥100 000/µL eller 100x109/L
    • Internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN

  11. Tilstrekkelig leverfunksjon som definert nedenfor:

    • Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN. Ved kjent Gilberts syndrom er ≤3xUNL tillatt
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN
    • Alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN

  12. Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert nedenfor:

    • Kreatinin ≤1,5 ​​x UNL eller kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2

  13. Gjennomføring av alle nødvendige screeningprosedyrer innen 28 dager før påmelding.
  14. Tilstrekkelig hjertefunksjon, definert som en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥55 % estimert ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition scintigraphy (MUGA).

  15. Tilgjengelighet av en tumorbiopsiprøve før behandling som spesifisert nedenfor:

    • Minst én FFPE-svulstblokk må være tilgjengelig for sentral evaluering. Når det er mulig, bør to FFPE-tumorblokker være tilgjengelige (foretrukket).
    • Hvis en blokk ikke kan gis, må 25 ufargede FFPE-objektglass med 4 µm tykkelse fra tumorbiopsien før behandling leveres som et alternativ. Disse lysbildene må være nyklippede før forsendelsen til sponsoren.
    • I begge tilfeller må den lokale patologen evaluere et H&E-farget lysbilde for å sikre at tumoroverflaten er minst 4 mm² og at tumorcellulariteten er ≥10 %.

    Merk: Tumorbiopsi må sendes til det sentrale forskningslaboratoriet så snart pasienten er bekreftet av den lokale etterforskeren for å være kvalifisert for studien.

  16. Signert skjema for informert samtykke (ICF) innhentet før enhver studierelatert prosedyre.

  17. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser.

    Inkluderingskriteriet gjelder kun FRANKRIKE:

  18. Tilknyttet det franske trygdesystemet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide og/eller ammende kvinner.
  2. Bilateral invasiv brystkreft.
  3. Bevis på metastatisk brystkreft: alle forsøkspersoner må ha gjennomgått en CT/MR-skanning av thorax/abdomen/bekkenet for å utelukke metastatisk brystkreft før registrering. FDG/PET-CT kan brukes som et alternativ til å erstatte alle eksamenene ovenfor. En screening av beinskanning må ha blitt utført hvis ALP og/eller korrigerte kalsiumnivåer var over de institusjonelle øvre grensene ved screening (hvis PET/CT ble brukt som en alternativ bildeundersøkelse, er en beinskanning og/eller CT/MRI ikke nødvendig) .
  4. Person med en betydelig medisinsk, nevropsykiatrisk eller kirurgisk tilstand, foreløpig ukontrollert av behandling, som etter etterforskerens mening kan forstyrre fullføringen av studien.
  5. Tidligere eksponering for enhver anti-HER2-behandling.
  6. Samtidig eksponering for undersøkelsesprodukter som en del av en klinisk studie innen 30 dager før registrering.
  7. Person med andre primære maligniteter diagnostisert ≤ 5 år før registrering i studien. Unntak er: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ kreft i livmorhalsen, duktalt karsinom in situ i brystet, og enhver annen solid eller hematologisk svulst diagnostisert > 5 år før registrering og som ingen kjemoterapi eller systemisk behandling var nødvendig for uten tegn på tilbakefall av sykdommen.
  8. Hvile-elektrokardiogram (EKG) med QTc >470 msek påvist ved 2 eller flere tidspunkter innen en 24-timers periode, eller familiehistorie med langt QT-syndrom.

  9. Alvorlig hjertesykdom eller medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til, følgende:

    • Anamnese med NCI CTCAE (v4) Grad ≥ 3 symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) eller New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II
    • Ukontrollerte arytmier med høy risiko (dvs. atrietakykardi med hjertefrekvens = eller > 100/min i hvile, signifikant ventrikulær arytmi [ventrikulær takykardi] eller høyere grad av atrioventrikulær [AV]-blokk, slik som andregrads AV-blokktype 2 [Mobitz 2] eller tredjegrads AV-blokk) - Alvorlig hjertearytmi som ikke kontrolleres av tilstrekkelig medisin, alvorlig ledningsavvik
    • Angina pectoris som krever medisin mot angina
    • Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom
    • Bevis for transmuralt infarkt på EKG
    • Bevis på hjerteinfarkt innen 12 måneder før randomisering
    • Dårlig kontrollert hypertensjon (dvs. systolisk > 180 mm Hg eller diastolisk > 100 mm Hg)
  10. Anamnese med ventrikulære dysrytmier eller risikofaktorer for ventrikulære dysrytmier, slik som strukturell hjertesykdom (f.eks. alvorlig LVSD, venstre ventrikkelhypertrofi), koronar hjertesykdom (symptomatisk eller med iskemi påvist ved diagnostisk testing), klinisk signifikante elektrolyttavvik (f.eks. hypomagnesemi, hypokalsemi), eller familiehistorie med plutselig uforklarlig død eller lang QT-syndrom.
  11. Perifer nevropati (CTCAE versjon 5) grad ≥2.
  12. Større operasjon innen 14 dager før påmelding.
  13. Person med HIV-, Hepatitt B- eller Hepatitt C-infeksjon dokumentert av serologi, bortsett fra de personer med tidligere eksponering for Hepatitt B som utviklet en effektiv immunrespons (HBSAg-negativ og anti-HBS-positiv).
  14. Tidligere allogen benmargstransplantasjon.
  15. Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (CTCAE grad ≥3).

  16. Forsøkspersoner som mottok levende svekkede vaksiner innen 14 dager før påmelding.

    Ekskluderingskriteriet gjelder kun FRANKRIKE:

  17. Sårbare personer i henhold til artikkel L.1121-6 i CSP, voksne som er gjenstand for et tiltak for rettslig beskyttelse eller som ikke er i stand til å uttrykke sitt samtykke i henhold til artikkel L.1121-8 i CSP.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: RCB = 0

Behandlingsadministrasjon: adjuvans pertuzumab + trastuzumab (P+T) fastdosekombinasjon (FDC) SC i 14 sykluser.

Delstudie: 121 av forsøkspersonene som oppnådde en pCR (dermed tildelt å fortsette behandling med P+T FDC SC) vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å motta 3 sykluser med P+T FDC SC på sykehuset, etterfulgt av 3 sykluser i en annen setting utenfor sykehuset, eller til samme behandling som starter med 3 sykluser utenfor sykehuset etterfulgt av 3 sykluser på sykehuset (behandlingsoverkrysningsperiode). Etter de første 6 syklusene med adjuvant behandling, vil forsøkspersonene bli bedt om å velge mellom å fortsette behandlingen (for de resterende 8 syklusene, for totalt 14 sykluser) innenfor eller utenfor sykehuset, i henhold til deres preferanser (behandlings fortsettelsesperiode). Pasienter kan be om å bytte fra utenfor sykehuset til i sykehusadministrasjonen (og omvendt) når som helst i løpet av behandlingens fortsettelsesperiode, men ikke i behandlingsoverkrysningsperioden.
Legemiddel: Pertuzumab og tratuzumab fastdosekombinasjon
Behandlingsadministrasjon: adjuvant pertuzumab og trastuzumab fastdosekombinasjon SC i 14 sykluser
Andre navn:
  • Adjuvans pertuzumab + trastuzumab FDC SC i 14 sykluser
  • Fastdosekombinasjon av Perjeta og Herceptin for subkutan injeksjon i 14 sykluser
Eksperimentell: RCB > 0
Behandlingsadministrasjon: adjuvans T-DM1 i 14 sykluser. Hos forsøkspersoner hvis gjenværende invasive sykdom er klassifisert per Residual Cancer Burden (RCB)-score som ≥2, kan 3 til 4 sykluser med antracyklinbasert kjemoterapi administreres, etter utrederens skjønn, før de 14 syklusene med T-DM1.
Legemiddel: Trastuzumab emtansin
Behandlingsadministrasjon: adjuvans T-DM1 i 14 sykluser.
Andre navn:
  • Adjuvans T-DM1

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
3-årig RFS i HER2-anrikede forsøkspersoner som oppnår en pCR
Tidsramme: 3 år
3-års RFS, definert som tiden fra innmelding til den første forekomsten av en av følgende hendelser: invasiv ipsilateral brysttumor-residiv, lokal/regional invasiv residiv, fjernt residiv, død av brystkreft, død som kan tilskrives andre årsaker enn bryst kreft, død av ukjent årsak; hos forsøkspersoner med HER2-anriket, ER-negative/PR-negative, klinisk node-negative brystkreftformer som oppnår en pCR etter neoadjuvant behandling.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
3-årig RFS i alle fag som oppnår pCR.
Tidsramme: 3 år
3-årig RFS i alle fag som oppnår pCR.
3 år
5-årig RFS i alle fag som oppnår pCR.
Tidsramme: 5 år
5-årig RFS i alle fag som oppnår pCR.
5 år
pCR (i den totale befolkningen)
Tidsramme: under prosedyren
For å vurdere pCR-hastigheter i den totale populasjonen og etter primær tumordimensjon. pCR (i den totale populasjonen) er definert som fravær av gjenværende invasiv svulst i bryst- og aksillære lymfeknuter (pT0/Tis pN0) ved kirurgi i henhold til den lokale anatomopatologiske rapporten.
under prosedyren
3-års RFS (overlevelsesrater)
Tidsramme: 3 år

I alle populasjoner ble undergruppeanalysen i henhold til den patologiske responsen (pCR versus gjenværende sykdom) og stratifisert etter tumorstørrelse (T1 versus T2) for følgende utfall:

Overlevelsesrater: - 3-års RFS RFS er definert som tiden fra innmelding til den første forekomsten av en av følgende hendelser: invasiv ipsilateral brystsvulst tilbakefall, lokalt/regionalt invasivt residiv, fjernt tilbakefall, død fra brystkreft, dødsfall som kan tilskrives andre årsaker enn brystkreft, død av ukjent årsak
3 år
3-års invasiv sykdomsfri overlevelse (iDFS) (overlevelsesrater)
Tidsramme: 3 år

I alle populasjoner ble undergruppeanalysen i henhold til den patologiske responsen (pCR versus gjenværende sykdom) og stratifisert etter tumorstørrelse (T1 versus T2) for følgende utfall:

Overlevelsesrater: - 3-års invasiv sykdomsfri overlevelse (iDFS) iDFS er definert som tiden fra registrering til første forekomst av en av følgende hendelser: invasiv ipsilateral brysttumor-residiv, lokal/regional invasiv residiv, fjernt residiv, død av brystkreft, død som kan tilskrives en annen årsak enn brystkreft, død av ukjent årsak, invasiv kontralateral brystkreft, andre primær invasiv kreft (ikke-bryst)
3 år
3-års fjern sykdomsfri overlevelse (dDFS) (overlevelsesrater)
Tidsramme: 3 år

I alle populasjoner ble undergruppeanalysen i henhold til den patologiske responsen (pCR versus gjenværende sykdom) og stratifisert etter tumorstørrelse (T1 versus T2) for følgende utfall:

urvival rater: - 3-års fjern sykdomsfri overlevelse (dDFS) dDFS definert som tiden fra innmelding til den første forekomsten av en av følgende hendelser: fjernt tilbakefall; død av brystkreft; død av ikke-brystkreftårsak; død av ukjent årsak; andre primære invasive kreft (ikke-bryst);
3 år
3-års total overlevelse (OS) (overlevelsesrater)
Tidsramme: 3 år

I alle populasjoner ble undergruppeanalysen i henhold til den patologiske responsen (pCR versus gjenværende sykdom) og stratifisert etter tumorstørrelse (T1 versus T2) for følgende utfall:

Overlevelsesrater: - 3-års total overlevelse (OS) OS definert som tiden fra innmelding til den første forekomsten av en av følgende hendelser: død av brystkreft, død av ikke-brystkreftårsak, død av ukjent årsak
3 år
Gjentaksfritt intervall (RFI) (tid)
Tidsramme: 3 år

I alle populasjoner ble undergruppeanalysen i henhold til den patologiske responsen (pCR versus gjenværende sykdom) og stratifisert etter tumorstørrelse (T1 versus T2) for følgende utfall:

Tid: Residivfritt intervall (RFI) RFI er definert som tidsintervallet mellom registrering og forekomsten av en av følgende hendelser: invasiv ipsilateral brysttumor-residiv, lokal/regional invasiv residiv, fjernt residiv; død av brystkreft
3 år
5-års RFS (overlevelsesrater)
Tidsramme: 5 år

I alle populasjoner ble undergruppeanalysen i henhold til den patologiske responsen (pCR versus gjenværende sykdom) og stratifisert etter tumorstørrelse (T1 versus T2) for følgende utfall:

Overlevelsesrater: - 5-års RFS RFS er definert som tiden fra registrering til den første forekomsten av en av følgende hendelser: invasiv ipsilateral brystsvulst tilbakefall, lokalt/regionalt invasivt residiv, fjernt tilbakefall, død fra brystkreft, dødsfall som kan tilskrives til enhver annen årsak enn brystkreft, død av ukjent årsak
5 år
5-års invasiv sykdomsfri overlevelse (iDFS) (overlevelsesrater)
Tidsramme: 5 år

I alle populasjoner ble undergruppeanalysen i henhold til den patologiske responsen (pCR versus gjenværende sykdom) og stratifisert etter tumorstørrelse (T1 versus T2) for følgende utfall:

Overlevelsesrater: - 5-års invasiv sykdomsfri overlevelse (iDFS) iDFS er definert som tiden fra innmelding til første forekomst av en av følgende hendelser: invasiv ipsilateral brysttumor-residiv, lokal/regional invasiv residiv, fjernt residiv, død av brystkreft, død som kan tilskrives en annen årsak enn brystkreft, død av ukjent årsak, invasiv kontralateral brystkreft, andre primær invasiv kreft (ikke-bryst)
5 år
5-års fjern sykdomsfri overlevelse (dDFS) (overlevelsesrater)
Tidsramme: 5 år

I alle populasjoner ble undergruppeanalysen i henhold til den patologiske responsen (pCR versus gjenværende sykdom) og stratifisert etter tumorstørrelse (T1 versus T2) for følgende utfall:

Overlevelsesrater: - 5-års fjern sykdomsfri overlevelse (dDFS) dDFS definert som tiden fra registrering til den første forekomsten av en av følgende hendelser: fjernt tilbakefall; død av brystkreft; død av ikke-brystkreftårsak; død av ukjent årsak; andre primære invasive kreft (ikke-bryst);
5 år
5-års total overlevelse (OS) (overlevelsesrater)
Tidsramme: 5 år

I alle populasjoner ble undergruppeanalysen i henhold til den patologiske responsen (pCR versus gjenværende sykdom) og stratifisert etter tumorstørrelse (T1 versus T2) for følgende utfall:

Overlevelsesrater: - 5-års total overlevelse (OS) OS definert som tiden fra innmelding til den første forekomsten av en av følgende hendelser: død av brystkreft, død av ikke-brystkreftårsak, død av ukjent årsak
5 år
Gjentaksfritt intervall (RFI) (tid)
Tidsramme: 5 år

I alle populasjoner ble undergruppeanalysen i henhold til den patologiske responsen (pCR versus gjenværende sykdom) og stratifisert etter tumorstørrelse (T1 versus T2) for følgende utfall:

Tid: Residivfritt intervall (RFI) RFS er definert som tiden fra innmelding til den første forekomsten av en av følgende hendelser: invasiv ipsilateral brysttumor-residiv, lokal/regional invasiv residiv, fjernt residiv, død av brystkreft, død kan tilskrives annen årsak enn brystkreft, død av ukjent årsak
5 år
Antall deltakere som opplever en uønsket hendelse
Tidsramme: studiebehandling pluss oppfølging på 30 dager (Tidsramme: Opptil ca. 17 måneder)
En uønsket hendelse (AE) er enhver uønsket medisinsk hendelse i et emne eller klinisk undersøkelsesobjekt som mottar/gjennomgår studiebehandlingene (paclitaxel (eller docetaxel), pertuzumab og trastuzumab FDC SC, T-DM1, kirurgi, strålebehandling) og som ikke nødvendigvis gjør det har en årsakssammenheng med disse studiebehandlingene. Antall deltakere som opplever en AE (inkludert 1 måneds sikkerhetsoppfølging) vil bli presentert. Intensiteten til alle AE vil bli gradert i henhold til CTCAE versjon 5 på en fempunkts skala (grad 1 til 5).
studiebehandling pluss oppfølging på 30 dager (Tidsramme: Opptil ca. 17 måneder)
Antall deltakere som opplever en alvorlig uønsket hendelse
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring anslått til 60 måneder
En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er enhver uheldig medisinsk hendelse som resulterer i ett av følgende utfall: Død; Livstruende; Sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; Vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; Medfødt anomali/fødselsdefekt. Antall deltakere som opplever SAE mens de får paklitaksel (eller docetaxel), pertuzumab og trastuzumab FDC SC, T-DM1, kirurgi, strålebehandling (inkludert 1 måneds sikkerhetsoppfølging) med eller uten forhold til IMPer vil bli presentert. Under overlevelsesoppfølging vil kun SAE relatert til IMPs bli presentert.
gjennom studiegjennomføring anslått til 60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jules Bordet Institute

Samarbeidspartnere

Hoffmann-La Roche
Breast International Group
Institut Curie
International Drug Development Institute

Etterforskere

  • Studiestol: Martine Piccart, PD, PhD, Jules Bordet Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. januar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

26. november 2024

Studiet fullført (Faktiske)

26. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. november 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2020

Først lagt ut (Faktiske)

19. desember 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. desember 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. desember 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IJB-EBC-Decrescendo-2020

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere