Lidokain versus duloxetin pro prevenci taxanem indukované periferní neuropatie u pacientek s rakovinou prsu (TIPN)

Hodnocení pacientů:

• anamnéza (předchozí onemocnění a léky)
• Klinické vyšetření a laboratorní vyšetření (dle stavu pacienta).
• Každý pacient bude informován o studii, jejím očekávaném výsledku a jejích možných vedlejších účincích. Pacienti budou vyškoleni k používání stupnice neuropatické bolesti (NPS). Kromě toho bude všem účastníkům vysvětlen dotazník DN4. Pro všechny účastníky bude vložen IV řádek. Budou měřeny vitální funkce včetně srdeční frekvence a středního arteriálního krevního tlaku.

Účastníci budou náhodně rozděleni do tří skupin takto:

• Kontrolní skupina (C): 20 dospělých pacientek s rakovinou prsu na chemoterapeutickém protokolu Taxane dostane 200 ml normálního fyziologického roztoku během čtyřiceti minut před každým chemoterapeutickým sezením až do konce cyklu.
• Skupinová infuze lidokainu (L): 20 dospělých pacientek s rakovinou prsu na chemoterapii Taxane bude dostávat lidokainovou IV infuzi (2 mg/kg) ve 200 ml fyziologického roztoku po dobu čtyřiceti minut s maximální horní hranicí 200 mg před každou chemoterapií až do konce cyklu . Pokud některý vybraný pacient hlásil neuropatickou bolest (DN4 > 4) v průběhu chemoterapie, lidokain (2 mg/kg) byl po každém sezení znovu infuzován. Pokud jsou kdykoli zaznamenány nežádoucí účinky lidokainu, jako je cirkumorální necitlivost, záškuby, test kovů, tachykardie nebo bradykardie, infuze lidokainu se sníží na 1 mg/kg, pokud nežádoucí účinky přetrvávají, budou pacienti podle toho léčeni a infuze lidokainu bude zastavena a pacient bude ze studie vyloučen.
• Skupina duloxetin (D): 20 dospělých pacientek s rakovinou prsu na chemoterapii bude užívat perorální tabletu duloxetinu 30 mg jednou denně počínaje nočním před chemoterapií až do konce cyklu. Pokud některý vybraný pacient v průběhu chemoterapie hlásil neuropatickou bolest (DN4 > 4), dávka duloxetinu bude upravena na 60 mg denně až do konce cyklu. Dostanou také 200 ml normálního fyziologického roztoku během čtyřiceti minut před každým chemoterapeutickým sezením až do konce cyklu.

Měření

Demografické charakteristiky pacientů

-Věk (roky), Hmotnost (kg).

Charakter a závažnost neuropatické bolesti

- Intenzita a charakter neuropatické bolesti budou měřeny pomocí stupnice neuropatické bolesti (0-10 cm) po každém chemoterapeutickém sezení, které by mělo být jedno sezení každý týden po dobu 12 týdnů

Chemoterapie indukovaná periferní neuropatie

• Bude provedena studie nervové vodivosti pro detekci senzorické periferní neuropatie před a bezprostředně po ukončení cyklu chemoprotokolu.
• Detekce TIPN bude měřena pomocí dotazníku DN4 před zahájením protokolu chemoterapie a po každém chemoterapeutickém sezení, které by mělo být jedno sezení každý týden po dobu 12 týdnů

Kvalita života pacientů - Dotazník kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) QLQ-CIPN20 bude pacientovi odebrán před zahájením protokolu chemoterapie, jeden měsíc, dva měsíce po léčbě a na konci léčby .

Imunita zprostředkovaná buňkami: Izolace přirozených zabíječských buněk a test cytotoxicity.

- Vzorek 1 ml periferní krve pacientů bude odebrán na EDTA pro průtokovou cytometrii, aby se zjistila jak populace cytotoxických lymfocytů (NK buňky, tak cytotoxické lymfocyty (ctls)). CD 56 bude použit jako trh pro NK buňky, zatímco CD8 bude použit jako marker pro Ctls. Cytotoxický test bude proveden měřením uvolňování laktátdehydrogenázy (LDH) z neživotaschopných buněk (souprava cytotoxicity Detection kit, 630117; Clontech laboratoře, Mountain View, Kalifornie) podle pokynů výrobce. Poté bude poměr LDH uvolněný specificky z NK buněk přenášen podle výsledku průtokové cytometrie. Vzorek krve bude odebrán na začátku a na konci cyklu chemoprotokolu pacientkám s rakovinou prsu.

Komplikace

-Jakékoli komplikace se vyskytnou během nebo po léčbě lidokainem nebo duloxetinem budou hlášeny a odpovídajícím způsobem řešeny.