Deeskaloiva adjuvanttikemohoito HER2+/ER-/Solmuke-neg varhaisessa BC-potilaissa, jotka saavuttivat pCR:n neoadjuvanttikemohoidon ja kaksois-HER2-salpauksen jälkeen (Decrescendo)
Adjuvanttikemoterapian eskaloituminen HER2-positiivisilla, estrogeenireseptorinegatiivisilla, solmukenegatiivisilla varhaisrintasyöpäpotilailla, jotka saavuttivat patologisen täydellisen vasteen neoadjuvanttikemoterapian ja kaksois-HER2-salpauksen jälkeen
DECRESCENDO on monikeskus, avoin, kaksivaiheinen yksihaarainen vaiheen II deeskalaatiotutkimus, jossa arvioidaan neoadjuvanttihoitoa 12 viikoittaisella IV paklitakselia 80 mg/m2 (tai IV dosetakselia 75 mg/m2 joka 3. viikko 4 syklin ajan) yhdistettynä pertutsumabin ja trastutsumabin ihonalaiseen (SC) kiinteän annoksen yhdistelmään (FDC) (latausannos 1200 mg pertutsumabia ja 600 mg trastutsumabia, jonka jälkeen 600 mg pertutsumabia ja 600 mg trastutsumabia) kolmen viikon välein 4 syklin ajan.
Leikkaus suoritetaan paikallisten ohjeiden mukaisesti kaikille koehenkilöille neoadjuvanttihoidon jälkeen.
Leikkauksen jälkeen koehenkilöt, jotka saavuttavat pCR:n (määritelty pTO/Tis pN0), saavat adjuvanttia pertutsumabia ja trastutsumabi FDC SC:tä 14 lisäsyklin ajan. Potilaat, joilla on jäännösinvasiivinen sairaus, saavat pelastavaa adjuvanttia trastutsumabiemtansiinia (T-DM1, 3,6 mg/kg, IV joka 3. viikko) 14 syklin ajan. Koehenkilöille, joiden residuaalinen invasiivinen sairaus on luokiteltu RCB-pistemäärän mukaan arvoksi ≥2, 3–4 antrasykliinipohjaista kemoterapiasykliä voidaan antaa tutkijan harkinnan mukaan ennen 14 T-DM1-sykliä.
Jos histopatologisessa analyysissä havaitaan, että leikkausnäyte henkilöstä, jolla on jäännössairaus, on ER-positiivinen ja/tai PR-positiivinen, adjuvanttia endokriinistä hoitoa voidaan antaa samanaikaisesti tutkimushoidon kanssa, tutkijan harkinnan mukaan ja paikallisten ohjeiden mukaisesti.
Adjuvanttisädehoito on pakollista rintaa säästävän leikkauksen jälkeen, kun taas se suoritetaan paikallisten ohjeiden mukaan rinnanpoiston jälkeen, ja se annetaan samanaikaisesti pertutsumabin ja trastutsumabi FDC SC:n kanssa potilailla, jotka saavuttavat pCR:n, ja samanaikaisesti T-DM1:n kanssa koehenkilöillä. jäännösinvasiivinen sairaus (antrasykliinipohjaisen kemoterapian jälkeen potilailla, jotka on määrätty saamaan tätä hoitoa).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
DECRESCENDO on monikeskus, avoin, kaksivaiheinen yksihaarainen vaiheen II eskalaatiotutkimus, jossa arvioidaan neoadjuvanttihoitoa 12 viikoittaisella laskimonsisäisellä (IV) paklitakselilla 80 mg/m2 (tai IV dosetakselia 75 mg/m2 joka 3. viikko) 4 sykliä) yhdistettynä pertutsumabin ja trastutsumabin ihonalaiseen (SC) kiinteäannosyhdistelmään (FDC) (latausannos 1200 mg pertutsumabia ja 600 mg trastutsumabia, jonka jälkeen 600 mg pertutsumabia ja 600 mg trastutsumabia) kolmen viikon välein 4 syklin ajan.
Leikkaus suoritetaan paikallisten ohjeiden mukaisesti kaikille koehenkilöille neoadjuvanttihoidon jälkeen.
Leikkauksen jälkeen kohteet, jotka saavuttavat patologisen täydellisen vasteen (pCR, määritelty pTO/Tis pN0), saavat adjuvanttia pertutsumabia ja trastutsumabi FDC SC:tä 14 lisäsyklin ajan. Potilaat, joilla on jäännösinvasiivinen sairaus, saavat pelastavaa adjuvanttia trastutsumabiemtansiinia (T-DM1, 3,6 mg/kg, IV joka 3. viikko) 14 syklin ajan. Koehenkilöille, joiden jäännösinvasiivinen sairaus on luokiteltu jäännössyöpätaakan (RCB) pistemäärän mukaan ≥ 2:ksi, 3–4 antrasykliinipohjaista kemoterapiasykliä voidaan antaa tutkijan harkinnan mukaan ennen 14 T-DM1-sykliä.
Jos histopatologisessa analyysissä havaitaan, että leikkausnäyte henkilöstä, jolla on jäännössairaus, on ER-positiivinen ja/tai PR-positiivinen, adjuvanttia endokriinistä hoitoa voidaan antaa samanaikaisesti tutkimushoidon kanssa, tutkijan harkinnan mukaan ja paikallisten ohjeiden mukaisesti.
Adjuvanttisädehoito on pakollista rintaa säästävän leikkauksen jälkeen, kun taas se suoritetaan paikallisten ohjeiden mukaan rinnanpoiston jälkeen, ja se annetaan samanaikaisesti pertutsumabin ja trastutsumabi FDC SC:n kanssa potilailla, jotka saavuttavat pCR:n, ja samanaikaisesti T-DM1:n kanssa koehenkilöillä. jäännösinvasiivinen sairaus (antrasykliinipohjaisen kemoterapian jälkeen potilailla, jotka on määrätty saamaan tätä hoitoa).
Potilaiden kasvaimen luontainen alatyyppi määritetään PAM50-geenin allekirjoituksen analyysin perusteella. PAM50-geenin allekirjoitus, joka mittaa 50 geenin ilmentymistä ja luokittelee kasvaimet yhteen neljästä luontaisesta alatyypistä (luminaalinen A, luminaalinen B, HER2-rikastettu ja peruskaltainen), arvioidaan formaliinilla kiinnitetyssä parafiinissa (FFPE) lähtötilanteessa saadut näytteet. Vaikka tuumoribiopsianäytteen on oltava saatavilla ennen ilmoittautumista, PAM50-tulokset luodaan keskitetysti ilmoittautumisen jälkeen ja niitä käytetään myöhemmin tutkimuksen ensisijaisen päätepisteen arvioimiseen, joka on 3 vuoden uusiutumisesta vapaa eloonjäämisaste (RFS) alapopulaatiossa. koehenkilöistä, joilla on HER2-rikastettuja kasvaimia, jotka saavuttavat pCR:n tutkimuksen neoadjuvanttivaiheen jälkeen.
Alatutkimus:
Joustavan hoidon alatutkimus on avoin, satunnaistettu vaiheen II tutkimus, joka suoritetaan valituissa kohteissa joistakin DECRESCENDO-ohjelmaan osallistuvista maista. Päätutkimuksen neoadjuvanttihoidon ja -leikkauksen päätyttyä 121 koehenkilöstä, jotka saavuttivat pCR:n ja jotka siten määrätään jatkamaan hoitoa pertutsumabilla ja trastutsumabilla FDC SC, satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan 3 pertutsumabi- ja trastutsumabisykliä. FDC SC 3 viikon välein sairaalassa, jota seuraa 3 sykliä toisessa ympäristössä sairaalan ulkopuolella tai samaan hoitoon alkaen 3 syklistä sairaalan ulkopuolella, jota seuraa 3 sykliä sairaalassa (hoidon jakson jakso). Ensimmäisen kuuden adjuvanttihoidon syklin jälkeen koehenkilöitä pyydetään valitsemaan hoidon jatkaminen (loppujen 8 syklin aikana, yhteensä 14 sykliä) sairaalassa tai sen ulkopuolella mieltymyksensä mukaan (hoidon jatkojakso). Koehenkilöt voivat pyytää vaihtoa sairaalan ulkopuolelta sairaalan hallintoon (ja päinvastoin) milloin tahansa hoidon jatkojakson aikana, mutta eivät hoidon jatketusjakson aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Auchenflower, Australia
- Icon Cancer Centre Wesley
-
Ballarat, Australia
- Ballarat Health Services
-
Bendigo, Australia
- Bendigo Hospital
-
Birtinya, Australia
- Sunshine Coast University Hospital
-
Box Hill, Australia
- Box Hill Hospital
-
Camperdown, Australia
- Chris O'Brien Lifehouse
-
Clayton, Australia
- Monash Medical Centre (Clayton)
-
Coffs Harbour, Australia
- Coffs Harbour Health Campus
-
Concord, Australia
- Concord Repatriation General Hospital
-
Douglas, Australia
- Townsville University Hospital
-
Gateshead, Australia
- Lake Macquarie Private Hospital
-
Gosford, Australia
- Gosford Hospital
-
Herston, Australia
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Hobart, Australia
- Icon Cancer Centre Hobart
-
Liverpool, Australia
- Liverpool Hospital
-
Melbourne, Australia
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Nedlands, Australia
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
North Ryde, Australia
- Macquarie University
-
North Sydney, Australia
- Mater Hospital
-
Saint Albans, Australia
- Sunshine Hospital
-
Waratah, Australia
- Calvary Mater Newcastle
-
Westmead, Australia
- Westmead Hospital
-
Woolloongabba, Australia
- Princess Alexandra Hospital
-
-
-
-
-
Aalst, Belgia
- OLV Ziekenhuis
-
Brussels, Belgia
- Cliniques Universtaires Saint-Luc
-
Bruxelles, Belgia
- Institut Jules Bordet
-
Charleroi, Belgia
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Lier, Belgia
- Heilig Hartziekenhuis
-
Liège, Belgia
- Centre Hospitalier Chretien MontLegia
-
Namur, Belgia
- CHU UCL Namur Sainte-Elisabeth
-
-
Wilrijk
-
Antwerp, Wilrijk, Belgia
- GZA Ziekenhuisen Campus Sint-Augustinus - Iridium Kankernetwerk
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israel
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
Cheonan, Korean tasavalta
- Soon Chun Hyang University Cheonan Hospital
-
Daegu, Korean tasavalta
- Keimyung University Dongsan Hospital
-
Goyang-si, Korean tasavalta
- National Cancer Center
-
Incheon, Korean tasavalta
- Inha University Hospital
-
Incheon, Korean tasavalta
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seongnam, Korean tasavalta
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seongnam-si, Korean tasavalta
- CHA Bundang Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta
- Ewha Womans University Mokdong Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta
- Seoul St. Mary'S Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta
- Severance Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta
- Korea University Anam Hospital
-
Suwon si, Korean tasavalta
- Ajou University Hospital
-
Ulsan, Korean tasavalta
- Ulsan University Hospital
-
-
-
-
-
Angers, Ranska
- Institut de cancerologie de l'Ouest - Angers
-
Avignon, Ranska
- Institut Sainte Catherine
-
Bayonne, Ranska
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Besançon, Ranska
- CHRU Jean Minjoz
-
Bordeaux, Ranska
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Ranska
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
-
Brest, Ranska
- CHU Morvan
-
Caen, Ranska
- Centre François Baclesse
-
Clermont-Ferrand, Ranska
- Centre Jean Perrin
-
Dijon, Ranska
- Centre Georges François Leclerc
-
Grenoble, Ranska
- Hopital Michallon
-
Lille, Ranska
- Centre Oscar Lambret
-
Limoges, Ranska
- CHU de Limoges
-
Lorient, Ranska
- GHBS Lorient
-
Lyon, Ranska
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Ranska
- Institut Paoli Calmettes
-
Metz-Tessy, Ranska
- CH Annecy Genevois
-
Montpellier, Ranska
- Centre de Cancérologie du Grand Montpellier
-
Nantes, Ranska
- Hopital prive du Confluent
-
Paris, Ranska
- Hôpital Tenon
-
Paris, Ranska
- Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon
-
Paris, Ranska
- Institut Curie - Paris
-
Perpignan, Ranska
- CH Perpignan
-
Pierre-Bénite, Ranska
- Hopital Lyon Sud
-
Poitiers, Ranska
- CHU Poitiers
-
Reims, Ranska
- Institut Godinot
-
Rouen, Ranska
- Centre Henri Becquerel
-
Saint-Cloud, Ranska
- Institut Curie - Saint-Cloud
-
Strasbourg, Ranska
- Clinique Saint Anne
-
Toulouse, Ranska
- Institut Claudius Regaud
-
Villejuif, Ranska
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Aarau, Sveitsi
- Hirslanden Klinik - Tumor Zentrum
-
Baden, Sveitsi
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Sveitsi
- Universitätsspital Basel
-
Frauenfeld, Sveitsi
- Kantonsspital Frauenfeld/Frauenklinik
-
Fribourg, Sveitsi
- Hopital Daler - Centre du Sein
-
Winterthur, Sveitsi
- Kantonsspital Winterthur
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies vai nainen.
- Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤1.
- Koehenkilöt, joiden kasvain on ≥15 mm ja ≤50 mm kuvantamistutkimuksilla tehdyn kliinisen vaiheen mukaan (joko mammografia, ultraääni tai rintojen magneettikuvaus [MRI]).
Hänellä on oltava histologisesti vahvistettu HER2-positiivisen ja ER-negatiivisen/PR-negatiivisen rintasyövän diagnoosi (paikallisen laboratorion suorittama analyysi).
- HER2-positiivinen määritellään pistemääränä 3+ IHC:ssä tai positiivisena ISH:na (HER2-kopioluvun suhde kromosomi 17 ≥2 tai keskimääräinen HER2-kopiomäärä ≥6 signaalia solua kohti).
- ER-negatiivinen/PR-negatiivinen määritellään estrogeenireseptorin ja progesteronireseptorin tuman värjäytymisenä <1 % IHC:llä.
- Potilaat, joilla on multifokaalinen tai multicentrinen invasiivinen sairaus, ovat kelvollisia, kunhan kaikki leesiot voidaan karakterisoida ja niiden varmistetaan olevan HER2-positiivisia ja ER- ja PR-negatiivisia.
- Solmuke-negatiivinen sairaus (N0): Kainalon imusolmukkeita ei voida tunnistaa ultraäänellä tai jos epäillään kainalon imusolmukkeita tunnistetaan, on tehtävä hienoneulainen aspiraatio tai ydinbiopsia sen varmistamiseksi, että kainalostatus on negatiivinen. Kainalon mikrometastaasseja (eli jos solmukohtaisen etäpesäkkeen suurin halkaisija vartiosolmukkeessa on 0,2 mm tai vähemmän) ei sallita.
- Seerumin raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille) negatiivinen 7 päivää ennen hoidon aloittamista.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa ICF:n allekirjoittamisesta aina vähintään 7 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen; tai heidän on pidättäydyttävä täysin kaikesta seksuaalisesta kanssakäymisestä. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on suostuttava käyttämään kondomia yhdessä siittiöitä tappavan vaahdon, geelin, kalvon, emulsiovoiteen tai peräpuikkojen kanssa ja suostuttava olemaan luovuttamasta siittiöitä tämän tutkimuksen aikana ja vähintään 7 kuukautta sen jälkeen. viimeinen tutkimushoidon antaminen.
Riittävät luuytimen ja hyytymistoiminnot, kuten alla on määritelty:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500 /µL tai 1,5x109/l
- Hemoglobiini ≥9 g/dl (verensiirrot näiden hemoglobiinitasojen saavuttamiseksi ovat sallittuja)
- Verihiutaleet ≥100 000/µl tai 100 x 109/l
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
Riittävä maksan toiminta, kuten alla on määritelty:
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN. Jos Gilbertin oireyhtymä tunnetaan, ≤3xUNL sallitaan
- AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
- Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
Riittävä munuaisten toiminta, kuten alla on määritelty:
• Kreatiniini ≤ 1,5 x UNL tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2
- Kaikki tarvittavat seulontatoimenpiteet on suoritettu 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Riittävä sydämen toiminta, joka määritellään vasemman kammion ejektiofraktioksi ≥ 55 % arvioituna kaikukardiografialla (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA).
Esikäsittelyä edeltävän kasvainbiopsianäytteen saatavuus alla määritellyllä tavalla:
- Vähintään yhden FFPE-kasvainlohkon on oltava saatavilla keskitettyä arviointia varten. Aina kun mahdollista, saatavilla tulee olla kaksi FFPE-kasvainblokkia (suositeltava).
- Jos lohkoa ei voida tarjota, vaihtoehtona on toimitettava 25 värjäämätöntä FFPE-levyä, joiden paksuus on 4 µm, esikäsittelyä edeltävästä kasvainbiopsiasta. Nämä diat on leikattava juuri ennen lähettämistä sponsorille.
- Kummassakin tapauksessa paikallisen patologin on arvioitava H&E-värjätty objektilasi varmistaakseen, että kasvaimen pinta on vähintään 4 mm² ja että kasvainsoluisuus on ≥10 %.
Huomautus: Kasvainbiopsia on lähetettävä keskustutkimuslaboratorioon heti, kun paikallinen tutkija on vahvistanut, että potilas on kelvollinen tutkimukseen.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF), joka on hankittu ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää menettelyä.
Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoito ja aikataulutetut käynnit ja tutkimukset.
Vain RANSKAa koskeva osallistumiskriteeri:
- Kuuluu Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset.
- Kahdenvälinen invasiivinen rintasyöpä.
- Todisteet metastasoituneesta rintasyövästä: kaikilla koehenkilöillä on täytynyt olla TT/MRI-skannaus rintakehästä/vatsasta/lantiosta metastasoituneen rintasyövän poissulkemiseksi ennen ilmoittautumista. FDG/PET-CT:tä voidaan käyttää vaihtoehtona kaikkien yllä olevien tutkimusten korvaamiseen. Luustokuvaus on täytynyt tehdä, jos ALP- ja/tai korjatut kalsiumtasot ylittivät laitoksen ylärajat seulonnassa (jos PET/CT:tä käytettiin vaihtoehtoisena kuvantamistutkimuksena, luuskannausta ja/tai CT/MRI:tä ei tarvita) .
- Kohde, jolla on merkittävä lääketieteellinen, neuropsykiatrinen tai kirurginen sairaus, joka ei tällä hetkellä ole hoidon hallinnassa ja joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen loppuun saattamista.
- Aiempi altistuminen mille tahansa anti-HER2-hoidolle.
- Samanaikainen altistuminen mille tahansa tutkimustuotteelle osana kliinistä tutkimusta 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Koehenkilö, jolla on toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain diagnosoitu ≤ 5 vuotta ennen tutkimukseen osallistumista. Poikkeuksia ovat: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan in situ syöpä, rintasyöpä in situ ja mikä tahansa muu kiinteä tai hematologinen kasvain, joka on diagnosoitu > 5 vuotta ennen ilmoittautumista ja joihin ei tarvita kemoterapiaa tai systeemistä hoitoa ilman merkkejä taudin uusiutumisesta.
- Lepoelektrokardiogrammi (EKG), jonka QTc > 470 ms on havaittu vähintään 2 ajankohtana 24 tunnin aikana, tai suvussa on ollut pitkä QT-oireyhtymä.
Vakava sydänsairaus tai sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:
- Aiempi NCI CTCAE (v4) asteen ≥ 3 oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF) tai New York Heart Associationin (NYHA) luokka ≥ II
- Suuren riskin hallitsemattomat rytmihäiriöt (eli eteistakykardia, jonka syke = tai > 100/min levossa, merkittävä kammiotakykardia [kammiotakykardia] tai korkeamman asteen eteiskammio [AV]-salpaus, kuten toisen asteen AV-katkostyyppi 2 [Mobitz 2] tai kolmannen asteen AV-salpaus) - Vakava sydämen rytmihäiriö, jota ei saada hallintaan riittävällä lääkityksellä, vakava johtumishäiriö
- Angina pectoris, joka vaatii angina pectoria
- Kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus
- Todisteet transmuraalisesta infarktista EKG:ssä
- Todisteet sydäninfarktista 12 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
- Huonosti hallittu verenpainetauti (eli systolinen > 180 mmHg tai diastolinen > 100 mmHg)
- Aiemmat kammiorytmiat tai kammiorytmioiden riskitekijät, kuten rakenteellinen sydänsairaus (esim. vaikea LVSD, vasemman kammion hypertrofia), sepelvaltimotauti (oireinen tai diagnostisilla testeillä osoitettu iskemia), kliinisesti merkittävät elektrolyyttihäiriöt (esim. hypomagnesemia, hypokalsemia) tai suvussa esiintynyt selittämätön äkillinen kuolema tai pitkä QT-oireyhtymä.
- Perifeerinen neuropatia (CTCAE-versio 5) aste ≥2.
- Suuri leikkaus 14 päivää ennen ilmoittautumista.
- Serologisesti dokumentoitu HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio, paitsi ne henkilöt, jotka ovat aiemmin altistuneet B-hepatiittille ja joilla kehittyi tehokas immuunivaste (HBSAg-negatiivinen ja anti-HBS-positiivinen).
- Aiempi allogeeninen luuytimensiirto.
- Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (CTCAE-aste ≥3).
Koehenkilöt, jotka ovat saaneet eläviä heikennettyjä rokotteita 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
Vain RANSKAa koskeva poissulkemiskriteeri:
- CSP:n artiklan L.1121-6 mukaiset haavoittuvassa asemassa olevat henkilöt, aikuiset, jotka ovat oikeusturvatoimenpiteen kohteena tai jotka eivät voi ilmaista suostumustaan CSP:n artiklan L.1121-8 mukaisesti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: RCB = 0
Hoidon antaminen: adjuvantti pertutsumabi + trastutsumabi (P+T) kiinteän annoksen yhdistelmä (FDC) SC 14 syklin ajan. Alatutkimus: 121 koehenkilöstä, jotka saavuttivat pCR:n (jolla on siis määrä jatkaa P+T FDC SC -hoitoa), satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan sairaalassa 3 P+T FDC SC -sykliä, minkä jälkeen 3 sykliä toisessa ympäristössä sairaalan ulkopuolella tai samaan hoitoon alkaen 3 syklistä sairaalan ulkopuolella ja sen jälkeen 3 sykliä sairaalassa (hoidon jatketusjakso). Ensimmäisen kuuden adjuvanttihoidon syklin jälkeen koehenkilöitä pyydetään valitsemaan hoidon jatkaminen (loppujen 8 syklin aikana, yhteensä 14 sykliä) sairaalassa tai sen ulkopuolella mieltymyksensä mukaan (hoidon jatkojakso). Koehenkilöt voivat pyytää vaihtoa sairaalan ulkopuolelta sairaalan hallintoon (ja päinvastoin) milloin tahansa hoidon jatkamisjakson aikana, mutta ei hoidon vaihtojakson aikana. |
Hoidon antaminen: adjuvantti pertutsumabi ja trastutsumabi kiinteäannoksinen yhdistelmä SC 14 sykliä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: RCB > 0
Hoidon antaminen: adjuvantti T-DM1 14 syklin ajan.
Koehenkilöille, joiden jäännösinvasiivinen sairaus on luokiteltu jäännössyöpätaakan (RCB) pistemäärän mukaan ≥ 2:ksi, 3–4 antrasykliinipohjaista kemoterapiasykliä voidaan antaa tutkijan harkinnan mukaan ennen 14 T-DM1-sykliä.
|
Hoidon antaminen: adjuvantti T-DM1 14 syklin ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
3 vuoden RFS HER2-rikastetuilla koehenkilöillä, jotka saavuttavat pCR:n
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuoden RFS, joka määritellään ajaksi ilmoittautumisesta siihen, kun jokin seuraavista tapahtumista ilmenee: invasiivinen ipsilateraalinen rintakasvaimen uusiutuminen, paikallinen/alueellinen invasiivinen uusiutuminen, kaukainen uusiutuminen, kuolema rintasyöpään, kuolema, joka johtuu jostain muusta syystä kuin rintasyövästä syöpä, kuolema tuntemattomasta syystä; potilailla, joilla on HER2-rikastettu, ER-negatiivinen/PR-negatiivinen, kliinisesti solmukohtanegatiivinen rintasyöpä, jotka saavuttavat pCR:n neoadjuvanttihoidon jälkeen.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
3 vuoden RFS kaikilla koehenkilöillä, jotka saavuttavat pCR:n.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuoden RFS kaikilla koehenkilöillä, jotka saavuttavat pCR:n.
|
3 vuotta
|
|
5 vuoden RFS kaikilla koehenkilöillä, jotka saavuttavat pCR:n.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuoden RFS kaikilla koehenkilöillä, jotka saavuttavat pCR:n.
|
5 vuotta
|
|
pCR (koko väestössä)
Aikaikkuna: toimenpiteen aikana
|
Arvioida pCR-nopeuksia koko populaatiossa ja primaarisen kasvaimen ulottuvuuden mukaan.
pCR (koko populaatiossa) määritellään invasiivisen jäännöskasvaimen puuttumiseksi rinnassa ja kainaloimusolmukkeissa (pT0/Tis pN0) leikkauksessa paikallisen anatomopatologisen raportin mukaan.
|
toimenpiteen aikana
|
|
3 vuoden RFS (eloonjäämisluvut)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kaikessa populaatiossa alaryhmäanalyysi patologisen vasteen (pCR vs. jäännössairaus) mukaan ja kasvaimen koon mukaan (T1 vs. T2) seuraavien tulosten perusteella: Eloonjäämisluvut: - 3 vuoden RFS RFS määritellään ajaksi ilmoittautumisesta siihen, kun jokin seuraavista tapahtumista ilmenee: invasiivinen ipsilateraalinen rintakasvain uusiutuminen, paikallinen/alueellinen invasiivinen uusiutuminen, kaukainen uusiutuminen, kuolema rintasyöpään, johtuva kuolema muuhun kuin rintasyöpään, tuntemattomasta syystä johtuva kuolema |
3 vuotta
|
|
3 vuoden invasiivinen sairaudesta vapaa eloonjääminen (iDFS) (eloonjäämisluvut)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kaikessa populaatiossa alaryhmäanalyysi patologisen vasteen (pCR vs. jäännössairaus) mukaan ja kasvaimen koon mukaan (T1 vs. T2) seuraavien tulosten perusteella: Eloonjäämisluvut: - 3 vuoden invasiivinen sairaudesta vapaa eloonjääminen (iDFS) iDFS määritellään ajaksi ilmoittautumisesta siihen, kun jokin seuraavista tapahtumista ilmenee: invasiivinen ipsilateraalinen rintakasvaimen uusiutuminen, paikallinen/alueellinen invasiivinen uusiutuminen, kaukainen uusiutuminen, kuolema rintasyöpään, kuolema, joka johtuu jostain muusta syystä kuin rintasyöpä, kuolema tuntemattomasta syystä, invasiivinen kontralateraalinen rintasyöpä, toinen primaarinen invasiivinen syöpä (ei-rintasyöpä) |
3 vuotta
|
|
3 vuoden taudista vapaa eloonjääminen (dDFS) (eloonjäämisluvut)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kaikessa populaatiossa alaryhmäanalyysi patologisen vasteen (pCR vs. jäännössairaus) mukaan ja kasvaimen koon mukaan (T1 vs. T2) seuraavien tulosten perusteella: eloonjäämisluvut: - 3 vuoden taudista vapaa eloonjääminen (dDFS) dDFS määritellään ajaksi ilmoittautumisesta siihen, kun jokin seuraavista tapahtumista ilmenee: kaukainen uusiutuminen; kuolema rintasyöpään; kuolema muusta syystä kuin rintasyövästä; kuolema tuntemattomasta syystä; toinen primaarinen invasiivinen syöpä (ei-rintasyöpä); |
3 vuotta
|
|
3 vuoden kokonaiseloonjääminen (OS) (eloonjäämisluvut)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kaikessa populaatiossa alaryhmäanalyysi patologisen vasteen (pCR vs. jäännössairaus) mukaan ja kasvaimen koon mukaan (T1 vs. T2) seuraavien tulosten perusteella: Eloonjäämisluvut: - 3 vuoden kokonaiseloonjääminen (OS) OS, joka määritellään ajaksi ilmoittautumisesta siihen, kun jokin seuraavista tapahtumista tapahtuu ensimmäisen kerran: kuolema rintasyöpään, kuolema muuhun kuin rintasyöpään, kuolema tuntemattomasta syystä |
3 vuotta
|
|
Toistuva väli (RFI) (aika)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kaikessa populaatiossa alaryhmäanalyysi patologisen vasteen (pCR vs. jäännössairaus) mukaan ja kasvaimen koon mukaan (T1 vs. T2) seuraavien tulosten perusteella: Aika: Recurrence-free interval (RFI) RFI määritellään aikaväliksi rekisteröinnin ja jonkin seuraavista tapahtumista: invasiivinen ipsilateraalinen rintakasvaimen uusiutuminen, paikallinen/alueellinen invasiivinen uusiutuminen, etäinen uusiutuminen; kuolema rintasyöpään |
3 vuotta
|
|
5 vuoden RFS (eloonjäämisprosentti)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Kaikessa populaatiossa alaryhmäanalyysi patologisen vasteen (pCR vs. jäännössairaus) mukaan ja kasvaimen koon mukaan (T1 vs. T2) seuraavien tulosten perusteella: Eloonjäämisluvut: - 5 vuoden RFS RFS määritellään ajaksi ilmoittautumisesta siihen, kun jokin seuraavista tapahtumista ilmenee: invasiivinen ipsilateraalinen rintakasvain uusiutuminen, paikallinen/alueellinen invasiivinen uusiutuminen, kaukainen uusiutuminen, kuolema rintasyöpään, johtuva kuolema muuhun kuin rintasyöpään, tuntemattomasta syystä johtuva kuolema |
5 vuotta
|
|
5 vuoden invasiivinen sairaudesta vapaa eloonjääminen (iDFS) (eloonjäämisluvut)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Kaikessa populaatiossa alaryhmäanalyysi patologisen vasteen (pCR vs. jäännössairaus) mukaan ja kasvaimen koon mukaan (T1 vs. T2) seuraavien tulosten perusteella: Eloonjäämisluvut: - 5 vuoden invasiivinen sairaudesta vapaa eloonjääminen (iDFS) iDFS määritellään ajaksi ilmoittautumisesta siihen, kun jokin seuraavista tapahtumista ilmenee: invasiivinen ipsilateraalinen rintakasvaimen uusiutuminen, paikallinen/alueellinen invasiivinen uusiutuminen, kaukainen uusiutuminen, kuolema rintasyöpään, kuolema, joka johtuu jostain muusta syystä kuin rintasyöpä, kuolema tuntemattomasta syystä, invasiivinen kontralateraalinen rintasyöpä, toinen primaarinen invasiivinen syöpä (ei-rintasyöpä) |
5 vuotta
|
|
5 vuoden taudista vapaa eloonjääminen (dDFS) (eloonjäämisluvut)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Kaikessa populaatiossa alaryhmäanalyysi patologisen vasteen (pCR vs. jäännössairaus) mukaan ja kasvaimen koon mukaan (T1 vs. T2) seuraavien tulosten perusteella: Eloonjäämisluvut: - 5 vuoden taudista vapaa eloonjääminen (dDFS) dDFS määritellään ajaksi ilmoittautumisesta siihen, kun jokin seuraavista tapahtumista ilmenee: kaukainen uusiutuminen; kuolema rintasyöpään; kuolema muusta syystä kuin rintasyövästä; kuolema tuntemattomasta syystä; toinen primaarinen invasiivinen syöpä (ei-rintasyöpä); |
5 vuotta
|
|
5 vuoden kokonaiseloonjääminen (OS) (eloonjäämisluvut)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Kaikessa populaatiossa alaryhmäanalyysi patologisen vasteen (pCR vs. jäännössairaus) mukaan ja kasvaimen koon mukaan (T1 vs. T2) seuraavien tulosten perusteella: Eloonjäämisluvut: - 5 vuoden kokonaiseloonjääminen (OS) OS, joka määritellään ajaksi ilmoittautumisesta siihen, kun jokin seuraavista tapahtumista ilmenee: kuolema rintasyöpään, kuolema muuhun kuin rintasyöpään, kuolema tuntemattomasta syystä |
5 vuotta
|
|
Toistuva väli (RFI) (aika)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Kaikessa populaatiossa alaryhmäanalyysi patologisen vasteen (pCR vs. jäännössairaus) mukaan ja kasvaimen koon mukaan (T1 vs. T2) seuraavien tulosten perusteella: Aika: Recurrence-free interval (RFI) RFS määritellään ajaksi rekisteröinnistä siihen asti, kun jokin seuraavista tapahtumista ilmenee: invasiivinen ipsilateral rintakasvain uusiutuminen, paikallinen/alueellinen invasiivinen uusiutuminen, kaukainen uusiutuminen, kuolema rintasyöpään, kuolema jostain muusta syystä kuin rintasyövästä johtuvana, tuntemattomasta syystä johtuva kuolema |
5 vuotta
|
|
Haitallisen tapahtuman kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: tutkimushoito plus 30 päivän seuranta (Aikajakso: Jopa noin 17 kuukautta)
|
Haittava tapahtuma (AE) on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma tutkittavassa tai kliinisen tutkimuksen kohteessa, joka saa/käy läpi tutkimushoitoja (paklitakseli (tai dosetakseli), pertutsumabi ja trastutsumabi FDC SC, T-DM1, leikkaus, sädehoito) ja joka ei välttämättä niillä on syy-yhteys näihin tutkimushoitoihin.
AE:n kokeneiden osallistujien määrä (mukaan lukien 1 kuukauden turvallisuusseuranta) esitetään.
Kaikkien AE-arvojen intensiteetti arvostetaan CTCAE-version 5 mukaisesti viiden pisteen asteikolla (luokka 1-5).
|
tutkimushoito plus 30 päivän seuranta (Aikajakso: Jopa noin 17 kuukautta)
|
|
Vakavan haittatapahtuman kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: arviolta 60 kuukautta
|
Vakava haittatapahtuma (SAE) on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka johtaa johonkin seuraavista seurauksista: Kuolema; Henkeä uhkaava; Kohteen sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen; Pysyvä tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; Synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio.
Esitetään niiden osallistujien määrä, jotka kokevat SAE:n saaessaan paklitakselia (tai dosetakselia), pertutsumabia ja trastutsumabia FDC SC:tä, T-DM1:tä, leikkausta, sädehoitoa (mukaan lukien 1 kuukauden turvallisuusseuranta) joko suhteessa IMP:iin tai ilman niitä.
Eloonjäämisseurannan aikana esitetään vain IMP-lääkkeisiin liittyvät SAE-oireet.
|
arviolta 60 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Martine Piccart, PD, PhD, Jules Bordet Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Immunokonjugaatit
- Immunotoksiinit
- Trastutsumabi
- Ado-Trastutsumab Emtansine
- Pertutsumabi
- Maytansine
Muut tutkimustunnusnumerot
- IJB-EBC-Decrescendo-2020
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .