Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De-escalatie Adjuvante Chemo bij HER2+/ER-/Node-neg Vroege BC-patiënten die pCR bereikten na neoadjuvante chemo en dubbele HER2-blokkade (Decrescendo)

2 december 2024 bijgewerkt door: Jules Bordet Institute

De-escalatie van adjuvante chemotherapie bij HER2-positieve, oestrogeenreceptor-negatieve, klier-negatieve vroege borstkankerpatiënten die een pathologische volledige respons bereikten na neoadjuvante chemotherapie en dubbele HER2-blokkade

DECRESCENDO is een multicenter, open-label, tweefasige eenarmige fase II de-escalatiestudie ter evaluatie van neoadjuvante behandeling met 12 toedieningen van wekelijks IV paclitaxel 80 mg/m2 (of IV docetaxel 75 mg/m2 elke 3 weken gedurende 4 cycli) gecombineerd met subcutane (SC) vaste-dosiscombinatie (FDC) van pertuzumab en trastuzumab (oplaaddosis van 1200 mg pertuzumab en 600 mg trastuzumab, gevolgd door 600 mg pertuzumab en 600 mg trastuzumab) elke 3 weken gedurende 4 cycli.

Chirurgie zal worden uitgevoerd volgens lokale richtlijnen bij alle proefpersonen na neoadjuvante behandeling.

Na de operatie krijgen proefpersonen die een pCR bereiken (gedefinieerd als pT0/Tis pN0) adjuvant pertuzumab en trastuzumab FDC SC gedurende nog eens 14 cycli. Proefpersonen met residuele invasieve ziekte krijgen salvage-adjuvans trastuzumab-emtansine (T-DM1, 3,6 mg/kg, IV elke 3 weken) gedurende 14 cycli. Bij proefpersonen van wie de resterende invasieve ziekte per RCB-score is geclassificeerd als ≥2, kunnen 3 tot 4 cycli van op anthracycline gebaseerde chemotherapie worden toegediend, naar goeddunken van de onderzoeker, vóór de 14 cycli van T-DM1.

Als uit histopathologische analyse blijkt dat het chirurgische monster van een proefpersoon met residuele ziekte ER-positief en/of PR-positief is, kan adjuvante endocriene therapie gelijktijdig met de studiebehandeling worden toegediend, naar goeddunken van de onderzoeker en volgens lokale richtlijnen.

Adjuvante radiotherapie zal verplicht zijn na een borstsparende operatie, terwijl deze zal worden uitgevoerd volgens lokale richtlijnen na borstamputatie, en gelijktijdig zal worden toegediend met pertuzumab en trastuzumab FDC SC bij proefpersonen die een pCR bereiken, en gelijktijdig met T-DM1 bij proefpersonen met residuele invasieve ziekte (na chemotherapie op basis van anthracycline bij proefpersonen die deze behandeling kregen).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DECRESCENDO is een multicenter, open-label, tweefasige eenarmige fase II de-escalatiestudie ter evaluatie van neoadjuvante behandeling met 12 toedieningen van wekelijks intraveneus (IV) paclitaxel 80 mg/m2 (of IV docetaxel 75 mg/m2 elke 3 weken voor 4 cycli) gecombineerd met subcutane (SC) vaste-dosiscombinatie (FDC) van pertuzumab en trastuzumab (oplaaddosis van 1200 mg pertuzumab en 600 mg trastuzumab, gevolgd door 600 mg pertuzumab en 600 mg trastuzumab) elke 3 weken gedurende 4 cycli.

Chirurgie zal worden uitgevoerd volgens lokale richtlijnen bij alle proefpersonen na neoadjuvante behandeling.

Na de operatie krijgen proefpersonen die een pathologische complete respons (pCR, gedefinieerd als pT0/Tis pN0) bereiken adjuvans pertuzumab en trastuzumab FDC SC gedurende nog eens 14 cycli. Proefpersonen met residuele invasieve ziekte krijgen salvage-adjuvans trastuzumab-emtansine (T-DM1, 3,6 mg/kg, IV elke 3 weken) gedurende 14 cycli. Bij proefpersonen van wie de residuele invasieve ziekte per Residual Cancer Burden (RCB)-score is geclassificeerd als ≥2, kunnen 3 tot 4 cycli van op anthracycline gebaseerde chemotherapie worden toegediend, naar goeddunken van de onderzoeker, vóór de 14 cycli van T-DM1.

Als uit histopathologische analyse blijkt dat het chirurgische monster van een proefpersoon met residuele ziekte ER-positief en/of PR-positief is, kan adjuvante endocriene therapie gelijktijdig met de studiebehandeling worden toegediend, naar goeddunken van de onderzoeker en volgens lokale richtlijnen.

Adjuvante radiotherapie zal verplicht zijn na een borstsparende operatie, terwijl deze zal worden uitgevoerd volgens de lokale richtlijnen na mastectomie, en gelijktijdig zal worden toegediend met pertuzumab en trastuzumab FDC SC bij proefpersonen die een pCR bereiken, en gelijktijdig met T-DM1 bij proefpersonen met residuele invasieve ziekte (na chemotherapie op basis van anthracycline bij proefpersonen die deze behandeling kregen).

Het intrinsieke tumorsubtype van de patiënt zal worden bepaald op basis van analyse van de PAM50-gensignatuur. De PAM50-gensignatuur, die de expressie van 50 genen meet om tumoren te classificeren in 1 van de 4 intrinsieke subtypes (luminaal A, luminaal B, HER2-verrijkt en basaalachtig), zal worden beoordeeld in met formaline gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) monsters verkregen bij baseline. Hoewel er voorafgaand aan inschrijving een tumorbiopsiemonster beschikbaar moet zijn, zullen de PAM50-resultaten na inschrijving centraal worden gegenereerd en vervolgens worden gebruikt om het primaire eindpunt van de studie te beoordelen, namelijk de 3-jaars recidiefvrije overleving (RFS) in de subpopulatie van proefpersonen met HER2-verrijkte tumoren die een pCR bereiken na de neoadjuvante fase van de studie.

Deelstudie:

De substudie flexibele zorg is een open-label, gerandomiseerde fase II-studie die moet worden uitgevoerd op geselecteerde locaties in enkele van de landen die deelnemen aan DECRESCENDO. Na voltooiing van de neoadjuvante behandeling en chirurgie in de hoofdstudie zullen 121 van de proefpersonen die een pCR bereikten en dus zijn toegewezen om de behandeling met pertuzumab en trastuzumab FDC SC voort te zetten, gerandomiseerd worden in een verhouding van 1:1 om 3 cycli pertuzumab en trastuzumab te krijgen FDC SC elke 3 weken in het ziekenhuis, gevolgd door 3 cycli in een andere setting buiten het ziekenhuis, of naar dezelfde behandeling beginnend met 3 cycli buiten het ziekenhuis gevolgd door 3 cycli in het ziekenhuis (behandelingskruisingsperiode). Na de eerste 6 cycli van adjuvante behandeling wordt de proefpersonen gevraagd om te kiezen tussen voortzetting van de behandeling (voor de resterende 8 cycli, in totaal 14 cycli) binnen of buiten het ziekenhuis, naar gelang hun voorkeur (voortzettingsperiode van de behandeling). Proefpersonen kunnen op elk moment tijdens de voortzettingsperiode van de behandeling een verzoek indienen om van buiten het ziekenhuis naar de administratie van het ziekenhuis te gaan (en vice versa), maar niet tijdens de overgangsperiode van de behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

139

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Auchenflower, Australië
        • Icon Cancer Centre Wesley
      • Ballarat, Australië
        • Ballarat Health Services
      • Bendigo, Australië
        • Bendigo Hospital
      • Birtinya, Australië
        • Sunshine Coast University Hospital
      • Box Hill, Australië
        • Box Hill Hospital
      • Camperdown, Australië
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Clayton, Australië
        • Monash Medical Centre (Clayton)
      • Coffs Harbour, Australië
        • Coffs Harbour Health Campus
      • Concord, Australië
        • Concord Repatriation General Hospital
      • Douglas, Australië
        • Townsville University Hospital
      • Gateshead, Australië
        • Lake Macquarie Private Hospital
      • Gosford, Australië
        • Gosford Hospital
      • Herston, Australië
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Hobart, Australië
        • Icon Cancer Centre Hobart
      • Liverpool, Australië
        • Liverpool Hospital
      • Melbourne, Australië
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Nedlands, Australië
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • North Ryde, Australië
        • Macquarie University
      • North Sydney, Australië
        • Mater Hospital
      • Saint Albans, Australië
        • Sunshine Hospital
      • Waratah, Australië
        • Calvary Mater Newcastle
      • Westmead, Australië
        • Westmead Hospital
      • Woolloongabba, Australië
        • Princess Alexandra Hospital
  • België
      • Aalst, België
        • OLV Ziekenhuis
      • Brussels, België
        • Cliniques Universtaires Saint-Luc
      • Bruxelles, België
        • Institut Jules Bordet
      • Charleroi, België
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Lier, België
        • Heilig Hartziekenhuis
      • Liège, België
        • Centre Hospitalier Chretien MontLegia
      • Namur, België
        • CHU UCL Namur Sainte-Elisabeth
    • Wilrijk
      • Antwerp, Wilrijk, België
        • GZA Ziekenhuisen Campus Sint-Augustinus - Iridium Kankernetwerk
  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk
        • Institut de cancerologie de l'Ouest - Angers
      • Avignon, Frankrijk
        • Institut Sainte Catherine
      • Bayonne, Frankrijk
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
      • Besançon, Frankrijk
        • CHRU Jean Minjoz
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Institut Bergonie
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
      • Brest, Frankrijk
        • CHU Morvan
      • Caen, Frankrijk
        • Centre François Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Frankrijk
        • Centre Georges François Leclerc
      • Grenoble, Frankrijk
        • Hopital Michallon
      • Lille, Frankrijk
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Frankrijk
        • CHU de Limoges
      • Lorient, Frankrijk
        • GHBS Lorient
      • Lyon, Frankrijk
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrijk
        • Institut Paoli Calmettes
      • Metz-Tessy, Frankrijk
        • CH Annecy Genevois
      • Montpellier, Frankrijk
        • Centre de Cancérologie du Grand Montpellier
      • Nantes, Frankrijk
        • Hopital prive du Confluent
      • Paris, Frankrijk
        • Hôpital Tenon
      • Paris, Frankrijk
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon
      • Paris, Frankrijk
        • Institut Curie - Paris
      • Perpignan, Frankrijk
        • CH Perpignan
      • Pierre-Bénite, Frankrijk
        • Hopital Lyon Sud
      • Poitiers, Frankrijk
        • CHU Poitiers
      • Reims, Frankrijk
        • Institut Godinot
      • Rouen, Frankrijk
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Cloud, Frankrijk
        • Institut Curie - Saint-Cloud
      • Strasbourg, Frankrijk
        • Clinique Saint Anne
      • Toulouse, Frankrijk
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Frankrijk
        • Institut Gustave Roussy
  • Israël
      • Ramat Gan, Israël
        • Sheba medical center
  • Korea, republiek van
      • Cheonan, Korea, republiek van
        • Soon Chun Hyang University Cheonan Hospital
      • Daegu, Korea, republiek van
        • Keimyung University Dongsan Hospital
      • Goyang-si, Korea, republiek van
        • National Cancer Center
      • Incheon, Korea, republiek van
        • Inha University Hospital
      • Incheon, Korea, republiek van
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seongnam, Korea, republiek van
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si, Korea, republiek van
        • CHA Bundang Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Ewha Womans University Mokdong Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Seoul St. Mary'S Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Korea University Anam Hospital
      • Suwon si, Korea, republiek van
        • Ajou University Hospital
      • Ulsan, Korea, republiek van
        • Ulsan University Hospital
  • Zwitserland
      • Aarau, Zwitserland
        • Hirslanden Klinik - Tumor Zentrum
      • Baden, Zwitserland
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Zwitserland
        • Universitätsspital Basel
      • Frauenfeld, Zwitserland
        • Kantonsspital Frauenfeld/Frauenklinik
      • Fribourg, Zwitserland
        • Hopital Daler - Centre du Sein
      • Winterthur, Zwitserland
        • Kantonsspital Winterthur

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw.
  2. Leeftijd ≥18 jaar.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤1.
  4. Proefpersonen bij wie de tumor ≥ 15 mm en ≤ 50 mm meet, volgens klinische stadiëring uitgevoerd met beeldvormingsonderzoeken (mammografie, echografie of magnetische resonantiebeeldvorming van de borst [MRI]).

  5. Moet een histologisch bevestigde diagnose hebben van HER2-positieve en ER-negatieve/PR-negatieve borstkanker (analyse uitgevoerd door het plaatselijke laboratorium).

    1. HER2-positief gedefinieerd als een score van 3+ in IHC of een positieve ISH (verhouding HER2-kopieaantal/chromosoom 17 ≥2 of gemiddeld HER2-kopieaantal ≥6 signalen per cel).
    2. ER-negatief/PR-negatief gedefinieerd als oestrogeenreceptor en progesteronreceptor kernkleuring <1% volgens IHC.
  6. Proefpersonen met een multifocale of multicentrische invasieve ziekte komen in aanmerking zolang alle laesies kunnen worden gekarakteriseerd en bevestigd is dat ze HER2-positief en ER- en PR-negatief zijn.
  7. Knobbel-negatieve ziekte (N0): geen axillaire lymfeklieren identificeerbaar bij echografie, of in het geval van verdachte axillaire lymfeklieren, moet een aspiratie met fijne naald of een kernbiopsie worden uitgevoerd om te bevestigen dat de okselstatus negatief is. Axillaire micrometastasen (d.w.z. als de grootste diameter van de nodale metastase in een schildwachtklier 0,2 mm of minder is) zijn niet toegestaan.
  8. Serumzwangerschapstest (voor vrouwen die zwanger kunnen worden) negatief binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling.
  9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om 1 zeer effectieve niet-hormonale anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar vanaf de ondertekening van de ICF tot ten minste 7 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen; of ze moeten zich volledig onthouden van elke vorm van geslachtsgemeenschap. Mannen met een partner in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom in combinatie met een zaaddodend schuim, gel, film, crème of zetpil, en ermee instemmen geen sperma te doneren, tijdens de loop van dit onderzoek en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste toediening van studiebehandeling.

  10. Adequate beenmerg- en stollingsfuncties zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥1500 /µL of 1,5x109/L
    • Hemoglobine ≥9 g/dL (bloedtransfusies om deze niveaus van hemoglobine te bereiken zijn toegestaan)
    • Bloedplaatjes ≥100.000/µL of 100x109/L
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 ×ULN

  11. Adequate leverfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • Serum totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN. Bij bekend syndroom van Gilbert is ≤3xUNL toegestaan
    • AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN
    • Alkalische fosfatase ≤2,5 x ULN

  12. Adequate nierfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • Creatinine ≤1,5 ​​x UNL of creatinineklaring >60 ml/min/1,73 m2

  13. Voltooiing van alle noodzakelijke screeningprocedures binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
  14. Adequate hartfunctie, gedefinieerd als een linkerventrikelejectiefractie ≥55% geschat door echocardiogram (ECHO) of multiple-gated acquisitie scintigrafie (MUGA).

  15. Beschikbaarheid van een monster van een tumorbiopsie voorafgaand aan de behandeling, zoals hieronder gespecificeerd:

    • Er moet ten minste één FFPE-tumorblok beschikbaar zijn voor centrale evaluatie. Waar mogelijk moeten twee FFPE-tumorblokken beschikbaar zijn (bij voorkeur).
    • Als er geen blok kan worden geleverd, moeten als alternatief 25 ongekleurde FFPE-objectglaasjes met een dikte van 4 µm uit de tumorbiopsie van voor de behandeling worden geleverd. Deze dia's moeten vers worden gesneden voordat ze naar de sponsor worden verzonden.
    • In beide gevallen moet de plaatselijke patholoog een met H&E gekleurd objectglaasje beoordelen om er zeker van te zijn dat het tumoroppervlak ten minste 4 mm² is en dat de cellulariteit van de tumor ≥10% is.

    Opmerking: Tumorbiopsie moet naar het centrale onderzoekslaboratorium worden gestuurd zodra door de lokale onderzoeker is bevestigd dat de patiënt in aanmerking komt voor het onderzoek.

  16. Ondertekend Informed Consent-formulier (ICF) verkregen voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure.

  17. Proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken.

    Inclusiecriterium alleen van toepassing op FRANKRIJK:

  18. Aangesloten bij het Franse socialezekerheidsstelsel.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere en/of zogende vrouwen.
  2. Bilaterale invasieve borstkanker.
  3. Bewijs van uitgezaaide borstkanker: alle proefpersonen moeten voorafgaand aan inschrijving een CT/MRI-scan van de thorax/buik/bekken hebben gehad om uitgezaaide borstkanker uit te sluiten. FDG/PET-CT kan als alternatief worden gebruikt om alle bovenstaande onderzoeken te vervangen. Er moet een screeningsbotscan zijn uitgevoerd als de ALP- en/of gecorrigeerde calciumwaarden bij de screening boven de institutionele bovengrenzen lagen (als PET/CT werd gebruikt als alternatief beeldvormend onderzoek, is een botscan en/of CT/MRI niet vereist) .
  4. Proefpersoon met een significante medische, neuropsychiatrische of chirurgische aandoening, momenteel niet onder controle te krijgen door behandeling, die, naar de mening van de onderzoeker, de voltooiing van het onderzoek kan belemmeren.
  5. Eerdere blootstelling aan een anti-HER2-behandeling.
  6. Gelijktijdige blootstelling aan onderzoeksproducten als onderdeel van een klinische proef binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
  7. Proefpersoon met tweede primaire maligniteiten gediagnosticeerd ≤ 5 jaar vóór deelname aan het onderzoek. Uitzonderingen zijn: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, in situ kanker van de cervix, ductaal carcinoom in situ van de borst, en elke andere solide of hematologische tumor gediagnosticeerd > 5 jaar voor inschrijving en waarvoor geen chemotherapie en geen systemische behandeling nodig waren , zonder bewijs van terugkeer van de ziekte.
  8. Elektrocardiogram (ECG) in rust met QTc >470 msec gedetecteerd op 2 of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur, of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.

  9. Ernstige hartaandoeningen of medische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, het volgende:

    • Voorgeschiedenis van NCI CTCAE (v4) Graad ≥ 3 symptomatisch congestief hartfalen (CHF) of New York Heart Association (NYHA) Klasse ≥ II
    • Ongecontroleerde aritmieën met een hoog risico (d.w.z. atriale tachycardie met een hartfrequentie van = of > 100/min in rust, significante ventriculaire aritmie [ventriculaire tachycardie] of hogere graad atrioventriculair [AV]-blok, zoals tweedegraads AV-blok 2 [Mobitz 2] of derdegraads AV-blok) - Ernstige hartritmestoornis die niet onder controle is met adequate medicatie, ernstige geleidingsstoornis
    • Angina pectoris waarvoor anti-angineuze medicatie nodig is
    • Klinisch significante hartklepaandoening
    • Bewijs van transmuraal infarct op ECG
    • Bewijs van myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie
    • Slecht gecontroleerde hypertensie (d.w.z. systolisch > 180 mm Hg of diastolisch > 100 mmHg)
  10. Voorgeschiedenis van ventriculaire ritmestoornissen of risicofactoren voor ventriculaire ritmestoornissen, zoals structurele hartziekte (bijv. ernstige LVSD, linkerventrikelhypertrofie), coronaire hartziekte (symptomatisch of met ischemie aangetoond door diagnostisch testen), klinisch significante elektrolytenafwijkingen (bijv. hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hypocalciëmie), of een familiegeschiedenis van plotseling onverklaard overlijden of lang-QT-syndroom.
  11. Perifere neuropathie (CTCAE versie 5) graad ≥2.
  12. Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving.
  13. Proefpersoon met HIV-, Hepatitis B- of Hepatitis C-infectie gedocumenteerd door serologie, behalve die proefpersonen met een eerdere blootstelling aan Hepatitis B die een effectieve immuunrespons ontwikkelden (HBSAg-negatief en anti-HBS-positief).
  14. Eerdere allogene beenmergtransplantatie.
  15. Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (CTCAE-graad ≥3).

  16. Proefpersonen die binnen 14 dagen vóór inschrijving levende verzwakte vaccins hebben gekregen.

    Uitsluitingscriterium alleen van toepassing op FRANKRIJK:

  17. Kwetsbare personen volgens artikel L.1121-6 van de CSP, meerderjarigen die het voorwerp uitmaken van een wettelijke beschermingsmaatregel of die hun toestemming niet kunnen uiten volgens artikel L.1121-8 van de CSP.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: RCB = 0

Behandeltoediening: adjuvante pertuzumab + trastuzumab (P+T) vaste-dosiscombinatie (FDC) SC gedurende 14 cycli.

Substudie: 121 van de proefpersonen die een pCR bereikten (dus toegewezen om de behandeling met P+T FDC SC voort te zetten) zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om 3 cycli P+T FDC SC in het ziekenhuis te krijgen, gevolgd door 3 cycli in een andere setting buiten het ziekenhuis, of naar dezelfde behandeling beginnend met 3 cycli buiten het ziekenhuis gevolgd door 3 cycli in het ziekenhuis (behandelingskruisingsperiode). Na de eerste 6 cycli van adjuvante behandeling wordt de proefpersonen gevraagd om te kiezen tussen voortzetting van de behandeling (voor de resterende 8 cycli, in totaal 14 cycli) binnen of buiten het ziekenhuis, naar gelang hun voorkeur (voortzettingsperiode van de behandeling). Proefpersonen kunnen op elk moment tijdens de voortzettingsperiode van de behandeling een verzoek indienen om van buiten het ziekenhuis naar de administratie van het ziekenhuis te gaan (en vice versa), maar niet tijdens de overgangsperiode van de behandeling.
Geneesmiddel: Combinatie van vaste dosis pertuzumab en tratuzumab
Behandelingstoediening: adjuvante pertuzumab en trastuzumab vaste-dosiscombinatie SC gedurende 14 cycli
Andere namen:
  • Adjuvant pertuzumab + trastuzumab FDC SC gedurende 14 cycli
  • Vaste-dosiscombinatie van Perjeta en Herceptin voor subcutane injectie gedurende 14 cycli
Experimenteel: RCB > 0
Behandelingstoediening: adjuvans T-DM1 gedurende 14 cycli. Bij proefpersonen van wie de residuele invasieve ziekte per Residual Cancer Burden (RCB)-score is geclassificeerd als ≥2, kunnen 3 tot 4 cycli van op anthracycline gebaseerde chemotherapie worden toegediend, naar goeddunken van de onderzoeker, vóór de 14 cycli van T-DM1.
Geneesmiddel: Trastuzumab-emtansine
Behandelingstoediening: adjuvans T-DM1 gedurende 14 cycli.
Andere namen:
  • Adjuvans T-DM1

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
3 jaar RFS bij met HER2 verrijkte proefpersonen die een pCR bereiken
Tijdsspanne: 3 jaar
3-jaars RFS, gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot het eerste optreden van een van de volgende gebeurtenissen: invasief ipsilateraal borsttumorrecidief, lokaal/regionaal invasief recidief, recidief op afstand, overlijden door borstkanker, overlijden toe te schrijven aan een andere oorzaak dan borstkanker kanker, overlijden door onbekende oorzaak; bij proefpersonen met HER2-verrijkte, ER-negatieve/PR-negatieve, klinisch klier-negatieve borstkankers die een pCR bereiken na neoadjuvante behandeling.
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
3 jaar RFS bij alle proefpersonen die een pCR behalen.
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar RFS bij alle proefpersonen die een pCR behalen.
3 jaar
5-jarige RFS bij alle proefpersonen die een pCR behalen.
Tijdsspanne: 5 jaar
5-jarige RFS bij alle proefpersonen die een pCR behalen.
5 jaar
pCR (in de totale populatie)
Tijdsspanne: tijdens procedure
Om pCR-percentages in de totale populatie en per primaire tumordimensie te beoordelen. pCR (in de totale populatie) wordt gedefinieerd als de afwezigheid van resterende invasieve tumor in de borst en axillaire lymfeklieren (pT0/Tis pN0) bij chirurgie volgens het lokale anatomisch-pathologische rapport.
tijdens procedure
3-jaars RFS (overlevingspercentages)
Tijdsspanne: 3 jaar

In alle populaties, de subgroepanalyse volgens de pathologische respons (pCR versus residuele ziekte) en gestratificeerd naar tumorgrootte (T1 versus T2) voor de volgende uitkomsten:

Overlevingspercentages: - 3-jaars RFS De RFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot het eerste optreden van een van de volgende gebeurtenissen: invasief ipsilateraal borsttumorrecidief, lokaal/regionaal invasief recidief, recidief op afstand, overlijden door borstkanker, overlijden toe te schrijven aan een andere oorzaak dan borstkanker, overlijden door onbekende oorzaak
3 jaar
3-jaars invasieve ziektevrije overleving (iDFS) (overlevingspercentages)
Tijdsspanne: 3 jaar

In alle populaties, de subgroepanalyse volgens de pathologische respons (pCR versus residuele ziekte) en gestratificeerd naar tumorgrootte (T1 versus T2) voor de volgende uitkomsten:

Overlevingspercentages: - 3-jaars invasieve ziektevrije overleving (iDFS) De iDFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot het eerste optreden van een van de volgende gebeurtenissen: invasief ipsilateraal borsttumorrecidief, lokaal/regionaal invasief recidief, recidief op afstand, overlijden door borstkanker, overlijden toe te schrijven aan een andere oorzaak dan borstkanker, overlijden door onbekende oorzaak, invasieve contralaterale borstkanker, tweede primaire invasieve kanker (niet-borstkanker)
3 jaar
3-jaars ziektevrije overleving op afstand (dDFS) (overlevingspercentages)
Tijdsspanne: 3 jaar

In alle populaties, de subgroepanalyse volgens de pathologische respons (pCR versus residuele ziekte) en gestratificeerd naar tumorgrootte (T1 versus T2) voor de volgende uitkomsten:

overlevingspercentages: - 3-jaars ziektevrije overleving op afstand (dDFS) De dDFS gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot het eerste optreden van een van de volgende gebeurtenissen: recidief op afstand; dood door borstkanker; dood door niet-borstkanker; dood door onbekende oorzaak; tweede primaire invasieve kanker (niet-borst);
3 jaar
3-jaars totale overleving (OS) (overlevingspercentages)
Tijdsspanne: 3 jaar

In alle populaties, de subgroepanalyse volgens de pathologische respons (pCR versus residuele ziekte) en gestratificeerd naar tumorgrootte (T1 versus T2) voor de volgende uitkomsten:

Overlevingspercentages: - 3-jaars totale overleving (OS) De OS gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot het eerste optreden van een van de volgende gebeurtenissen: overlijden door borstkanker, overlijden door andere oorzaak dan borstkanker, overlijden door onbekende oorzaak
3 jaar
Herhalingsvrij interval (RFI) (Tijd)
Tijdsspanne: 3 jaar

In alle populaties, de subgroepanalyse volgens de pathologische respons (pCR versus residuele ziekte) en gestratificeerd naar tumorgrootte (T1 versus T2) voor de volgende uitkomsten:

Tijd: recidiefvrij interval (RFI) De RFI wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen inschrijving en het optreden van een van de volgende gebeurtenissen: invasief ipsilateraal borsttumorrecidief, lokaal/regionaal invasief recidief, recidief op afstand; overlijden aan borstkanker
3 jaar
5-jaars RFS (overlevingspercentages)
Tijdsspanne: 5 jaar

In alle populaties, de subgroepanalyse volgens de pathologische respons (pCR versus residuele ziekte) en gestratificeerd naar tumorgrootte (T1 versus T2) voor de volgende uitkomsten:

Overlevingspercentages: - 5-jaars RFS De RFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot het eerste optreden van een van de volgende gebeurtenissen: invasief ipsilateraal borsttumorrecidief, lokaal/regionaal invasief recidief, recidief op afstand, overlijden door borstkanker, overlijden toe te schrijven aan een andere oorzaak dan borstkanker, overlijden door onbekende oorzaak
5 jaar
5-jaars invasieve ziektevrije overleving (iDFS) (overlevingspercentages)
Tijdsspanne: 5 jaar

In alle populaties, de subgroepanalyse volgens de pathologische respons (pCR versus residuele ziekte) en gestratificeerd naar tumorgrootte (T1 versus T2) voor de volgende uitkomsten:

Overlevingspercentages: - 5-jaars invasieve ziektevrije overleving (iDFS) De iDFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot het eerste optreden van een van de volgende gebeurtenissen: invasief ipsilateraal borsttumorrecidief, lokaal/regionaal invasief recidief, recidief op afstand, overlijden door borstkanker, overlijden toe te schrijven aan een andere oorzaak dan borstkanker, overlijden door onbekende oorzaak, invasieve contralaterale borstkanker, tweede primaire invasieve kanker (niet-borstkanker)
5 jaar
5-jaars ziektevrije overleving op afstand (dDFS) (overlevingspercentages)
Tijdsspanne: 5 jaar

In alle populaties, de subgroepanalyse volgens de pathologische respons (pCR versus residuele ziekte) en gestratificeerd naar tumorgrootte (T1 versus T2) voor de volgende uitkomsten:

Overlevingspercentages: - 5-jaars ziektevrije overleving op afstand (dDFS) De dDFS gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot het eerste optreden van een van de volgende gebeurtenissen: recidief op afstand; dood door borstkanker; dood door niet-borstkanker; dood door onbekende oorzaak; tweede primaire invasieve kanker (niet-borst);
5 jaar
5-jaars totale overleving (OS) (overlevingspercentages)
Tijdsspanne: 5 jaar

In alle populaties, de subgroepanalyse volgens de pathologische respons (pCR versus residuele ziekte) en gestratificeerd naar tumorgrootte (T1 versus T2) voor de volgende uitkomsten:

Overlevingspercentages: - 5-jaars totale overleving (OS) De OS gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot het eerste optreden van een van de volgende gebeurtenissen: overlijden door borstkanker, overlijden door andere oorzaak dan borstkanker, overlijden door onbekende oorzaak
5 jaar
Herhalingsvrij interval (RFI) (tijd)
Tijdsspanne: 5 jaar

In alle populaties, de subgroepanalyse volgens de pathologische respons (pCR versus residuele ziekte) en gestratificeerd naar tumorgrootte (T1 versus T2) voor de volgende uitkomsten:

Tijd: recidiefvrij interval (RFI) De RFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot het eerste optreden van een van de volgende gebeurtenissen: invasief ipsilateraal borsttumorrecidief, lokaal/regionaal invasief recidief, recidief op afstand, overlijden door borstkanker, overlijden toe te schrijven aan een andere oorzaak dan borstkanker, overlijden door onbekende oorzaak
5 jaar
Aantal deelnemers dat een bijwerking ervaart
Tijdsspanne: studiebehandeling plus follow-up van 30 dagen (tijdsbestek: tot ongeveer 17 maanden)
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval bij een proefpersoon of proefpersoon bij klinisch onderzoek die de onderzoeksbehandelingen krijgt/ondergaat (paclitaxel (of docetaxel), pertuzumab en trastuzumab FDC SC, T-DM1, chirurgie, radiotherapie) en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hebben met deze onderzoeksbehandelingen. Het aantal deelnemers dat een AE ervaart (inclusief 1 maand veiligheidsopvolging) zal worden gepresenteerd. De intensiteit van alle AE's wordt beoordeeld volgens de CTCAE versie 5 op een vijfpuntsschaal (Graad 1 tot 5).
studiebehandeling plus follow-up van 30 dagen (tijdsbestek: tot ongeveer 17 maanden)
Aantal deelnemers dat een ernstig ongewenst voorval ervaart
Tijdsspanne: door voltooiing van de studie geschat op 60 maanden
Een ernstige bijwerking (SAE) is een ongewenst medisch voorval dat resulteert in een van de volgende uitkomsten: Overlijden; Levensbedreigend; Onderwerp ziekenhuisopname of verlenging bestaande ziekenhuisopname; Aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; Aangeboren afwijking/geboorteafwijking. Het aantal deelnemers dat enige SAE ervaart tijdens het ontvangen van paclitaxel (of docetaxel), pertuzumab en trastuzumab FDC SC, T-DM1, chirurgie, radiotherapie (inclusief 1 maand veiligheidsfollow-up) met of zonder de relatie met IMP's zal worden gepresenteerd. Tijdens de follow-up op overleving worden alleen SAE gerelateerd aan IMP's gepresenteerd.
door voltooiing van de studie geschat op 60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jules Bordet Institute

Medewerkers

Hoffmann-La Roche
Breast International Group
Institut Curie
International Drug Development Institute

Onderzoekers

  • Studie stoel: Martine Piccart, PD, PhD, Jules Bordet Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 januari 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 november 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 november 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 november 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 december 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 december 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IJB-EBC-Decrescendo-2020

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren