Adiuwantowa chemioterapia deeskalacyjna u pacjentów z wczesną BC z HER2+/ER-/bez węzłów chłonnych, u których uzyskano pCR po chemioterapii neoadiuwantowej i podwójnej blokadzie HER2 (Decrescendo)
Deeskalacja chemioterapii adjuwantowej u pacjentek z wczesnym rakiem piersi z HER2-dodatnim, bez receptora estrogenowego i bez przerzutów do węzłów chłonnych, u których uzyskano całkowitą odpowiedź patologiczną po chemioterapii neoadiuwantowej i podwójnej blokadzie HER2
DECRESCENDO to wieloośrodkowe, otwarte, dwufazowe jednoramienne badanie fazy II dotyczące deeskalacji oceniające leczenie neoadjuwantowe obejmujące 12 podań cotygodniowego dożylnego paklitakselu w dawce 80 mg/m2 (lub docetakselu dożylnego w dawce 75 mg/m2 co 3 tygodnie przez 4 cykle). w skojarzeniu z podskórną (sc) stałą dawką złożoną (FDC) pertuzumabu i trastuzumabu (dawka nasycająca 1200 mg pertuzumabu i 600 mg trastuzumabu, następnie 600 mg pertuzumabu i 600 mg trastuzumabu) co 3 tygodnie przez 4 cykle.
Operacja zostanie przeprowadzona zgodnie z lokalnymi wytycznymi u wszystkich pacjentów po leczeniu neoadiuwantowym.
Po operacji osoby, które osiągną pCR (zdefiniowane jako pT0/Tis pN0) otrzymają adiuwant pertuzumab i trastuzumab FDC SC przez dodatkowe 14 cykli. Osobnicy z resztkową chorobą inwazyjną otrzymają jako adiuwant ratunkowy trastuzumab emtanzynę (T-DM1, 3,6 mg/kg, dożylnie co 3 tygodnie) przez 14 cykli. U osób, u których resztkowa choroba inwazyjna została sklasyfikowana na podstawie oceny RCB jako ≥2, można, według uznania badacza, podać 3 do 4 cykli chemioterapii opartej na antracyklinach przed 14 cyklami T-DM1.
Jeśli analiza histopatologiczna wykaże, że próbka chirurgiczna pobrana od pacjenta z chorobą resztkową jest ER-dodatnia i/lub PR-dodatnia, adjuwantowa hormonoterapia może być podawana jednocześnie z badanym lekiem, według uznania badacza i zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
Radioterapia uzupełniająca będzie obowiązkowa po operacji oszczędzającej pierś, natomiast po mastektomii będzie wykonywana zgodnie z lokalnymi wytycznymi i będzie podawana jednocześnie z pertuzumabem i trastuzumabem FDC SC u pacjentek, które osiągną pCR, oraz jednocześnie z T-DM1 u pacjentek z resztkową chorobą inwazyjną (po chemioterapii opartej na antracyklinach u osób zakwalifikowanych do tego leczenia).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
DECRESCENDO to wieloośrodkowe, otwarte, dwufazowe jednoramienne badanie fazy II dotyczące deeskalacji, oceniające leczenie neoadjuwantowe obejmujące 12 podań cotygodniowego dożylnego (iv.) paklitakselu 80 mg/m2 pc. (lub docetakselu dożylnego 75 mg/m2 pc. co 3 tygodnie w 4 cykle) w skojarzeniu z podskórną (SC) kombinacją o ustalonej dawce (FDC) pertuzumabu i trastuzumabu (dawka wysycająca 1200 mg pertuzumabu i 600 mg trastuzumabu, a następnie 600 mg pertuzumabu i 600 mg trastuzumabu) co 3 tygodnie przez 4 cykle.
U wszystkich pacjentów po leczeniu neoadiuwantowym operacja zostanie przeprowadzona zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
Po zabiegu pacjenci, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź patologiczną (pCR, zdefiniowaną jako pT0/Tis pN0) otrzymają adiuwant pertuzumab i trastuzumab FDC SC przez dodatkowe 14 cykli. Osobnicy z resztkową chorobą inwazyjną otrzymają jako adiuwant ratunkowy trastuzumab emtanzynę (T-DM1, 3,6 mg/kg, dożylnie co 3 tygodnie) przez 14 cykli. U pacjentów, u których resztkowa choroba inwazyjna została sklasyfikowana na podstawie Residual Cancer Burden (RCB) jako ≥2, można, według uznania badacza, podać 3 do 4 cykli chemioterapii opartej na antracyklinach przed 14 cyklami T-DM1.
Jeśli analiza histopatologiczna wykaże, że próbka chirurgiczna pobrana od pacjenta z chorobą resztkową jest ER-dodatnia i/lub PR-dodatnia, adjuwantowa hormonoterapia może być podawana jednocześnie z badanym lekiem, według uznania badacza i zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
Radioterapia uzupełniająca będzie obowiązkowa po operacji oszczędzającej pierś, natomiast po mastektomii będzie wykonywana zgodnie z lokalnymi wytycznymi i będzie podawana jednocześnie z pertuzumabem i trastuzumabem FDC SC u pacjentek, które osiągną pCR, oraz jednocześnie z T-DM1 u pacjentek z resztkową chorobą inwazyjną (po chemioterapii opartej na antracyklinach u osób zakwalifikowanych do tego leczenia).
Właściwy podtyp nowotworu pacjenta zostanie określony na podstawie analizy sygnatury genu PAM50. Sygnatura genu PAM50, która mierzy ekspresję 50 genów w celu klasyfikacji nowotworów do 1 z 4 wewnętrznych podtypów (luminalny A, luminalny B, wzbogacony w HER2 i podobny do podstawnego), zostanie oceniona w utrwalonej w formalinie zatopionej parafinie (FFPE) próbki uzyskane na linii podstawowej. Podczas gdy próbka biopsji guza musi być dostępna przed włączeniem, wyniki PAM50 zostaną wygenerowane centralnie po włączeniu, a następnie wykorzystane do oceny pierwszorzędowego punktu końcowego badania, którym jest wskaźnik 3-letniego przeżycia wolnego od nawrotu (RFS) w subpopulacji pacjentów z guzami wzbogaconymi w HER2, którzy osiągnęli pCR po neoadiuwantowej fazie badania.
Badanie dodatkowe:
Badanie częściowe dotyczące elastycznej opieki jest otwartym, randomizowanym badaniem fazy II, które ma zostać przeprowadzone w wybranych ośrodkach w niektórych krajach uczestniczących w badaniu DECRESCENDO. Po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego i zabiegu chirurgicznego w badaniu głównym 121 osób, które osiągnęły pCR i tym samym zostały przydzielone do kontynuacji leczenia pertuzumabem i trastuzumabem FDC SC zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej 3 cykle pertuzumabu i trastuzumabu FDC SC co 3 tygodnie w szpitalu, a następnie 3 cykle w innym miejscu poza szpitalem lub do tego samego leczenia rozpoczynającego się od 3 cykli poza szpitalem, a następnie 3 cykli w szpitalu (okres leczenia krzyżowego). Po pierwszych 6 cyklach leczenia uzupełniającego pacjenci zostaną poproszeni o wybór między kontynuacją leczenia (przez pozostałe 8 cykli, w sumie 14 cykli) w szpitalu lub poza szpitalem, zgodnie z ich preferencjami (okres kontynuacji leczenia). Pacjenci mogą poprosić o zmianę z poza szpitala na administrację szpitala (i odwrotnie) w dowolnym momencie podczas okresu kontynuacji leczenia, ale nie w okresie leczenia przejściowego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Auchenflower, Australia
- Icon Cancer Centre Wesley
-
Ballarat, Australia
- Ballarat Health Services
-
Bendigo, Australia
- Bendigo Hospital
-
Birtinya, Australia
- Sunshine Coast University Hospital
-
Box Hill, Australia
- Box Hill Hospital
-
Camperdown, Australia
- Chris O'Brien Lifehouse
-
Clayton, Australia
- Monash Medical Centre (Clayton)
-
Coffs Harbour, Australia
- Coffs Harbour Health Campus
-
Concord, Australia
- Concord Repatriation General Hospital
-
Douglas, Australia
- Townsville University Hospital
-
Gateshead, Australia
- Lake Macquarie Private Hospital
-
Gosford, Australia
- Gosford Hospital
-
Herston, Australia
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Hobart, Australia
- Icon Cancer Centre Hobart
-
Liverpool, Australia
- Liverpool Hospital
-
Melbourne, Australia
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Nedlands, Australia
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
North Ryde, Australia
- Macquarie University
-
North Sydney, Australia
- Mater Hospital
-
Saint Albans, Australia
- Sunshine Hospital
-
Waratah, Australia
- Calvary Mater Newcastle
-
Westmead, Australia
- Westmead Hospital
-
Woolloongabba, Australia
- Princess Alexandra Hospital
-
-
-
-
-
Aalst, Belgia
- OLV Ziekenhuis
-
Brussels, Belgia
- Cliniques Universtaires Saint-Luc
-
Bruxelles, Belgia
- Institut Jules Bordet
-
Charleroi, Belgia
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Lier, Belgia
- Heilig Hartziekenhuis
-
Liège, Belgia
- Centre Hospitalier Chretien MontLegia
-
Namur, Belgia
- CHU UCL Namur Sainte-Elisabeth
-
-
Wilrijk
-
Antwerp, Wilrijk, Belgia
- GZA Ziekenhuisen Campus Sint-Augustinus - Iridium Kankernetwerk
-
-
-
-
-
Angers, Francja
- Institut de cancerologie de l'Ouest - Angers
-
Avignon, Francja
- Institut Sainte Catherine
-
Bayonne, Francja
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Besançon, Francja
- CHRU Jean Minjoz
-
Bordeaux, Francja
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Francja
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
-
Brest, Francja
- CHU Morvan
-
Caen, Francja
- Centre François Baclesse
-
Clermont-Ferrand, Francja
- Centre Jean Perrin
-
Dijon, Francja
- Centre Georges François Leclerc
-
Grenoble, Francja
- Hopital Michallon
-
Lille, Francja
- Centre Oscar Lambret
-
Limoges, Francja
- CHU de Limoges
-
Lorient, Francja
- GHBS Lorient
-
Lyon, Francja
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Francja
- Institut Paoli Calmettes
-
Metz-Tessy, Francja
- CH Annecy Genevois
-
Montpellier, Francja
- Centre de Cancérologie du Grand Montpellier
-
Nantes, Francja
- Hopital prive du Confluent
-
Paris, Francja
- Hôpital Tenon
-
Paris, Francja
- Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon
-
Paris, Francja
- Institut Curie - Paris
-
Perpignan, Francja
- CH Perpignan
-
Pierre-Bénite, Francja
- Hopital Lyon Sud
-
Poitiers, Francja
- CHU Poitiers
-
Reims, Francja
- Institut Godinot
-
Rouen, Francja
- Centre Henri Becquerel
-
Saint-Cloud, Francja
- Institut Curie - Saint-Cloud
-
Strasbourg, Francja
- Clinique Saint Anne
-
Toulouse, Francja
- Institut Claudius Regaud
-
Villejuif, Francja
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Izrael
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
Cheonan, Republika Korei
- Soon Chun Hyang University Cheonan Hospital
-
Daegu, Republika Korei
- Keimyung University Dongsan Hospital
-
Goyang-si, Republika Korei
- National Cancer Center
-
Incheon, Republika Korei
- Inha University Hospital
-
Incheon, Republika Korei
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seongnam, Republika Korei
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seongnam-si, Republika Korei
- CHA Bundang Medical Center
-
Seoul, Republika Korei
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Republika Korei
- Asan Medical Center
-
Seoul, Republika Korei
- Ewha Womans University Mokdong Hospital
-
Seoul, Republika Korei
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Republika Korei
- Seoul St. Mary'S Hospital
-
Seoul, Republika Korei
- Severance Hospital
-
Seoul, Republika Korei
- Korea University Anam Hospital
-
Suwon si, Republika Korei
- Ajou University Hospital
-
Ulsan, Republika Korei
- Ulsan University Hospital
-
-
-
-
-
Aarau, Szwajcaria
- Hirslanden Klinik - Tumor Zentrum
-
Baden, Szwajcaria
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Szwajcaria
- Universitätsspital Basel
-
Frauenfeld, Szwajcaria
- Kantonsspital Frauenfeld/Frauenklinik
-
Fribourg, Szwajcaria
- Hopital Daler - Centre du Sein
-
Winterthur, Szwajcaria
- Kantonsspital Winterthur
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna czy kobieta.
- Wiek ≥18 lat.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
- Osoby, u których guz mierzy ≥15 mm i ≤50 mm, zgodnie z klasyfikacją kliniczną przeprowadzoną za pomocą badań obrazowych (mammografii, USG lub rezonansu magnetycznego piersi [MRI]).
Musi mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie raka piersi HER2-dodatniego i ER-ujemnego/PR-ujemnego (analiza przeprowadzona przez lokalne laboratorium).
- HER2-dodatni zdefiniowany jako wynik 3+ w IHC lub dodatni ISH (stosunek liczby kopii HER2/chromosom 17 ≥2 lub średnia liczba kopii HER2 ≥6 sygnałów na komórkę).
- ER-ujemny/PR-ujemny zdefiniowany jako barwienie jądrowe receptora estrogenowego i receptora progesteronowego <1% metodą IHC.
- Pacjenci z wieloogniskową lub wieloośrodkową chorobą inwazyjną kwalifikują się, o ile można scharakteryzować wszystkie zmiany i potwierdzić, że są HER2-dodatnie oraz ER i PR-ujemne.
- Choroba bez przerzutów do węzłów chłonnych (N0): w badaniu ultrasonograficznym nie można wykryć węzłów chłonnych pachowych lub w przypadku podejrzenia obecności węzłów chłonnych pachowych należy wykonać biopsję aspiracyjną cienkoigłową lub gruboigłową w celu potwierdzenia, że stan pachowy jest ujemny. Mikroprzerzuty pachowe (tj. jeśli największa średnica przerzutu węzłowego w węźle wartowniczym wynosi 0,2 mm lub mniej) są niedozwolone.
- Wynik testu ciążowego z surowicy (u kobiet w wieku rozrodczym) ujemny w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 1 wysoce skutecznej niehormonalnej metody antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie od podpisania ICF do co najmniej 7 miesięcy po ostatniej dawce badanych leków; lub muszą całkowicie powstrzymać się od wszelkich form współżycia seksualnego. Mężczyźni, których partnerka może zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy w połączeniu z pianką, żelem, filmem, kremem lub czopkiem o działaniu plemnikobójczym oraz zobowiązać się do powstrzymania się od oddawania nasienia w trakcie tego badania i przez co najmniej 7 miesięcy po jego zakończeniu. ostatnie podanie badanego leku.
Odpowiednie funkcje szpiku kostnego i krzepnięcia, jak zdefiniowano poniżej:
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500 /µL lub 1,5x109/L
- Hemoglobina ≥9 g/dl (dozwolone są transfuzje krwi w celu osiągnięcia tego poziomu hemoglobiny)
- Płytki krwi ≥100 000/µl lub 100x109/l
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × GGN
Odpowiednia czynność wątroby, jak zdefiniowano poniżej:
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 x GGN. W przypadku rozpoznanego zespołu Gilberta dopuszczalne jest ≤3xUNL
- AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤2,5 x GGN
- Fosfataza alkaliczna ≤2,5 x GGN
Odpowiednia czynność nerek, jak zdefiniowano poniżej:
• Kreatynina ≤1,5 x UNL lub klirens kreatyniny >60 ml/min/1,73 m2
- Zakończenie wszystkich niezbędnych procedur przesiewowych w ciągu 28 dni przed rejestracją.
- Odpowiednia czynność serca, zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa lewej komory ≥55% oszacowana za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub scyntygrafii akwizycyjnej z wieloma bramkami (MUGA).
Dostępność próbki biopsji guza przed leczeniem, jak określono poniżej:
- Do centralnej oceny musi być dostępny co najmniej jeden blok guza FFPE. Jeśli to możliwe, powinny być dostępne dwa bloki guza FFPE (preferowane).
- Jeżeli blokada nie może być zapewniona, jako alternatywę należy dostarczyć 25 niebarwionych szkiełek FFPE o grubości 4 µm z biopsji guza wykonanej przed leczeniem. Slajdy te muszą być świeżo pocięte przed wysyłką do sponsora.
- W obu przypadkach lokalny patolog musi ocenić preparat wybarwiony H&E, aby upewnić się, że powierzchnia guza wynosi co najmniej 4 mm², a komórkowość guza wynosi ≥10%.
Uwaga: Biopsję guza należy przesłać do centralnego laboratorium badawczego, gdy tylko lokalny badacz potwierdzi, że pacjent kwalifikuje się do badania.
- Podpisany formularz świadomej zgody (ICF) uzyskany przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań.
Kryterium włączenia mające zastosowanie wyłącznie do FRANCJI:
- Związany z francuskim systemem ubezpieczeń społecznych.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią.
- Obustronny inwazyjny rak piersi.
- Dowody na raka piersi z przerzutami: wszyscy uczestnicy musieli mieć wykonane badanie CT/MRI klatki piersiowej/brzucha/miednicy, aby wykluczyć raka piersi z przerzutami przed włączeniem. FDG/PET-CT może być alternatywą dla wszystkich powyższych badań. Badanie przesiewowe kości musiało zostać wykonane, jeśli ALP i/lub skorygowany poziom wapnia były powyżej górnych limitów obowiązujących w danej placówce podczas badania przesiewowego (jeśli PET/TK zastosowano jako alternatywne badanie obrazowe, scyntygrafia kości i/lub CT/MRI nie są wymagane) .
- Uczestnik z poważnym stanem medycznym, neuropsychiatrycznym lub chirurgicznym, obecnie niekontrolowany przez leczenie, który zdaniem badacza może przeszkodzić w ukończeniu badania.
- Wcześniejsza ekspozycja na jakiekolwiek leczenie anty-HER2.
- Jednoczesna ekspozycja na jakiekolwiek badane produkty w ramach badania klinicznego w ciągu 30 dni przed włączeniem.
- Pacjent z drugim pierwotnym nowotworem złośliwym zdiagnozowanym ≤ 5 lat przed włączeniem do badania. Wyjątek stanowią: odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry, rak in situ szyjki macicy, rak przewodowy in situ piersi oraz każdy inny guz lity lub hematologiczny rozpoznany > 5 lat przed włączeniem do badania i dla którego nie była konieczna chemioterapia ani leczenie systemowe , bez cech nawrotu choroby.
- Spoczynkowy elektrokardiogram (EKG) z odstępem QTc >470 ms wykrytym w 2 lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub zespół wydłużonego odstępu QT w rodzinie.
Poważna choroba serca lub schorzenia, w tym między innymi:
- Wywiad w skali NCI CTCAE (v4) Objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF) stopnia ≥ 3 stopnia lub wg NYHA Klasa ≥ II
- Niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka (tj. częstoskurcz przedsionkowy z częstością akcji serca = lub > 100/min w spoczynku, istotne komorowe zaburzenia rytmu [tachykardia komorowa] lub blok przedsionkowo-komorowy [AV] wyższego stopnia, taki jak blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia) 2 [Mobitz 2] lub blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia) - Ciężkie zaburzenia rytmu serca niekontrolowane odpowiednimi lekami, ciężkie zaburzenia przewodzenia
- Angina pectoris wymagająca leczenia przeciwdławicowego
- Klinicznie istotna wada zastawkowa serca
- Dowody zawału przezściennego na EKG
- Dowody na zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją
- Źle kontrolowane nadciśnienie (tj. skurczowe > 180 mm Hg lub rozkurczowe > 100 mm Hg)
- Zaburzenia rytmu komorowego w wywiadzie lub czynniki ryzyka wystąpienia komorowych zaburzeń rytmu, takie jak strukturalna choroba serca (np. ciężki LVSD, przerost lewej komory), choroba niedokrwienna serca (objawowa lub z niedokrwieniem wykazanym w badaniach diagnostycznych), klinicznie istotne zaburzenia elektrolitowe (np. hipokaliemia, hipomagnezemia, hipokalcemia) lub przypadki nagłej niewyjaśnionej śmierci w rodzinie lub zespół wydłużonego odstępu QT.
- Neuropatia obwodowa (CTCAE wersja 5) stopnia ≥2.
- Poważna operacja w ciągu 14 dni przed zapisem.
- Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C udokumentowanym serologicznie, z wyjątkiem pacjentów z wcześniejszą ekspozycją na wirusowe zapalenie wątroby typu B, u których rozwinęła się skuteczna odpowiedź immunologiczna (HBSAg-ujemny i anty-HBS-dodatni).
- Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
- Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥3 wg CTCAE).
Osoby, które otrzymały żywe atenuowane szczepionki w ciągu 14 dni przed włączeniem.
Kryterium wykluczenia mające zastosowanie wyłącznie do FRANCJI:
- Osoby wymagające szczególnego traktowania w rozumieniu art. L.1121-6 KSP, osoby pełnoletnie, którym przysługuje środek ochrony prawnej lub które nie mogą wyrazić zgody zgodnie z art. L.1121-8 KSP.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: RCB = 0
Podanie leczenia: adiuwant pertuzumab + trastuzumab (P+T) połączenie ustalonej dawki (FDC) SC przez 14 cykli. Badanie częściowe: 121 osób, które osiągnęły pCR (w ten sposób przydzielonych do kontynuacji leczenia P+T FDC SC) zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej 3 cykle P+T FDC SC w szpitalu, a następnie 3 cykle w innym miejscu poza szpitalem lub takie samo leczenie rozpoczynające się od 3 cykli poza szpitalem, po których następują 3 cykle w szpitalu (okres leczenia krzyżowego). Po pierwszych 6 cyklach leczenia uzupełniającego pacjenci zostaną poproszeni o wybór między kontynuacją leczenia (przez pozostałe 8 cykli, łącznie 14 cykli) w szpitalu lub poza szpitalem, zgodnie z ich preferencjami (okres kontynuacji leczenia). Pacjenci mogą poprosić o zmianę z poza szpitala na administrację szpitala (i odwrotnie) w dowolnym momencie podczas okresu kontynuacji leczenia, ale nie w okresie leczenia przejściowego. |
Podanie leczenia: adiuwant złożony pertuzumab i trastuzumab w ustalonej dawce s.c. przez 14 cykli
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: RCB > 0
Podawanie leczenia: adiuwant T-DM1 przez 14 cykli.
U pacjentów, u których resztkowa choroba inwazyjna została sklasyfikowana na podstawie Residual Cancer Burden (RCB) jako ≥2, można, według uznania badacza, podać 3 do 4 cykli chemioterapii opartej na antracyklinach przed 14 cyklami T-DM1.
|
Podawanie leczenia: adiuwant T-DM1 przez 14 cykli.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
3-letni RFS u pacjentów ze wzbogaconym HER2, którzy osiągnęli pCR
Ramy czasowe: 3 lata
|
3-letni RFS, zdefiniowany jako czas od włączenia do badania do pierwszego wystąpienia jednego z następujących zdarzeń: nawrót inwazyjnego guza piersi po tej samej stronie, nawrót inwazyjny miejscowy/regionalny, wznowa odległa, zgon z powodu raka piersi, zgon z innej przyczyny niż piersi rak, śmierć z nieznanej przyczyny; u pacjentek z rakiem piersi wzbogaconym w HER2, ER-ujemnym/PR-ujemnym, klinicznie bez przerzutów do węzłów chłonnych, u których uzyskano pCR po leczeniu neoadjuwantowym.
|
3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
3-letni RFS u wszystkich pacjentów, którzy osiągnęli pCR.
Ramy czasowe: 3 lata
|
3-letni RFS u wszystkich pacjentów, którzy osiągnęli pCR.
|
3 lata
|
|
5-letni RFS u wszystkich pacjentów, którzy osiągnęli pCR.
Ramy czasowe: 5 lat
|
5-letni RFS u wszystkich pacjentów, którzy osiągnęli pCR.
|
5 lat
|
|
pCR (w całej populacji)
Ramy czasowe: podczas zabiegu
|
Aby ocenić wskaźniki pCR w całej populacji i według rozmiaru guza pierwotnego.
pCR (w całej populacji) definiuje się jako brak resztkowego inwazyjnego guza w piersi i węzłach chłonnych pachowych (pT0/Tis pN0) podczas zabiegu chirurgicznego zgodnie z lokalnym raportem anatomopatologicznym.
|
podczas zabiegu
|
|
3-letni RFS (wskaźniki przeżycia)
Ramy czasowe: 3 lata
|
We wszystkich populacjach analiza podgrup zgodnie z odpowiedzią patologiczną (pCR w porównaniu z chorobą resztkową) i stratyfikacją według wielkości guza (T1 w porównaniu z T2) dla następujących wyników: Wskaźniki przeżycia: - 3-letni RFS RFS definiuje się jako czas od włączenia do pierwszego wystąpienia jednego z następujących zdarzeń: nawrót inwazyjnego guza piersi po tej samej stronie, nawrót inwazyjny miejscowy/regionalny, nawrót odległy, zgon z powodu raka piersi, zgon związany z jakiejkolwiek przyczyny innej niż rak piersi, zgon z nieznanej przyczyny |
3 lata
|
|
3-letnie przeżycie wolne od choroby inwazyjnej (iDFS) (wskaźniki przeżycia)
Ramy czasowe: 3 lata
|
We wszystkich populacjach analiza podgrup zgodnie z odpowiedzią patologiczną (pCR w porównaniu z chorobą resztkową) i stratyfikacją według wielkości guza (T1 w porównaniu z T2) dla następujących wyników: Wskaźniki przeżycia: - 3-letnie przeżycie wolne od choroby inwazyjnej (iDFS) iDFS definiuje się jako czas od włączenia do badania do pierwszego wystąpienia jednego z następujących zdarzeń: nawrót inwazyjnego guza piersi po tej samej stronie, nawrót inwazyjny miejscowy/regionalny, nawrót odległy, zgon z powodu raka piersi, zgon z innej przyczyny niż rak piersi, zgon z nieznanej przyczyny, inwazyjny rak drugiej piersi, drugi pierwotny inwazyjny rak (nie piersi) |
3 lata
|
|
3-letnie przeżycie wolne od choroby odległej (dDFS) (wskaźniki przeżycia)
Ramy czasowe: 3 lata
|
We wszystkich populacjach analiza podgrup zgodnie z odpowiedzią patologiczną (pCR w porównaniu z chorobą resztkową) i stratyfikacją według wielkości guza (T1 w porównaniu z T2) dla następujących wyników: wskaźniki przeżycia: - 3-letnie przeżycie wolne od choroby odległej (dDFS) dDFS zdefiniowano jako czas od włączenia do pierwszego wystąpienia jednego z następujących zdarzeń: nawrót odległy; śmierć z powodu raka piersi; zgon z przyczyny niezwiązanej z rakiem piersi; śmierć z nieznanej przyczyny; drugi pierwotny rak inwazyjny (nie piersi); |
3 lata
|
|
3-letnie przeżycie całkowite (OS) (wskaźniki przeżycia)
Ramy czasowe: 3 lata
|
We wszystkich populacjach analiza podgrup zgodnie z odpowiedzią patologiczną (pCR w porównaniu z chorobą resztkową) i stratyfikacją według wielkości guza (T1 w porównaniu z T2) dla następujących wyników: Wskaźniki przeżycia: - 3-letnie przeżycie całkowite (OS) OS zdefiniowane jako czas od włączenia do badania do pierwszego wystąpienia jednego z następujących zdarzeń: zgon z powodu raka piersi, zgon z przyczyny innej niż rak piersi, zgon z nieznanej przyczyny |
3 lata
|
|
Odstęp bez nawrotów (RFI) (Czas)
Ramy czasowe: 3 lata
|
We wszystkich populacjach analiza podgrup zgodnie z odpowiedzią patologiczną (pCR w porównaniu z chorobą resztkową) i stratyfikacją według wielkości guza (T1 w porównaniu z T2) dla następujących wyników: Czas: Przedział wolny od nawrotów (RFI) RFI definiuje się jako odstęp czasu między włączeniem do badania a wystąpieniem jednego z następujących zdarzeń: nawrót inwazyjnego guza piersi po tej samej stronie, nawrót inwazyjny miejscowy/regionalny, nawrót odległy; śmierć z powodu raka piersi |
3 lata
|
|
5-letni RFS (wskaźniki przeżycia)
Ramy czasowe: 5 lat
|
We wszystkich populacjach analiza podgrup zgodnie z odpowiedzią patologiczną (pCR w porównaniu z chorobą resztkową) i stratyfikacją według wielkości guza (T1 w porównaniu z T2) dla następujących wyników: Wskaźniki przeżycia: - 5-letni RFS RFS definiuje się jako czas od włączenia do pierwszego wystąpienia jednego z następujących zdarzeń: inwazyjny nawrót guza piersi po tej samej stronie, miejscowy/regionalny nawrót inwazyjny, wznowa odległa, zgon z powodu raka piersi, zgon związany z jakiejkolwiek przyczyny innej niż rak piersi, zgon z nieznanej przyczyny |
5 lat
|
|
5-letnie przeżycie wolne od choroby inwazyjnej (iDFS) (wskaźniki przeżycia)
Ramy czasowe: 5 lat
|
We wszystkich populacjach analiza podgrup zgodnie z odpowiedzią patologiczną (pCR w porównaniu z chorobą resztkową) i stratyfikacją według wielkości guza (T1 w porównaniu z T2) dla następujących wyników: Wskaźniki przeżycia: - 5-letnie przeżycie wolne od choroby inwazyjnej (iDFS) iDFS definiuje się jako czas od włączenia do badania do pierwszego wystąpienia jednego z następujących zdarzeń: nawrót inwazyjnego guza piersi po tej samej stronie, nawrót inwazyjny miejscowy/regionalny, nawrót odległy, zgon z powodu raka piersi, zgon z innej przyczyny niż rak piersi, zgon z nieznanej przyczyny, inwazyjny rak drugiej piersi, drugi pierwotny rak inwazyjny (nie piersi) |
5 lat
|
|
5-letnie przeżycie wolne od choroby odległej (dDFS) (wskaźniki przeżycia)
Ramy czasowe: 5 lat
|
We wszystkich populacjach analiza podgrup zgodnie z odpowiedzią patologiczną (pCR w porównaniu z chorobą resztkową) i stratyfikacją według wielkości guza (T1 w porównaniu z T2) dla następujących wyników: Wskaźniki przeżycia: - 5-letnie przeżycie wolne od choroby odległej (dDFS) dDFS zdefiniowano jako czas od włączenia do pierwszego wystąpienia jednego z następujących zdarzeń: nawrót odległy; śmierć z powodu raka piersi; zgon z przyczyny niezwiązanej z rakiem piersi; śmierć z nieznanej przyczyny; drugi pierwotny rak inwazyjny (nie piersi); |
5 lat
|
|
5-letnie przeżycie całkowite (OS) (wskaźniki przeżycia)
Ramy czasowe: 5 lat
|
We wszystkich populacjach analiza podgrup zgodnie z odpowiedzią patologiczną (pCR w porównaniu z chorobą resztkową) i stratyfikacją według wielkości guza (T1 w porównaniu z T2) dla następujących wyników: Wskaźniki przeżycia: - 5-letnie przeżycie całkowite (OS) OS zdefiniowane jako czas od włączenia do badania do pierwszego wystąpienia jednego z następujących zdarzeń: zgon z powodu raka piersi, zgon z przyczyny niezwiązanej z rakiem piersi, zgon z nieznanej przyczyny |
5 lat
|
|
Odstęp bez nawrotów (RFI) (czas)
Ramy czasowe: 5 lat
|
We wszystkich populacjach analiza podgrup zgodnie z odpowiedzią patologiczną (pCR w porównaniu z chorobą resztkową) i stratyfikacją według wielkości guza (T1 w porównaniu z T2) dla następujących wyników: Czas: Przedział wolny od nawrotu (RFI) RFS definiuje się jako czas od włączenia do pierwszego wystąpienia jednego z następujących zdarzeń: nawrót inwazyjnego guza piersi po tej samej stronie, nawrót inwazyjny miejscowy/regionalny, nawrót odległy, zgon z powodu raka piersi, zgon można przypisać jakiejkolwiek innej przyczynie niż rak piersi, zgon z nieznanej przyczyny |
5 lat
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane
Ramy czasowe: badany lek i okres obserwacji przez 30 dni (Przedział czasowy: do około 17 miesięcy)
|
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego otrzymującego/przechodzącego badane leczenie (paklitaksel (lub docetaksel), pertuzumab i trastuzumab FDC SC, T-DM1, operacja, radioterapia), które niekoniecznie mieć związku przyczynowego z tymi badanymi metodami leczenia.
Przedstawiona zostanie liczba uczestników, którzy doświadczyli zdarzenia niepożądanego (w tym 1 miesiąc obserwacji bezpieczeństwa).
Intensywność wszystkich zdarzeń niepożądanych zostanie oceniona zgodnie z wersją 5 CTCAE w pięciostopniowej skali (stopień od 1 do 5).
|
badany lek i okres obserwacji przez 30 dni (Przedział czasowy: do około 17 miesięcy)
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło poważne zdarzenie niepożądane
Ramy czasowe: do ukończenia studiów szacowany na 60 miesięcy
|
Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, którego skutkiem jest: śmierć; Zagrażający życiu; Hospitalizacja podmiotu lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji; Trwała lub znacząca niepełnosprawność/niezdolność; Wrodzona anomalia/wada wrodzona.
Przedstawiona zostanie liczba uczestników, u których wystąpił SAE podczas otrzymywania paklitakselu (lub docetakselu), pertuzumabu i trastuzumabu FDC SC, T-DM1, zabiegu chirurgicznego, radioterapii (w tym 1-miesięczna kontrola bezpieczeństwa) ze związkiem z IMP lub bez.
Podczas obserwacji przeżycia zostaną przedstawione tylko SAE związane z IMP.
|
do ukończenia studiów szacowany na 60 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Martine Piccart, PD, PhD, Jules Bordet Institute
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby skórne
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, fitogeniczne
- Immunokoniugaty
- Immunotoksyny
- Trastuzumab
- Ado-trastuzumab emtanzyna
- Pertuzumab
- Majtanzyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- IJB-EBC-Decrescendo-2020
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .