Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Deeskalering adjuverende kemo i HER2+/ER-/Node-neg tidlige BC-patienter, der opnåede pCR efter neoadjuverende kemo- og dobbelt HER2-blokade (Decrescendo)

2. december 2024 opdateret af: Jules Bordet Institute

De-eskalering af adjuverende kemoterapi hos HER2-positive, østrogenreceptornegative, node-negative tidlige brystkræftpatienter, der opnåede patologisk fuldstændig respons efter neoadjuverende kemoterapi og dobbelt HER2-blokade

DECRESCENDO er et multicenter, åbent, tofaset enkeltarms fase II-deeskaleringsstudie, der evaluerer neoadjuverende behandling med 12 administrationer af ugentlig IV paclitaxel 80 mg/m2 (eller IV docetaxel 75 mg/m2 hver 3. uge i 4 cyklusser) kombineret med subkutan (SC) fast dosiskombination (FDC) af pertuzumab og trastuzumab (belastningsdosis på 1200 mg pertuzumab og 600 mg trastuzumab, efterfulgt af 600 mg pertuzumab og 600 mg trastuzumab) hver 3. uge i 4 cyklusser.

Kirurgi vil blive udført i henhold til lokale retningslinjer i alle forsøgspersoner efter neoadjuverende behandling.

Efter operationen vil forsøgspersoner, der opnår en pCR (defineret som pT0/Tis pN0), modtage adjuverende pertuzumab og trastuzumab FDC SC i yderligere 14 cyklusser. Forsøgspersoner med resterende invasiv sygdom vil modtage redningsadjuvans trastuzumab emtansin (T-DM1, 3,6 mg/kg, IV hver 3. uge) i 14 cyklusser. Hos forsøgspersoner, hvis resterende invasive sygdom er klassificeret pr. RCB-score som ≥2, kan 3 til 4 cyklusser af antracyclin-baseret kemoterapi efter investigators skøn administreres før de 14 cyklusser af T-DM1.

Hvis histopatologisk analyse viser, at den kirurgiske prøve fra et forsøgsperson med resterende sygdom er ER-positiv og/eller PR-positiv, kan adjuverende endokrin terapi administreres samtidig med undersøgelsesbehandling efter investigators skøn og i henhold til lokale retningslinjer.

Adjuverende strålebehandling vil være obligatorisk efter brystbevarende operation, hvorimod den vil blive udført i henhold til lokale retningslinjer efter mastektomi, og den vil blive administreret samtidig med pertuzumab og trastuzumab FDC SC hos forsøgspersoner, der opnår en pCR, og samtidig med T-DM1 hos forsøgspersoner med resterende invasiv sygdom (efter antracyklinbaseret kemoterapi hos personer, der er udpeget til at modtage denne behandling).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

DECRESCENDO er et multicenter, åbent, tofaset enkeltarms fase II-deeskaleringsstudie, der evaluerer neoadjuverende behandling med 12 administrationer af ugentlig intravenøs (IV) paclitaxel 80 mg/m2 (eller IV docetaxel 75 mg/m2 hver 3. uge for 4 cyklusser) kombineret med subkutan (SC) fast dosiskombination (FDC) af pertuzumab og trastuzumab (belastningsdosis på 1200 mg pertuzumab og 600 mg trastuzumab, efterfulgt af 600 mg pertuzumab og 600 mg trastuzumab) hver 3. uge i 4 cyklusser.

Kirurgi vil blive udført i henhold til lokale retningslinjer i alle forsøgspersoner efter neoadjuverende behandling.

Efter operationen vil forsøgspersoner, der opnår en patologisk fuldstændig respons (pCR, defineret som pT0/Tis pN0), modtage adjuverende pertuzumab og trastuzumab FDC SC i yderligere 14 cyklusser. Forsøgspersoner med resterende invasiv sygdom vil modtage redningsadjuvans trastuzumab emtansin (T-DM1, 3,6 mg/kg, IV hver 3. uge) i 14 cyklusser. Hos forsøgspersoner, hvis resterende invasive sygdom er klassificeret pr. Residual Cancer Burden (RCB)-score som ≥2, kan 3 til 4 cyklusser af antracyklin-baseret kemoterapi efter investigators skøn administreres før de 14 cyklusser af T-DM1.

Hvis histopatologisk analyse viser, at den kirurgiske prøve fra et forsøgsperson med resterende sygdom er ER-positiv og/eller PR-positiv, kan adjuverende endokrin terapi administreres samtidig med undersøgelsesbehandling efter investigators skøn og i henhold til lokale retningslinjer.

Adjuverende strålebehandling vil være obligatorisk efter brystbevarende operation, hvorimod den vil blive udført i henhold til lokale retningslinjer efter mastektomi, og den vil blive administreret samtidig med pertuzumab og trastuzumab FDC SC hos forsøgspersoner, der opnår en pCR, og samtidig med T-DM1 hos forsøgspersoner med resterende invasiv sygdom (efter antracyklin-baseret kemoterapi hos forsøgspersoner, der skal modtage denne behandling).

Patienters tumor iboende subtype vil blive bestemt baseret på analyse af PAM50-gensignaturen. PAM50-gensignaturen, som måler ekspressionen af ​​50 gener for at klassificere tumorer i 1 af 4 iboende subtyper (luminal A, luminal B, HER2-beriget og basal-lignende), vil blive vurderet i formalinfikseret paraffin indlejret (FFPE) prøver opnået ved baseline. Mens en tumorbiopsiprøve skal være tilgængelig før tilmelding, vil PAM50-resultaterne blive genereret centralt efter tilmelding og efterfølgende brugt til at vurdere undersøgelsens primære endepunkt, som er 3-års recidivfri overlevelse (RFS) i subpopulationen af forsøgspersoner med HER2-berigede tumorer, som opnår en pCR efter den neoadjuvante fase af undersøgelsen.

Delstudie:

Den fleksible pleje-delundersøgelse er et åbent, randomiseret fase II-studie, der skal udføres på udvalgte steder fra nogle af de lande, der deltager i DECRESCENDO. Efter afslutning af neoadjuverende behandling og kirurgi i hovedstudiet vil 121 af de forsøgspersoner, der opnåede en pCR og dermed får tildelt at fortsætte behandlingen med pertuzumab og trastuzumab FDC SC, randomiseres i et 1:1-forhold til at modtage 3 cyklusser af pertuzumab og trastuzumab FDC SC hver 3. uge på hospitalet, efterfulgt af 3 cyklusser i en anden setting uden for hospitalet, eller til samme behandling startende med 3 cyklusser uden for hospitalet efterfulgt af 3 cyklusser på hospitalet (behandlingsoverkrydsningsperiode). Efter de første 6 cyklusser med adjuverende behandling vil forsøgspersonerne blive bedt om at vælge mellem at fortsætte behandlingen (i de resterende 8 cyklusser, i alt 14 cyklusser) inden for eller uden for hospitalet, alt efter deres præference (behandlingsfortsættelsesperiode). Forsøgspersoner kan anmode om at skifte fra uden for hospitalet til i hospitalsadministrationen (og omvendt) på ethvert tidspunkt i behandlingens fortsættelsesperiode, men ikke i behandlingsoverkrydsningsperioden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

139

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Auchenflower, Australien
        • Icon Cancer Centre Wesley
      • Ballarat, Australien
        • Ballarat Health Services
      • Bendigo, Australien
        • Bendigo Hospital
      • Birtinya, Australien
        • Sunshine Coast University Hospital
      • Box Hill, Australien
        • Box Hill Hospital
      • Camperdown, Australien
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Clayton, Australien
        • Monash Medical Centre (Clayton)
      • Coffs Harbour, Australien
        • Coffs Harbour Health Campus
      • Concord, Australien
        • Concord Repatriation General Hospital
      • Douglas, Australien
        • Townsville University Hospital
      • Gateshead, Australien
        • Lake Macquarie Private Hospital
      • Gosford, Australien
        • Gosford Hospital
      • Herston, Australien
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Hobart, Australien
        • Icon Cancer Centre Hobart
      • Liverpool, Australien
        • Liverpool Hospital
      • Melbourne, Australien
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Nedlands, Australien
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • North Ryde, Australien
        • Macquarie University
      • North Sydney, Australien
        • Mater Hospital
      • Saint Albans, Australien
        • Sunshine Hospital
      • Waratah, Australien
        • Calvary Mater Newcastle
      • Westmead, Australien
        • Westmead Hospital
      • Woolloongabba, Australien
        • Princess Alexandra Hospital
  • Belgien
      • Aalst, Belgien
        • OLV Ziekenhuis
      • Brussels, Belgien
        • Cliniques Universtaires Saint-Luc
      • Bruxelles, Belgien
        • Institut Jules Bordet
      • Charleroi, Belgien
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Lier, Belgien
        • Heilig Hartziekenhuis
      • Liège, Belgien
        • Centre Hospitalier Chretien MontLegia
      • Namur, Belgien
        • CHU UCL Namur Sainte-Elisabeth
    • Wilrijk
      • Antwerp, Wilrijk, Belgien
        • GZA Ziekenhuisen Campus Sint-Augustinus - Iridium Kankernetwerk
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig
        • Institut de cancerologie de l'Ouest - Angers
      • Avignon, Frankrig
        • Institut Sainte Catherine
      • Bayonne, Frankrig
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
      • Besançon, Frankrig
        • CHRU Jean Minjoz
      • Bordeaux, Frankrig
        • Institut Bergonié
      • Bordeaux, Frankrig
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
      • Brest, Frankrig
        • CHU Morvan
      • Caen, Frankrig
        • Centre François Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Frankrig
        • Centre Georges François Leclerc
      • Grenoble, Frankrig
        • Hopital Michallon
      • Lille, Frankrig
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Frankrig
        • CHU de Limoges
      • Lorient, Frankrig
        • GHBS Lorient
      • Lyon, Frankrig
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrig
        • Institut Paoli Calmettes
      • Metz-Tessy, Frankrig
        • CH Annecy Genevois
      • Montpellier, Frankrig
        • Centre de Cancérologie du Grand Montpellier
      • Nantes, Frankrig
        • Hopital prive du Confluent
      • Paris, Frankrig
        • Hôpital Tenon
      • Paris, Frankrig
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon
      • Paris, Frankrig
        • Institut Curie - Paris
      • Perpignan, Frankrig
        • CH Perpignan
      • Pierre-Bénite, Frankrig
        • Hopital Lyon Sud
      • Poitiers, Frankrig
        • Chu Poitiers
      • Reims, Frankrig
        • Institut Godinot
      • Rouen, Frankrig
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Cloud, Frankrig
        • Institut Curie - Saint-Cloud
      • Strasbourg, Frankrig
        • Clinique Saint Anne
      • Toulouse, Frankrig
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Frankrig
        • Institut Gustave Roussy
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel
        • Sheba Medical Center
  • Korea, Republikken
      • Cheonan, Korea, Republikken
        • Soon Chun Hyang University Cheonan Hospital
      • Daegu, Korea, Republikken
        • Keimyung University Dongsan Hospital
      • Goyang-si, Korea, Republikken
        • National Cancer Center
      • Incheon, Korea, Republikken
        • Inha University Hospital
      • Incheon, Korea, Republikken
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seongnam, Korea, Republikken
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si, Korea, Republikken
        • Cha Bundang Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Ewha Womans University Mokdong Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul St. Mary'S Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Korea University Anam Hospital
      • Suwon si, Korea, Republikken
        • Ajou University Hospital
      • Ulsan, Korea, Republikken
        • Ulsan University Hospital
  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz
        • Hirslanden Klinik - Tumor Zentrum
      • Baden, Schweiz
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Schweiz
        • Universitätsspital Basel
      • Frauenfeld, Schweiz
        • Kantonsspital Frauenfeld/Frauenklinik
      • Fribourg, Schweiz
        • Hopital Daler - Centre du Sein
      • Winterthur, Schweiz
        • Kantonsspital Winterthur

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde.
  2. Alder ≥18 år.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1.
  4. Forsøgspersoner, hvis tumor måler ≥15 mm og ≤50 mm, i henhold til klinisk stadieinddeling udført med billeddiagnostiske undersøgelser (enten mammografi, ultralyd eller brystmagnetisk resonansbilleddannelse [MRI]).

  5. Skal have histologisk bekræftet diagnose af HER2-positiv og ER-negativ/PR-negativ brystkræft (analyse udført af det lokale laboratorium).

    1. HER2-positiv defineret som en score på 3+ i IHC eller en positiv ISH (forholdet mellem HER2 kopiantal/kromosom 17 ≥2 eller gennemsnitligt HER2 kopiantal ≥6 signaler pr. celle).
    2. ER-negativ/PR-negativ defineret som østrogenreceptor- og progesteronreceptor-nukleær farvning <1% af IHC.
  6. Forsøgspersoner med multifokal eller multicentrisk invasiv sygdom er kvalificerede, så længe alle læsionerne kan karakteriseres og er bekræftet som HER2-positive og ER- og PR-negative.
  7. Node-negativ sygdom (N0): ingen aksillære lymfeknuder kan identificeres ved ultralyd, eller i tilfælde af mistanke om aksillære lymfeknuder, skal der udføres finnålsaspiration eller kernebiopsi for at bekræfte, at aksillær status er negativ. Axillære mikrometastaser (dvs. hvis den største diameter af nodalmetastasen i en sentinel node er 0,2 mm eller mindre) er ikke tilladt.
  8. Serumgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder) negativ inden for 7 dage før behandlingsstart.
  9. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 1 højeffektiv ikke-hormonel præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året fra underskrivelsen af ​​ICF indtil mindst 7 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidler; eller de skal helt afholde sig fra enhver form for samleje. Mænd med en partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge kondom i kombination med et sæddræbende skum, gel, film, creme eller stikpille og aftale at afstå fra at donere sæd i løbet af denne undersøgelse og i mindst 7 måneder efter sidste administration af studiebehandling.

  10. Tilstrækkelige knoglemarvs- og koagulationsfunktioner som defineret nedenfor:

    • Absolut neutrofiltal ≥1500/µL eller 1,5x109/L
    • Hæmoglobin ≥9 g/dL (blodtransfusioner for at nå disse niveauer af hæmoglobin er tilladt)
    • Blodplader ≥100.000/µL eller 100x109/L
    • International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN

  11. Tilstrækkelig leverfunktion som defineret nedenfor:

    • Serum total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN. I tilfælde af kendt Gilberts syndrom er ≤3xUNL tilladt
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN
    • Alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN

  12. Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret nedenfor:

    • Kreatinin ≤1,5 ​​x UNL eller kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2

  13. Gennemførelse af alle nødvendige screeningsprocedurer inden for 28 dage før tilmelding.
  14. Tilstrækkelig hjertefunktion, defineret som en venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥55 % estimeret ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition scintigrafi (MUGA).

  15. Tilgængeligheden af ​​en tumorbiopsiprøve før behandling som specificeret nedenfor:

    • Mindst én FFPE-tumorblok skal være tilgængelig til central evaluering. Når det er muligt, bør to FFPE-tumorblokke være tilgængelige (foretrukket).
    • Hvis en blokering ikke kan tilvejebringes, skal der som alternativ leveres 25 ufarvede FFPE-objektglas på 4 µm tykkelse fra tumorbiopsien før behandling. Disse slides skal være friskklippede inden forsendelsen til sponsoren.
    • I begge tilfælde skal den lokale patolog evaluere et H&E-farvet objektglas for at sikre, at tumoroverfladen er mindst 4 mm², og at tumorcellulariteten er ≥10 %.

    Bemærk: Tumorbiopsi skal sendes til det centrale forskningslaboratorium, så snart patienten er bekræftet af den lokale investigator for at være berettiget til undersøgelsen.

  16. Underskrevet Informed Consent Form (ICF) opnået før enhver undersøgelsesrelateret procedure.

  17. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder behandling og planlagte besøg og undersøgelser.

    Inklusionskriteriet gælder kun for FRANKRIG:

  18. Tilknyttet det franske socialsikringssystem.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide og/eller ammende kvinder.
  2. Bilateral invasiv brystkræft.
  3. Evidens for metastatisk brystkræft: Alle forsøgspersoner skal have foretaget en CT/MRI-scanning af thorax/mave/bækken for at udelukke metastaserende brystkræft før tilmelding. FDG/PET-CT kan bruges som et alternativ til at erstatte alle ovenstående eksamener. Der skal være foretaget en screening af knoglescanning, hvis ALP og/eller korrigerede calciumniveauer var over de institutionelle øvre grænser ved screening (hvis PET/CT blev brugt som en alternativ billeddiagnostisk undersøgelse, er en knoglescanning og/eller CT/MRI ikke påkrævet) .
  4. Forsøgsperson med en betydelig medicinsk, neuro-psykiatrisk eller kirurgisk tilstand, som i øjeblikket er ukontrolleret af behandling, som efter investigatorens mening kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
  5. Tidligere eksponering for enhver anti-HER2 behandling.
  6. Samtidig eksponering for eventuelle forsøgsprodukter som en del af et klinisk forsøg inden for 30 dage før tilmelding.
  7. Person med sekundære primære maligniteter diagnosticeret ≤ 5 år før optagelse i undersøgelsen. Undtagelser er: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, in situ cancer i livmoderhalsen, duktalt carcinom in situ i brystet og enhver anden solid eller hæmatologisk tumor diagnosticeret > 5 år før indskrivning, og for hvilke ingen kemoterapi og ingen systemisk behandling var nødvendig uden tegn på gentagelse af sygdommen.
  8. Hvile-elektrokardiogram (EKG) med QTc >470 msek påvist på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24-timers periode, eller familiehistorie med langt QT-syndrom.

  9. Alvorlig hjertesygdom eller medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

    • Anamnese med NCI CTCAE (v4) Grad ≥ 3 symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) eller New York Heart Association (NYHA) Klasse ≥ II
    • Højrisiko ukontrollerede arytmier (dvs. atriel takykardi med en hjertefrekvens = eller > 100/min i hvile, signifikant ventrikulær arytmi [ventrikulær takykardi] eller højere grad af atrioventrikulær [AV]-blok, såsom anden grads AV-bloktype 2 [Mobitz 2] eller tredjegrads AV-blok) - Alvorlig hjertearytmi, der ikke kontrolleres af tilstrækkelig medicin, alvorlig ledningsabnormitet
    • Angina pectoris, der kræver anti-anginal medicin
    • Klinisk signifikant hjerteklapsygdom
    • Bevis for transmuralt infarkt på EKG
    • Bevis for myokardieinfarkt inden for 12 måneder før randomisering
    • Dårligt kontrolleret hypertension (dvs. systolisk > 180 mm Hg eller diastolisk > 100 mm Hg)
  10. Anamnese med ventrikulære dysrytmier eller risikofaktorer for ventrikulære dysrytmier, såsom strukturel hjertesygdom (f.eks. svær LVSD, venstre ventrikulær hypertrofi), koronar hjertesygdom (symptomatisk eller med iskæmi påvist ved diagnostisk test), klinisk signifikante elektrolytabnormiteter (f.eks. hypomagnesæmi, hypocalcæmi) eller familiehistorie med pludselig uforklarlig død eller lang QT-syndrom.
  11. Perifer neuropati (CTCAE version 5) grad ≥2.
  12. Større operation inden for 14 dage før tilmelding.
  13. Person med HIV-, Hepatitis B- eller Hepatitis C-infektion dokumenteret ved serologi, bortset fra de forsøgspersoner med tidligere eksponering for Hepatitis B, som udviklede et effektivt immunrespons (HBSAg-negativ og anti-HBS-positiv).
  14. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation.
  15. Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (CTCAE-grad ≥3).

  16. Forsøgspersoner, der modtog levende svækkede vacciner inden for 14 dage før tilmelding.

    Eksklusionskriterium gælder kun for FRANKRIG:

  17. Sårbare personer i henhold til artikel L.1121-6 i CSP, voksne, der er genstand for en retsbeskyttelsesforanstaltning eller ude af stand til at udtrykke deres samtykke i henhold til artikel L.1121-8 i CSP.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RCB = 0

Behandlingsadministration: adjuverende pertuzumab + trastuzumab (P+T) fast dosiskombination (FDC) SC i 14 cyklusser.

Delstudie: 121 af forsøgspersonerne, der opnåede en pCR (derved tildelt at fortsætte behandling med P+T FDC SC) vil blive randomiseret i et 1:1-forhold for at modtage 3 cyklusser af P+T FDC SC på hospitalet, efterfulgt af 3 cyklusser i en anden setting uden for hospitalet, eller til samme behandling startende med 3 cyklusser uden for hospitalet efterfulgt af 3 cyklusser på hospitalet (behandlingsoverkrydsningsperiode). Efter de første 6 cyklusser med adjuverende behandling vil forsøgspersonerne blive bedt om at vælge mellem at fortsætte behandlingen (i de resterende 8 cyklusser, i alt 14 cyklusser) inden for eller uden for hospitalet, alt efter deres præference (behandlingsfortsættelsesperiode). Forsøgspersoner kan anmode om at skifte fra uden for hospitalet til i hospitalsadministrationen (og omvendt) på ethvert tidspunkt i behandlingens fortsættelsesperiode, men ikke i behandlingsoverkrydsningsperioden.
Medicin: Pertuzumab og tratuzumab fast dosis kombination
Behandlingsadministration: adjuverende pertuzumab og trastuzumab fast dosiskombination SC i 14 cyklusser
Andre navne:
  • Adjuvans pertuzumab + trastuzumab FDC SC i 14 cyklusser
  • Fastdosis kombination af Perjeta og Herceptin til subkutan injektion i 14 cyklusser
Eksperimentel: RCB > 0
Behandlingsadministration: adjuvans T-DM1 i 14 cyklusser. Hos forsøgspersoner, hvis resterende invasive sygdom er klassificeret pr. Residual Cancer Burden (RCB)-score som ≥2, kan 3 til 4 cyklusser af antracyklin-baseret kemoterapi efter investigators skøn administreres før de 14 cyklusser af T-DM1.
Medicin: Trastuzumab emtansin
Behandlingsadministration: adjuvans T-DM1 i 14 cyklusser.
Andre navne:
  • Adjuvans T-DM1

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
3-årig RFS i HER2-berigede forsøgspersoner, der opnår en pCR
Tidsramme: 3 år
3-årig RFS, defineret som tiden fra indskrivning til den første forekomst af en af ​​følgende hændelser: invasiv ipsilateral brysttumor-tilbagefald, lokalt/regionalt invasivt tilbagefald, fjernt tilbagefald, død af brystkræft, død, der kan tilskrives enhver anden årsag end bryst kræft, død af ukendt årsag; hos forsøgspersoner med HER2-beriget, ER-negative/PR-negative, klinisk node-negative brystkræftformer, som opnår en pCR efter neoadjuverende behandling.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
3-årig RFS i alle fag, der opnår en pCR.
Tidsramme: 3 år
3-årig RFS i alle fag, der opnår en pCR.
3 år
5-årig RFS i alle fag, der opnår en pCR.
Tidsramme: 5 år
5-årig RFS i alle fag, der opnår en pCR.
5 år
pCR (i den samlede befolkning)
Tidsramme: under proceduren
At vurdere pCR-hastigheder i den samlede population og efter primær tumordimension. pCR (i den samlede population) er defineret som fraværet af resterende invasiv tumor i bryst- og aksillære lymfeknuder (pT0/Tis pN0) ved operation i henhold til den lokale anatomopatologiske rapport.
under proceduren
3-årig RFS (overlevelsesrater)
Tidsramme: 3 år

I hele populationen blev undergruppeanalysen i henhold til det patologiske respons (pCR versus resterende sygdom) og stratificeret efter tumorstørrelse (T1 versus T2) for følgende resultater:

Overlevelsesrater: - 3-årig RFS RFS er defineret som tiden fra tilmelding til den første forekomst af en af ​​følgende hændelser: invasiv ipsilateral brysttumor-tilbagefald, lokal/regional invasiv tilbagevenden, fjernt tilbagefald, død som følge af brystkræft, dødsfald af enhver anden årsag end brystkræft, død af ukendt årsag
3 år
3-års invasiv sygdomsfri overlevelse (iDFS) (overlevelsesrater)
Tidsramme: 3 år

I hele populationen blev undergruppeanalysen i henhold til det patologiske respons (pCR versus resterende sygdom) og stratificeret efter tumorstørrelse (T1 versus T2) for følgende resultater:

Overlevelsesrater: - 3-års invasiv sygdomsfri overlevelse (iDFS) iDFS er defineret som tiden fra tilmelding til den første forekomst af en af ​​følgende hændelser: invasiv ipsilateral brysttumor-tilbagefald, lokalt/regionalt invasivt recidiv, fjernt recidiv, død som følge af brystkræft, død, der kan tilskrives enhver anden årsag end brystkræft, død af ukendt årsag, invasiv kontralateral brystkræft, anden primær invasiv cancer (ikke-brystkræft)
3 år
3-års fjern sygdomsfri overlevelse (dDFS) (overlevelsesrater)
Tidsramme: 3 år

I hele populationen blev undergruppeanalysen i henhold til det patologiske respons (pCR versus resterende sygdom) og stratificeret efter tumorstørrelse (T1 versus T2) for følgende resultater:

urvivalrater: - 3-års fjern sygdomsfri overlevelse (dDFS) dDFS defineret som tiden fra indskrivning til den første forekomst af en af ​​følgende hændelser: fjernt tilbagefald; død af brystkræft; død af ikke-brystkræftårsag; død af ukendt årsag; anden primær invasiv cancer (ikke-bryst);
3 år
3-års samlet overlevelse (OS) (overlevelsesrater)
Tidsramme: 3 år

I hele populationen blev undergruppeanalysen i henhold til det patologiske respons (pCR versus resterende sygdom) og stratificeret efter tumorstørrelse (T1 versus T2) for følgende resultater:

Overlevelsesrater: - 3-års samlet overlevelse (OS) OS defineret som tiden fra indskrivning til den første forekomst af en af ​​følgende hændelser: død af brystkræft, død af ikke-brystkræftårsag, død af ukendt årsag
3 år
Gentagelsesfrit interval (RFI) (tid)
Tidsramme: 3 år

I hele populationen blev undergruppeanalysen i henhold til det patologiske respons (pCR versus resterende sygdom) og stratificeret efter tumorstørrelse (T1 versus T2) for følgende resultater:

Tid: Gentagelsesfrit interval (RFI) RFI er defineret som tidsintervallet mellem indskrivning og forekomsten af ​​en af ​​følgende hændelser: invasiv ipsilateral brysttumor-recidiv, lokal/regional invasiv recidiv, fjernt tilbagefald; død af brystkræft
3 år
5-årig RFS (overlevelsesrater)
Tidsramme: 5 år

I hele populationen blev undergruppeanalysen i henhold til det patologiske respons (pCR versus resterende sygdom) og stratificeret efter tumorstørrelse (T1 versus T2) for følgende resultater:

Overlevelsesrater: - 5-årig RFS RFS er defineret som tiden fra tilmelding til den første forekomst af en af ​​følgende hændelser: invasiv ipsilateral brysttumor-tilbagefald, lokalt/regionalt invasivt recidiv, fjernt tilbagefald, død som følge af brystkræft, dødsfald af enhver anden årsag end brystkræft, død af ukendt årsag
5 år
5-års invasiv sygdomsfri overlevelse (iDFS) (overlevelsesrater)
Tidsramme: 5 år

I hele populationen blev undergruppeanalysen i henhold til det patologiske respons (pCR versus resterende sygdom) og stratificeret efter tumorstørrelse (T1 versus T2) for følgende resultater:

Overlevelsesrater: - 5-års invasiv sygdomsfri overlevelse (iDFS) iDFS er defineret som tiden fra tilmelding til den første forekomst af en af ​​følgende hændelser: invasiv ipsilateral brysttumor-tilbagefald, lokal/regional invasiv tilbagevenden, fjernt tilbagefald, død som følge af brystkræft, død, der kan tilskrives enhver anden årsag end brystkræft, død af ukendt årsag, invasiv kontralateral brystkræft, anden primær invasiv cancer (ikke-brystkræft)
5 år
5-års fjern sygdomsfri overlevelse (dDFS) (overlevelsesrater)
Tidsramme: 5 år

I hele populationen blev undergruppeanalysen i henhold til det patologiske respons (pCR versus resterende sygdom) og stratificeret efter tumorstørrelse (T1 versus T2) for følgende resultater:

Overlevelsesrater: - 5-års fjern sygdomsfri overlevelse (dDFS) dDFS defineret som tiden fra indskrivning til den første forekomst af en af ​​følgende hændelser: fjernt tilbagefald; død af brystkræft; død af ikke-brystkræftårsag; død af ukendt årsag; anden primær invasiv cancer (ikke-bryst);
5 år
5-års samlet overlevelse (OS) (overlevelsesrater)
Tidsramme: 5 år

I hele populationen blev undergruppeanalysen i henhold til det patologiske respons (pCR versus resterende sygdom) og stratificeret efter tumorstørrelse (T1 versus T2) for følgende resultater:

Overlevelsesrater: - 5-års samlet overlevelse (OS) OS defineret som tiden fra indskrivning til den første forekomst af en af ​​følgende hændelser: død af brystkræft, død af ikke-brystkræftårsag, død af ukendt årsag
5 år
Gentagelsesfrit interval (RFI) (tid)
Tidsramme: 5 år

I hele populationen blev undergruppeanalysen i henhold til det patologiske respons (pCR versus resterende sygdom) og stratificeret efter tumorstørrelse (T1 versus T2) for følgende resultater:

Tid: Gentagelsesfrit interval (RFI) RFS er defineret som tiden fra tilmelding til den første forekomst af en af ​​følgende hændelser: invasiv ipsilateral brysttumor-tilbagefald, lokalt/regionalt invasivt recidiv, fjernt recidiv, død som følge af brystkræft, død kan tilskrives enhver anden årsag end brystkræft, død af ukendt årsag
5 år
Antal deltagere, der oplever en uønsket hændelse
Tidsramme: studiebehandling plus opfølgning på 30 dage (Tidsramme: Op til ca. 17 måneder)
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse i et emne eller en klinisk undersøgelsesperson, der modtager/gennemgår undersøgelsesbehandlingerne (paclitaxel (eller docetaxel), pertuzumab og trastuzumab FDC SC, T-DM1, kirurgi, strålebehandling), og som ikke nødvendigvis gør det har en årsagssammenhæng med disse undersøgelsesbehandlinger. Antallet af deltagere, der oplever en AE (inklusive 1 måneds sikkerhedsopfølgning), vil blive præsenteret. Intensiteten af ​​alle AE'er vil blive bedømt i henhold til CTCAE version 5 på en fem-punkts skala (grad 1 til 5).
studiebehandling plus opfølgning på 30 dage (Tidsramme: Op til ca. 17 måneder)
Antal deltagere, der oplever en alvorlig bivirkning
Tidsramme: gennem studieafslutning anslået 60 måneder
En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver uønsket medicinsk hændelse, der resulterer i et af følgende udfald: Død; Livstruende; Patientindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; Vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; Medfødt anomali/fødselsdefekt. Antallet af deltagere, der oplever nogen SAE, mens de får paclitaxel (eller docetaxel), pertuzumab og trastuzumab FDC SC, T-DM1, kirurgi, strålebehandling (inklusive 1 måneds sikkerhedsopfølgning) med eller uden forholdet til IMP'er vil blive præsenteret. Under overlevelsesopfølgning vil kun SAE relateret til IMP'er blive præsenteret.
gennem studieafslutning anslået 60 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jules Bordet Institute

Samarbejdspartnere

Hoffmann-La Roche
Breast International Group
Institut Curie
International Drug Development Institute

Efterforskere

  • Studiestol: Martine Piccart, PD, PhD, Jules Bordet Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. januar 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. november 2024

Studieafslutning (Faktiske)

26. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. december 2020

Først opslået (Faktiske)

19. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. december 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IJB-EBC-Decrescendo-2020

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner