Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Деэскалация адъювантной химиотерапии у пациентов с HER2+/ER-/узлом-neg на раннем РМЖ, достигших pCR после неоадъювантной химиотерапии и двойной блокады HER2 (Decrescendo)

2 декабря 2024 г. обновлено: Jules Bordet Institute

Деэскалация адъювантной химиотерапии у HER2-положительных, эстроген-рецептор-отрицательных, Node-отрицательных пациентов с ранним раком молочной железы, которые достигли патологического полного ответа после неоадъювантной химиотерапии и двойной блокады HER2

DECRESCENDO — это многоцентровое открытое двухфазное одногрупповое исследование деэскалации фазы II, оценивающее неоадъювантное лечение с 12 еженедельными введениями паклитаксела в/в в дозе 80 мг/м2 (или доцетаксела в дозе 75 мг/м2 в/в каждые 3 недели в течение 4 циклов) в сочетании с подкожной (п/к) комбинацией фиксированных доз (КПФ) пертузумаба и трастузумаба (нагрузочная доза 1200 мг пертузумаба и 600 мг трастузумаба, затем 600 мг пертузумаба и 600 мг трастузумаба) каждые 3 недели в течение 4 циклов.

Операция будет проводиться в соответствии с местными рекомендациями у всех субъектов после неоадъювантного лечения.

После операции субъекты, достигшие pCR (определяемого как pT0/Tis pN0), будут получать адъювант пертузумаб и трастузумаб FDC SC в течение дополнительных 14 циклов. Субъекты с остаточным инвазивным заболеванием будут получать спасительный адъювант трастузумаб эмтанзин (T-DM1, 3,6 мг/кг, внутривенно каждые 3 недели) в течение 14 циклов. У субъектов, чье остаточное инвазивное заболевание классифицируется по шкале RCB как ≥2, по усмотрению исследователя может быть проведено от 3 до 4 циклов химиотерапии на основе антрациклинов до 14 циклов T-DM1.

Если гистопатологический анализ показывает, что хирургический образец от субъекта с остаточным заболеванием является ER-положительным и/или PR-положительным, адъювантная эндокринная терапия может быть назначена одновременно с исследуемым лечением по усмотрению исследователя и в соответствии с местными рекомендациями.

Адъювантная лучевая терапия будет обязательной после операции по сохранению груди, в то время как она будет проводиться в соответствии с местными рекомендациями после мастэктомии, и она будет назначаться одновременно с пертузумабом и трастузумабом FDC SC у субъектов, достигших pCR, и одновременно с T-DM1 у субъектов. с остаточным инвазивным заболеванием (после химиотерапии на основе антрациклинов у субъектов, назначенных для получения этого лечения).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

DECRESCENDO — это многоцентровое открытое двухфазное одногрупповое исследование деэскалации II фазы, в котором оценивается неоадъювантное лечение с 12 еженедельными внутривенными (в/в) введениями паклитаксела в дозе 80 мг/м2 (или в/в доцетакселом в дозе 75 мг/м2 каждые 3 недели для 4 цикла) в сочетании с подкожной (п/к) комбинацией фиксированных доз (КПФ) пертузумаба и трастузумаба (нагрузочная доза 1200 мг пертузумаба и 600 мг трастузумаба, затем 600 мг пертузумаба и 600 мг трастузумаба) каждые 3 недели в течение 4 циклов.

Операция будет проводиться в соответствии с местными рекомендациями у всех субъектов после неоадъювантного лечения.

После операции субъекты, у которых достигнут патологический полный ответ (pCR, определяемый как pT0/Tis pN0), будут получать адъювант пертузумаб и трастузумаб FDC SC в течение дополнительных 14 циклов. Субъекты с остаточным инвазивным заболеванием будут получать спасительный адъювант трастузумаб эмтанзин (T-DM1, 3,6 мг/кг, внутривенно каждые 3 недели) в течение 14 циклов. У субъектов, чье остаточное инвазивное заболевание классифицируется по шкале Residual Cancer Burden (RCB) как ≥2, по усмотрению исследователя может быть назначено от 3 до 4 циклов химиотерапии на основе антрациклинов до 14 циклов T-DM1.

Если гистопатологический анализ показывает, что хирургический образец от субъекта с остаточным заболеванием является ER-положительным и/или PR-положительным, адъювантная эндокринная терапия может быть назначена одновременно с исследуемым лечением по усмотрению исследователя и в соответствии с местными рекомендациями.

Адъювантная лучевая терапия будет обязательной после операции по сохранению груди, в то время как она будет проводиться в соответствии с местными рекомендациями после мастэктомии, и она будет назначаться одновременно с пертузумабом и трастузумабом FDC SC у субъектов, достигших pCR, и одновременно с T-DM1 у субъектов. с остаточным инвазивным заболеванием (после химиотерапии на основе антрациклинов у субъектов, назначенных для получения этого лечения).

Внутренний подтип опухоли пациентов будет определяться на основе анализа сигнатуры гена PAM50. Сигнатура гена PAM50, которая измеряет экспрессию 50 генов для классификации опухолей на 1 из 4 внутренних подтипов (люминальные A, люминальные B, HER2-обогащенные и базальноподобные), будет оцениваться в фиксированном формалином залитом парафине (FFPE). образцы, полученные на исходном уровне. Хотя образец биопсии опухоли должен быть доступен до включения в исследование, результаты PAM50 будут генерироваться централизованно после включения в исследование и впоследствии использоваться для оценки первичной конечной точки исследования, которая представляет собой 3-летнюю безрецидивную выживаемость (БРВ) в субпопуляции. субъектов с HER2-обогащенными опухолями, которые достигли pCR после неоадъювантной фазы исследования.

Дополнительное исследование:

Дополнительное исследование гибкого ухода представляет собой открытое рандомизированное исследование фазы II, которое будет проводиться в отдельных учреждениях некоторых стран, участвующих в DECRESCENDO. После завершения неоадъювантного лечения и операции в основном исследовании 121 субъект, достигший пПО и, таким образом, назначенный для продолжения лечения пертузумабом и трастузумабом FDC SC, будет рандомизирован в соотношении 1:1 для получения 3 циклов пертузумаба и трастузумаба. FDC подкожно каждые 3 недели в стационаре, затем 3 цикла в других условиях вне стационара, или до того же лечения, начиная с 3 циклов вне стационара, а затем 3 цикла в стационаре (период перекрестного лечения). После первых 6 циклов адъювантного лечения субъектам будет предложено выбрать между продолжением лечения (оставшиеся 8 циклов, всего 14 циклов) в больнице или за ее пределами, в соответствии с их предпочтениями (период продолжения лечения). Субъекты могут запросить переход из-за пределов больницы в администрацию больницы (и наоборот) в любой момент в течение периода продолжения лечения, но не в период перехода к другому лечению.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

139

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Auchenflower, Австралия
        • Icon Cancer Centre Wesley
      • Ballarat, Австралия
        • Ballarat Health Services
      • Bendigo, Австралия
        • Bendigo Hospital
      • Birtinya, Австралия
        • Sunshine Coast University Hospital
      • Box Hill, Австралия
        • Box Hill Hospital
      • Camperdown, Австралия
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Clayton, Австралия
        • Monash Medical Centre (Clayton)
      • Coffs Harbour, Австралия
        • Coffs Harbour Health Campus
      • Concord, Австралия
        • Concord Repatriation General Hospital
      • Douglas, Австралия
        • Townsville University Hospital
      • Gateshead, Австралия
        • Lake Macquarie Private Hospital
      • Gosford, Австралия
        • Gosford Hospital
      • Herston, Австралия
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Hobart, Австралия
        • Icon Cancer Centre Hobart
      • Liverpool, Австралия
        • Liverpool Hospital
      • Melbourne, Австралия
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Nedlands, Австралия
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • North Ryde, Австралия
        • Macquarie University
      • North Sydney, Австралия
        • Mater Hospital
      • Saint Albans, Австралия
        • Sunshine Hospital
      • Waratah, Австралия
        • Calvary Mater Newcastle
      • Westmead, Австралия
        • Westmead Hospital
      • Woolloongabba, Австралия
        • Princess Alexandra Hospital
  • Бельгия
      • Aalst, Бельгия
        • OLV Ziekenhuis
      • Brussels, Бельгия
        • Cliniques Universtaires Saint-Luc
      • Bruxelles, Бельгия
        • Institut Jules Bordet
      • Charleroi, Бельгия
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Lier, Бельгия
        • Heilig Hartziekenhuis
      • Liège, Бельгия
        • Centre Hospitalier Chretien MontLegia
      • Namur, Бельгия
        • CHU UCL Namur Sainte-Elisabeth
    • Wilrijk
      • Antwerp, Wilrijk, Бельгия
        • GZA Ziekenhuisen Campus Sint-Augustinus - Iridium Kankernetwerk
  • Израиль
      • Ramat Gan, Израиль
        • Sheba medical center
  • Корея, Республика
      • Cheonan, Корея, Республика
        • Soon Chun Hyang University Cheonan Hospital
      • Daegu, Корея, Республика
        • Keimyung University Dongsan Hospital
      • Goyang-si, Корея, Республика
        • National Cancer Center
      • Incheon, Корея, Республика
        • Inha University Hospital
      • Incheon, Корея, Республика
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seongnam, Корея, Республика
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si, Корея, Республика
        • CHA Bundang Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика
        • Ewha Womans University Mokdong Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика
        • Seoul St. Mary'S Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Severance Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Korea University Anam Hospital
      • Suwon si, Корея, Республика
        • Ajou University Hospital
      • Ulsan, Корея, Республика
        • Ulsan University Hospital
  • Франция
      • Angers, Франция
        • Institut de cancerologie de l'Ouest - Angers
      • Avignon, Франция
        • Institut Sainte Catherine
      • Bayonne, Франция
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
      • Besançon, Франция
        • CHRU Jean Minjoz
      • Bordeaux, Франция
        • Institut Bergonie
      • Bordeaux, Франция
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
      • Brest, Франция
        • CHU Morvan
      • Caen, Франция
        • Centre François Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Франция
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Франция
        • Centre Georges François Leclerc
      • Grenoble, Франция
        • Hopital Michallon
      • Lille, Франция
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Франция
        • CHU de Limoges
      • Lorient, Франция
        • GHBS Lorient
      • Lyon, Франция
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Франция
        • Institut Paoli Calmettes
      • Metz-Tessy, Франция
        • CH Annecy Genevois
      • Montpellier, Франция
        • Centre de Cancérologie du Grand Montpellier
      • Nantes, Франция
        • Hopital prive du Confluent
      • Paris, Франция
        • Hôpital Tenon
      • Paris, Франция
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon
      • Paris, Франция
        • Institut Curie - Paris
      • Perpignan, Франция
        • CH Perpignan
      • Pierre-Bénite, Франция
        • Hopital Lyon Sud
      • Poitiers, Франция
        • CHU Poitiers
      • Reims, Франция
        • Institut Godinot
      • Rouen, Франция
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Cloud, Франция
        • Institut Curie - Saint-Cloud
      • Strasbourg, Франция
        • Clinique Saint Anne
      • Toulouse, Франция
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Франция
        • Institut Gustave Roussy
  • Швейцария
      • Aarau, Швейцария
        • Hirslanden Klinik - Tumor Zentrum
      • Baden, Швейцария
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Швейцария
        • Universitätsspital Basel
      • Frauenfeld, Швейцария
        • Kantonsspital Frauenfeld/Frauenklinik
      • Fribourg, Швейцария
        • Hopital Daler - Centre du Sein
      • Winterthur, Швейцария
        • Kantonsspital Winterthur

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина.
  2. Возраст ≥18 лет.
  3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1.
  4. Субъекты, у которых размеры опухоли ≥15 мм и ≤50 мм, в соответствии с клинической стадией, выполненной с визуализирующими исследованиями (маммография, ультразвуковое исследование или магнитно-резонансная томография молочной железы [МРТ]).

  5. Должен иметь гистологически подтвержденный диагноз HER2-положительного и ER-негативного/PR-негативного рака молочной железы (анализ проводится в местной лаборатории).

    1. HER2-положительный определяется как оценка 3+ в IHC или положительный ISH (соотношение числа копий HER2/хромосомы 17 ≥2 или среднее число копий HER2 ≥6 сигналов на клетку).
    2. ER-отрицательный/PR-отрицательный определяется как ядерное окрашивание рецепторов эстрогена и рецептора прогестерона <1% с помощью ИГХ.
  6. Субъекты с многоочаговым или многоцентровым инвазивным заболеванием имеют право на участие, если все поражения могут быть охарактеризованы и подтверждено, что они HER2-положительны, а ER и PR-отрицательны.
  7. Узло-отрицательное заболевание (N0): отсутствие подмышечных лимфатических узлов, идентифицируемых при УЗИ, или в случае подозрения на наличие подмышечных лимфатических узлов необходимо провести тонкоигольную аспирацию или пункционную биопсию, чтобы подтвердить отрицательный подмышечный статус. Подмышечные микрометастазы (т. е. если наибольший диаметр узлового метастаза в сигнальном узле составляет 0,2 мм и менее) не допускаются.
  8. Сывороточный тест на беременность (для женщин детородного возраста) отрицательный в течение 7 дней до начала лечения.
  9. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование 1 высокоэффективного негормонального метода контрацепции с частотой неудач менее 1% в год с момента подписания МКФ до истечения не менее 7 месяцев после последней дозы исследуемых препаратов; или они должны полностью воздерживаться от любых форм полового акта. Мужчины с партнером детородного возраста должны дать согласие на использование презерватива в сочетании со спермицидной пеной, гелем, пленкой, кремом или суппозиторием, а также согласие воздерживаться от донорства спермы в ходе этого исследования и в течение как минимум 7 месяцев после его окончания. последнее введение исследуемого препарата.

  10. Адекватные функции костного мозга и коагуляции, как определено ниже:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл или 1,5x109/л
    • Гемоглобин ≥9 г/дл (разрешены переливания крови для достижения этих уровней гемоглобина)
    • Тромбоциты ≥100 000/мкл или 100x109/л
    • Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН

  11. Адекватная функция печени, как определено ниже:

    • Общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН. При известном синдроме Жильбера допускается ≤3xUNL.
    • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤2,5 x ULN
    • Щелочная фосфатаза ≤2,5 x ВГН

  12. Адекватная функция почек, как определено ниже:

    • Креатинин ≤1,5 ​​x UNL или клиренс креатинина >60 мл/мин/1,73 м2

  13. Завершение всех необходимых процедур скрининга в течение 28 дней до зачисления.
  14. Адекватная сердечная функция, определяемая как фракция выброса левого желудочка ≥55% по данным эхокардиограммы (ЭХО) или сцинтиграфии с множественными стробами (MUGA).

  15. Наличие образца биопсии опухоли до лечения, как указано ниже:

    • По крайней мере один опухолевой блок FFPE должен быть доступен для центральной оценки. По возможности должны быть доступны два опухолевых блока FFPE (предпочтительно).
    • Если блок не может быть предоставлен, в качестве альтернативы необходимо предоставить 25 неокрашенных предметных стекол FFPE толщиной 4 мкм из биопсии опухоли до лечения. Эти слайды должны быть свежесрезаны перед отправкой спонсору.
    • В любом случае местный патологоанатом должен оценить препарат, окрашенный H&E, чтобы убедиться, что поверхность опухоли составляет не менее 4 мм², а клеточность опухоли составляет ≥10%.

    Примечание. Биопсия опухоли должна быть отправлена ​​в центральную исследовательскую лабораторию, как только местный исследователь подтвердит, что пациент имеет право на участие в исследовании.

  16. Подписанная форма информированного согласия (ICF), полученная до любой процедуры, связанной с исследованием.

  17. Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая лечение, запланированные визиты и осмотры.

    Критерий включения применим только к ФРАНЦИИ:

  18. Входит во французскую систему социального обеспечения.

Критерий исключения:

  1. Беременные и/или кормящие женщины.
  2. Двусторонний инвазивный рак молочной железы.
  3. Доказательства метастатического рака молочной железы: все субъекты должны были пройти КТ / МРТ грудной клетки / брюшной полости / таза, чтобы исключить метастатический рак молочной железы до включения в исследование. ФДГ/ПЭТ-КТ можно использовать в качестве альтернативы всем вышеперечисленным исследованиям. Скрининговое сканирование костей должно быть выполнено, если ЩФ и/или скорректированный уровень кальция превышали установленные верхние пределы при скрининге (если ПЭТ/КТ использовалось в качестве альтернативного визуализирующего исследования, сканирование костей и/или КТ/МРТ не требуется) .
  4. Субъект со значительным медицинским, нервно-психиатрическим или хирургическим заболеванием, в настоящее время не контролируемым лечением, которое, по мнению исследователя, может помешать завершению исследования.
  5. Предшествующее воздействие любого лечения против HER2.
  6. Сопутствующее воздействие любых исследуемых продуктов в рамках клинического исследования в течение 30 дней до включения.
  7. Субъект со вторым первичным злокачественным новообразованием, диагностированным ≤ 5 лет до включения в исследование. Исключениями являются: адекватно пролеченный немеланомный рак кожи, рак шейки матки in situ, протоковая карцинома in situ молочной железы и любая другая солидная или гематологическая опухоль, диагностированная более чем за 5 лет до включения в исследование и не требующая химиотерапии или системного лечения. , без признаков рецидива заболевания.
  8. Электрокардиограмма в покое (ЭКГ) с QTc> 470 мс, обнаруженная в 2 или более временных точках в течение 24-часового периода, или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.

  9. Серьезные сердечные заболевания или медицинские состояния, включая, но не ограничиваясь, следующим:

    • История NCI CTCAE (v4) Класс ≥ 3 симптоматическая застойная сердечная недостаточность (CHF) или New York Heart Association (NYHA) Класс ≥ II
    • Неконтролируемые аритмии высокого риска (например, предсердная тахикардия с частотой сердечных сокращений = или > 100/мин в покое, выраженная желудочковая аритмия [желудочковая тахикардия] или атриовентрикулярная [AV]-блокада более высокой степени, такая как AV-блокада второй степени Тип 2 [Mobitz 2] или AV-блокада третьей степени) - Серьезная сердечная аритмия, не контролируемая адекватными лекарствами, тяжелые нарушения проводимости
    • Стенокардия, требующая антиангинальных препаратов
    • Клинически значимые клапанные пороки сердца
    • Признаки трансмурального инфаркта на ЭКГ
    • Доказательства инфаркта миокарда в течение 12 месяцев до рандомизации
    • Плохо контролируемая артериальная гипертензия (т. е. систолическое > 180 мм рт. ст. или диастолическое > 100 мм рт. ст.)
  10. Наличие в анамнезе желудочковых аритмий или факторов риска желудочковых аритмий, таких как структурное заболевание сердца (например, тяжелая форма левого желудочка, гипертрофия левого желудочка), ишемическая болезнь сердца (симптоматическая или с ишемией, подтвержденной диагностическим тестом), клинически значимые нарушения электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия) или внезапная необъяснимая смерть в семейном анамнезе или синдром удлиненного интервала QT.
  11. Периферическая невропатия (CTCAE версии 5) степени ≥2.
  12. Серьезная операция в течение 14 дней до регистрации.
  13. Субъект с инфекцией ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С, подтвержденной серологически, за исключением субъектов с предыдущим воздействием гепатита В, у которых развился эффективный иммунный ответ (HBSAg-отрицательный и анти-HBS-положительный).
  14. Аллогенная трансплантация костного мозга в анамнезе.
  15. Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту в его составе, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (степень CTCAE ≥3).

  16. Субъекты, получившие живые аттенуированные вакцины в течение 14 дней до включения в исследование.

    Критерий исключения применим только к ФРАНЦИИ:

  17. Уязвимые лица в соответствии со статьей L.1121-6 Уголовно-процессуального кодекса, совершеннолетние лица, на которых распространяется мера правовой защиты или которые не могут выразить свое согласие согласно статье L.1121-8 Уголовного кодекса.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Возврат = 0

Назначение лечения: адъювантная терапия пертузумаб + трастузумаб (P+T) в комбинации с фиксированными дозами (FDC) подкожно в течение 14 циклов.

Дополнительное исследование: 121 субъект, достигший pCR (таким образом назначенный для продолжения лечения P+T FDC SC), будет рандомизирован в соотношении 1:1 для получения 3 циклов P+T FDC SC в больнице с последующим 3 цикла в других условиях за пределами больницы или до того же лечения, начиная с 3 циклов вне больницы, за которыми следуют 3 цикла в больнице (переходный период лечения). После первых 6 циклов адъювантного лечения субъектам будет предложено выбрать между продолжением лечения (оставшиеся 8 циклов, всего 14 циклов) в больнице или за ее пределами, в соответствии с их предпочтениями (период продолжения лечения). Субъекты могут запросить переход из-за пределов больницы в администрацию больницы (и наоборот) в любой момент в течение периода продолжения лечения, но не в период перехода к другому лечению.
Лекарство: Комбинация пертузумаба и тратузумаба с фиксированными дозами
Назначение лечения: адъювантная комбинация пертузумаба и трастузумаба с фиксированной дозой подкожно в течение 14 циклов.
Другие имена:
  • Адъювант пертузумаб + трастузумаб КПФД п/к в течение 14 циклов
  • Фиксированная комбинация препаратов Перьета и Герцептин для подкожного введения в течение 14 циклов.
Экспериментальный: Возврат > 0
Назначение лечения: адъювантный T-DM1 в течение 14 циклов. У субъектов, чье остаточное инвазивное заболевание классифицируется по шкале Residual Cancer Burden (RCB) как ≥2, по усмотрению исследователя может быть проведено от 3 до 4 циклов химиотерапии на основе антрациклинов до 14 циклов T-DM1.
Лекарство: Трастузумаб эмтансин
Назначение лечения: адъювант T-DM1 в течение 14 циклов.
Другие имена:
  • Адъювант Т-ДМ1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
3-летняя RFS у субъектов с обогащением HER2, достигших pCR
Временное ограничение: 3 года
3-летний RFS, определяемый как время от регистрации до первого возникновения одного из следующих событий: рецидив инвазивной ипсилатеральной опухоли молочной железы, локальный/региональный инвазивный рецидив, отдаленный рецидив, смерть от рака молочной железы, смерть, связанная с любой причиной, кроме молочной железы рак, смерть от неизвестной причины; у субъектов с HER2-обогащенным, ER-отрицательным / PR-отрицательным, клинически безузловым раком молочной железы, которые достигают pCR после неоадъювантного лечения.
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
3-летняя RFS у всех субъектов, достигших pCR.
Временное ограничение: 3 года
3-летняя RFS у всех субъектов, достигших pCR.
3 года
5-летний RFS у всех субъектов, достигших pCR.
Временное ограничение: 5 лет
5-летний RFS у всех субъектов, достигших pCR.
5 лет
pCR (в общей популяции)
Временное ограничение: во время процедуры
Оценить частоту pCR в общей популяции и по размеру первичной опухоли. pCR (в общей популяции) определяется как отсутствие резидуальной инвазивной опухоли в молочной железе и подмышечных лимфатических узлах (pT0/Tis pN0) при операции по данным местного патологоанатомического заключения.
во время процедуры
3-летняя RFS (показатели выживаемости)
Временное ограничение: 3 года

Во всей популяции анализ подгрупп в соответствии с патологическим ответом (pCR по сравнению с остаточной болезнью) и стратификация по размеру опухоли (T1 по сравнению с T2) для следующих исходов:

Показатели выживаемости: - 3-летняя RFS RFS определяется как время от регистрации до первого возникновения одного из следующих событий: рецидив инвазивной ипсилатеральной опухоли молочной железы, локальный/региональный инвазивный рецидив, отдаленный рецидив, смерть от рака молочной железы, связанная с этим смерть. по любой причине, кроме рака молочной железы, смерть от неизвестной причины
3 года
3-летняя инвазивная безрецидивная выживаемость (iDFS) (показатели выживаемости)
Временное ограничение: 3 года

Во всей популяции анализ подгрупп в соответствии с патологическим ответом (pCR по сравнению с остаточной болезнью) и стратификация по размеру опухоли (T1 по сравнению с T2) для следующих исходов:

Показатели выживаемости: - 3-летняя инвазивная безрецидивная выживаемость (iDFS) iDFS определяется как время от регистрации до первого возникновения одного из следующих событий: рецидив инвазивной ипсилатеральной опухоли молочной железы, местный/региональный инвазивный рецидив, отдаленный рецидив, смерть от рака молочной железы, смерть по любой другой причине, кроме рака молочной железы, смерть от неизвестной причины, инвазивный контралатеральный рак молочной железы, второй первичный инвазивный рак (не молочной железы)
3 года
3-летняя отдаленная безрецидивная выживаемость (dDFS) (показатели выживаемости)
Временное ограничение: 3 года

Во всей популяции анализ подгрупп в соответствии с патологическим ответом (pCR по сравнению с остаточной болезнью) и стратификация по размеру опухоли (T1 по сравнению с T2) для следующих исходов:

Показатели выживаемости: - 3-летняя отдаленная безрецидивная выживаемость (dDFS) dDFS определяется как время от регистрации до первого возникновения одного из следующих событий: отдаленный рецидив; смерть от рака молочной железы; смерть от причины, не связанной с раком молочной железы; смерть от неизвестной причины; второй первичный инвазивный рак (не молочной железы);
3 года
3-летняя общая выживаемость (ОВ) (показатели выживаемости)
Временное ограничение: 3 года

Во всей популяции анализ подгрупп в соответствии с патологическим ответом (pCR по сравнению с остаточной болезнью) и стратификация по размеру опухоли (T1 по сравнению с T2) для следующих исходов:

Показатели выживаемости: - 3-летняя общая выживаемость (ОВ). ОВ определяется как время от регистрации до первого случая одного из следующих событий: смерть от рака молочной железы, смерть от причины, не связанной с раком молочной железы, смерть от неизвестной причины.
3 года
Безрецидивный интервал (RFI) (время)
Временное ограничение: 3 года

Во всей популяции анализ подгрупп в соответствии с патологическим ответом (pCR по сравнению с остаточной болезнью) и стратификация по размеру опухоли (T1 по сравнению с T2) для следующих исходов:

Время: Безрецидивный интервал (RFI) RFI определяется как временной интервал между включением в исследование и возникновением одного из следующих событий: рецидив инвазивной ипсилатеральной опухоли молочной железы, местный/региональный инвазивный рецидив, отдаленный рецидив; смерть от рака молочной железы
3 года
5-летний RFS (показатели выживаемости)
Временное ограничение: 5 лет

Во всей популяции анализ подгрупп в соответствии с патологическим ответом (pCR по сравнению с остаточной болезнью) и стратификация по размеру опухоли (T1 по сравнению с T2) для следующих исходов:

Показатели выживаемости: - 5-летний RFS RFS определяется как время от регистрации до первого возникновения одного из следующих событий: рецидив инвазивной ипсилатеральной опухоли молочной железы, локальный/региональный инвазивный рецидив, отдаленный рецидив, смерть от рака молочной железы, связанная с этим смерть. по любой причине, кроме рака молочной железы, смерть от неизвестной причины
5 лет
5-летняя инвазивная безрецидивная выживаемость (iDFS) (показатели выживаемости)
Временное ограничение: 5 лет

Во всей популяции анализ подгрупп в соответствии с патологическим ответом (pCR по сравнению с остаточной болезнью) и стратификация по размеру опухоли (T1 по сравнению с T2) для следующих исходов:

Показатели выживаемости: - 5-летняя инвазивная безрецидивная выживаемость (iDFS) iDFS определяется как время от регистрации до первого возникновения одного из следующих событий: рецидив инвазивной ипсилатеральной опухоли молочной железы, местный/региональный инвазивный рецидив, отдаленный рецидив, смерть от рака молочной железы, смерть по любой другой причине, кроме рака молочной железы, смерть от неизвестной причины, инвазивный контралатеральный рак молочной железы, второй первичный инвазивный рак (не молочной железы)
5 лет
5-летняя отдаленная безрецидивная выживаемость (dDFS) (показатели выживаемости)
Временное ограничение: 5 лет

Во всей популяции анализ подгрупп в соответствии с патологическим ответом (pCR по сравнению с остаточной болезнью) и стратификация по размеру опухоли (T1 по сравнению с T2) для следующих исходов:

Показатели выживаемости: - 5-летняя отдаленная безрецидивная выживаемость (dDFS). dDFS определяется как время от регистрации до первого возникновения одного из следующих событий: отдаленный рецидив; смерть от рака молочной железы; смерть от причины, не связанной с раком молочной железы; смерть от неизвестной причины; второй первичный инвазивный рак (не молочной железы);
5 лет
5-летняя общая выживаемость (ОВ) (показатели выживаемости)
Временное ограничение: 5 лет

Во всей популяции анализ подгрупп в соответствии с патологическим ответом (pCR по сравнению с остаточной болезнью) и стратификация по размеру опухоли (T1 по сравнению с T2) для следующих исходов:

Показатели выживаемости: - 5-летняя общая выживаемость (ОВ). ОВ определяется как время от регистрации до первого случая одного из следующих событий: смерть от рака молочной железы, смерть от причины, не связанной с раком молочной железы, смерть от неизвестной причины.
5 лет
Безрецидивный интервал (RFI) (время)
Временное ограничение: 5 лет

Во всей популяции анализ подгрупп в соответствии с патологическим ответом (pCR по сравнению с остаточной болезнью) и стратификация по размеру опухоли (T1 по сравнению с T2) для следующих исходов:

Время: Безрецидивный интервал (RFI) RFS определяется как время от регистрации до первого возникновения одного из следующих событий: рецидив инвазивной ипсилатеральной опухоли молочной железы, локальный/региональный инвазивный рецидив, отдаленный рецидив, смерть от рака молочной железы, смерть по любой причине, кроме рака молочной железы, смерть по неизвестной причине
5 лет
Количество участников, столкнувшихся с нежелательным явлением
Временное ограничение: исследуемое лечение плюс последующее наблюдение в течение 30 дней (Временные рамки: примерно до 17 месяцев)
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта или субъекта клинического исследования, получающего/проходящего исследуемое лечение (паклитаксел (или доцетаксел), пертузумаб и трастузумаб FDC SC, T-DM1, хирургическое вмешательство, лучевая терапия), которое не обязательно иметь причинно-следственную связь с этими исследуемыми методами лечения. Будет представлено количество участников, у которых возник НЯ (включая 1 месяц наблюдения за безопасностью). Интенсивность всех НЯ будет оцениваться в соответствии с 5-й версией CTCAE по пятибалльной шкале (от 1 до 5).
исследуемое лечение плюс последующее наблюдение в течение 30 дней (Временные рамки: примерно до 17 месяцев)
Количество участников, переживших серьезное нежелательное явление
Временное ограничение: через 60 месяцев завершения обучения
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) является любое неблагоприятное медицинское событие, которое приводит к любому из следующих исходов: Смерть; Опасно для жизни; Предмет госпитализации или продление существующей госпитализации; Стойкая или значительная инвалидность/нетрудоспособность; Врожденная аномалия/врожденный порок. Будет представлено количество участников, которые испытали какое-либо СНЯ во время приема паклитаксела (или доцетаксела), пертузумаба и трастузумаба FDC SC, T-DM1, хирургического вмешательства, лучевой терапии (включая 1 месяц наблюдения в целях безопасности) с или без связи с IMP. Во время последующего наблюдения за выживаемостью будут представлены только SAE, связанные с IMP.
через 60 месяцев завершения обучения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jules Bordet Institute

Соавторы

Hoffmann-La Roche
Breast International Group
Institut Curie
International Drug Development Institute

Следователи

  • Учебный стул: Martine Piccart, PD, PhD, Jules Bordet Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 января 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 ноября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 ноября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 декабря 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IJB-EBC-Decrescendo-2020

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться